1. számú melléklet a változás bejelentéséhez, lajstromszám: 2019/04099-Z1B3 2014/05356-PRE
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Ibandronic acid Sandoz 150 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 150 mg ibandronsavat tartalmaz (ibandronát-nátrium-monohidrát formájában).
Ismert hatású segédanyagok: Minden filmtabletta 2,57 mg laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Osteoporosis kezelése posztmenopauzában szenvedő nőknél, akiknél nagyobb a törések kockázata (lásd 5.1 pont).
Bizonyítottak a gerinctörések kockázatának csökkenése, és a combnyaktöréseknél a hatékonyság nem bizonyított.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott adag havonta egyszer egy 150 mg filmtabletta. Célszerű a tablettát minden hónap ugyanazon a napján bevenni.
Az Ibandronic Acid Sandoz 150 mg-ot éhgyomorra kell bevenni (legalább 6 órán át) és 1 órával a nap első étele vagy itala (a víz kivételével) (lásd 4.5 pont) vagy bármely más orális gyógyszer vagy kiegészítés (beleértve a kalciumot) előtt ).
Ha elmulaszt egy adagot, utasítani kell a betegeket, hogy egy tabletta Ibandronic Acid Sandoz 150 mg-ot vegyenek be reggel, miután eszébe jutott a tabletta, kivéve, ha kevesebb, mint 7 nap van a következő tervezett adagig. Ezután a betegeknek havonta egyszer vissza kell térniük az adagolásra az eredeti rend szerint.
Ha kevesebb, mint 7 nap van hátra a következő ütemezett adagig, a betegeknek meg kell várniuk a következő adagig, majd továbbra is havonta egy tablettát kell bevenniük az eredeti ütemezés szerint.
A betegek nem szedhetnek két tablettát ugyanazon a héten.
A betegeknek kalcium- és/vagy D-vitamin-kiegészítést kell alkalmazniuk, ha az étrend nem elegendő (lásd 4.4 és 4.5 pont).
A biszfoszfonátokkal végzett csontritkulás kezelésének optimális időtartamát nem határozták meg. A kezelés folytatásának szükségességét minden egyes esetben át kell vizsgálni a Sandoz ibandronsav előnyei és lehetséges kockázatai alapján, különösen 5 vagy több éves használat után.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodás
Az ibandronsav nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van, korlátozott klinikai tapasztalat miatt (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance legalább 30 ml/perc, dózismódosítás nem szükséges.
Májkárosodás
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Idősebb emberek (> 65 év)
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Az Ibandronic Acid Sandoz 150 mg alkalmazása 18 éves kor alatti gyermekek számára nem indokolt, az ibandronsavat ebben a betegcsoportban nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Szájon át történő alkalmazásra.
· A tablettákat egészben, egy pohár tiszta vízzel (180–240 ml) kell lenyelni, miközben a betegnek függőlegesen kell ülnie vagy állnia. Nem szabad magas kalciumkoncentrációjú vizet használni. Ha aggódik a csapvíz (kemény víz) lehetséges magas kalciumszintje miatt, ajánlatos alacsony ásványianyag-tartalmú palackozott vizet használni.
· A Sandoz 150 mg ibandronsav bevétele után a betegek nem fekszenek le 1 órán át.
· Az egyetlen ital, amelyet a Sandoz 150 mg ibandronsavval együtt szabad bevenni, a víz.
· A betegeknek nem szabad rágniuk vagy szopniuk a tablettát, mivel az oropharynxben fekélyek képződhetnek.
4.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység az ibandronsavval vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- A nyelőcső régióban fellépő rendellenességek, amelyek lassítják a nyelőcső ürülését, mint pl. szűkület vagy achalasia.
- Képtelenség legalább 60 percig egyenesen állni vagy ülni.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Sandand 150 mg ibandronsavval történő kezelés megkezdése előtt korrigálni kell a fennálló hypocalcaemiát. A csont és az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeit is hatékonyan kell kezelni. A megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel minden beteg számára fontos.
Emésztőrendszeri irritáció
A szájon át beadott biszfoszfonátok a felső gyomor-bél traktus nyálkahártyájának helyi irritációját okozhatják. Ezen lehetséges irritáló anyagok és az alapbetegség súlyosbodásának lehetősége miatt körültekintően kell eljárni, amikor a Sandand 150 mg ibandronsavat aktív felső gyomor-bélrendszeri problémákkal (pl. Diagnosztizált Barrett-nyelőcső, dysphagia, egyéb oesophagealis megbetegedések, gastritis, gastritis vagy fekélyek) alkalmazzák. ).
Mellékhatások, mint pl Orális biszfoszfonát-terápiában részesülő betegeknél nyelőcsőgyulladást, fekélyeket és nyelőcsőeróziókat figyeltek meg, amelyek bizonyos esetekben súlyosak és kórházi kezelést igényeltek, ritkán vérzéssel vagy szűkület vagy nyelőcső perforáció kíséretében. Azoknál a betegeknél, akik nem tartják be az adagolási utasításokat és/vagy továbbra is szájon át szedik a biszfoszfonátokat, az oesophagealis irritációra utaló tünetek kialakulása után fokozottan fennáll a súlyos oesophagealis mellékhatások kockázata. A betegeknek különös figyelmet kell fordítaniuk és be kell tartaniuk az adagolási utasításokat (lásd 4.2 pont).
Az orvosoknak szorosan figyelemmel kell kísérniük a kezelés során az esetleges oesophagealis reakcióra utaló jeleket és tüneteket, és a betegeket fel kell hívni arra, hogy hagyják abba az Ibandronic Acid Sandoz 150 mg alkalmazását, és forduljanak orvoshoz, ha dysphagia, odynophagia, retrosternális fájdalom, vagy új kialakulás vagy súlyosbodás jelentkezik.
A forgalomba hozatalt követően beszámoltak gyomor- és nyombélfekélyről orális biszfoszfonátokkal, amelyek közül néhány súlyos és szövődményekkel jár, míg az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg fokozott kockázatot.
Mivel a nem szteroid gyulladáscsökkentők és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval járnak, körültekintően kell eljárni az együttes alkalmazás során.
A külső hallójárat osteonecrosisa
A biszfoszfonátok alkalmazásakor a külső hallójárat osteonecrosisáról számoltak be, különösen a hosszú távú kezelés kapcsán. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői közé tartoznak a szteroidok és a kemoterápia és/vagy helyi kockázati tényezők, például a fertőzés vagy a trauma. A biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknek fültünetei vannak, ideértve a krónikus fülfertőzéseket is, mérlegelni kell a külső hallójárat osteonecrosisának lehetőségét.
Az állkapocs osteonecrosisáról (ONJ) a forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán számoltak be azoknál a betegeknél, akik osteoporosis kezelésében ibandronsavat kaptak (lásd 4.8 pont).
A kezelés megkezdését vagy folytatását késleltetni kell azoknál a betegeknél, akiknek szájban nem gyógyult lágyrész elváltozások vannak.
Több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél a Sandoz ibandonsav-kezelés megkezdése előtt megelőző fogorvosi vizsgálattal és egyéni előny-kockázat felméréssel kell eljárni.
Az ONJ kialakulásának kockázatával küzdő betegeknél a következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni az értékelés során:
· A gyógyszer képessége a csontreszorpció gátlására (a magas aktivitású vegyületeknél nagyobb a kockázat), az alkalmazás módja (parenterálisan adva nagyobb a kockázat) és a csontreszorpció kezelésének kumulatív dózisa
· Rák, társbetegségek (pl. Vérszegénység, koagulopathia, fertőzés), dohányzás
· Egyidejű kezelés: kortikoszteroidok, kemoterápia, angiogenezis gátlók, fej és nyak sugárterápia
· A szájüreg elégtelen higiéniája, parodontális betegségek, rosszul illeszkedő fogsorok, fogászati betegségek anamnézisa, invazív fogászati eljárások, pl. foghúzás
Minden beteget ösztönözni kell a jó szájhigiénia, a megelőző fogászati ellenőrzések fenntartására, és haladéktalanul jelenteni kell a szájüregben jelentkező bármilyen tünetet, például bólogatást, fájdalmat vagy duzzanatot, nem gyógyuló sebeket vagy váladékozást a Sandoz ibandonsavval történő kezelés során. . A kezelés során az invazív fogászati eljárásokat csak alapos megfontolás után szabad elvégezni, és rövid időközönként kerülni kell a Sandoz ibandonsav beadását követően.
Azon betegeknél, akiknél ONJ alakul ki, a betegség kezelési tervének a kezelőorvos és a fogorvos, vagy az ONJ-ben tapasztalattal rendelkező fogorvos szoros együttműködésén kell alapulnia. Meg kell fontolni a Sandand ibandonsav-kezelés ideiglenes leállítását, amíg a javulás el nem éri és a kockázati tényezőket enyhítik, ha lehetséges.
A combcsont atipikus törései
A combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis töréseiről számoltak be a biszfoszfonát-terápia során, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú osteoporosis-kezelést kapnak. Ezek a keresztirányú vagy rövid ferde törések a combcsont mentén bárhol előfordulhatnak, közvetlenül a kis trochanter alatt a supracondylaris részig. Ezek a törések minimális vagy egyáltalán nem okozott traumát követően jelentkeznek, és egyes betegeknél a combfájdalom vagy -gyengeség több héttől-hónapig jelentkezik, mielőtt a teljes combcsonttörés bekövetkezne, és ez gyakran társul a képalkotás fáradtsági törési jellemzőivel. A törések gyakran kétoldalúak, ezért kontralaterális combcsontot is meg kell vizsgálni olyan biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél, akik combcsonttörést szenvedtek. Ezen törések elégtelen gyógyulásáról is beszámoltak.
Atípusos combcsonttörés gyanúja esetén a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását mérlegelni kell az egyéni előny-kockázat értékelés alapján.
A biszfoszfonátokkal történő kezelés során a betegeket fel kell hívni arra, hogy jelentsék a comb, a csípő vagy az ágyék fájdalmát, és minden ilyen tünetet szenvedő beteget meg kell vizsgálni hiányos combcsonttörés jelenlétére nézve.
Vesekárosodás
A korlátozott klinikai tapasztalat miatt az ibandronsav nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van (lásd 5.2 pont).
Az Ibandronic acid Sandoz 150 mg laktózt és nátriumot tartalmaz.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer filmtablettánként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Gyógyszer-étel kölcsönhatás
Az ibandronsav orális biohasznosulását általában az étel jelenléte csökkenti. A kalciumtartalmú készítmények, beleértve a tejet és más többértékű kationokat (például alumínium, magnézium, vas), valószínűleg az állatkísérletek eredményeinek megfelelően zavarják az ibandronsav felszívódását. Ezért a betegeknek nem szabad enniük az éjszaka előtt az ibandronsav szedése előtt (legalább 6 óra), és az ibandronsav bevétele után 1 órán keresztül (lásd 4.2 pont).
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
A metabolikus kölcsönhatásokat nem tartják valószínűnek, mivel az ibandronsav nem gátolja az emberekben a fő máj P450 izoenzimeket, és nem bizonyítottan indukálja patkányokban a máj citokróm P450 rendszerét (lásd 5.2 pont). Az ibandronsav csak vesén keresztül választódik ki, és nem transzformálódik.
Kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és néhány multivalens kationt tartalmazó orális gyógyszer
A kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és néhány multivalens kationt tartalmazó orális gyógyszerek (pl. Alumínium, magnézium, vas) valószínűleg zavarják az ibandronsav felszívódását. Ezért a betegek nem szedhetnek más orális gyógyszereket az ibandronsav bevétele előtt legalább 6 órán át, az ibandronsav bevétele után pedig legalább egy órán át.
Acetilszalicilsav és NSAID-k
Mivel az acetilszalicilsav, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, az együttes alkalmazás során körültekintően kell eljárni (lásd 4.4 pont).
H2 receptor blokkolók vagy protonpumpa inhibitorok
Az ibandronsav havi és napi adagolási rendjét összehasonlító, a BM 16 549 vizsgálatba beiratkozott több mint 1500 beteg 14% -a használt egy év után hisztamin (H2) receptor blokkolókat vagy protonpumpa inhibitorokat, két év után pedig 18%. Ezen betegek körében a felső gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása hasonló volt azoknál a betegeknél, akiket havi 150 mg ibandronsavval és napi 2,5 mg ibandronsavval kezeltek.
Egészséges férfi és posztmenopauzás önkénteseknél a ranitidin intravénás beadása körülbelül 20% -kal növelte az ibandronsav biohasznosulását, valószínűleg a gyomor savasságának csökkenése miatt. Mivel azonban ez a növekedés az ibandronsav biológiai hozzáférhetőségének fiziológiai változékonyságán belül van, nem szükséges dózis módosítása, ha az ibandronsav Sandoz 150 mg-ot H2-antagonistákkal vagy más, a gyomor pH-ját növelő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az Ibandronic acid Sandoz 150 mg kizárólag posztmenopauzás nőknél alkalmazható, és fogamzóképes nők nem alkalmazhatják. Nincs megfelelő adat az ibandronsav terhes nőknél történő alkalmazásáról. Patkányokon végzett vizsgálatok bizonyos reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
Az Ibandronic acid Sandoz 150 mg nem alkalmazható terhesség alatt.
Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptató patkányokkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy intravénás beadás után az ibandronsav alacsony szintje van a tejben.
Az Ibandronic acid Sandoz 150 mg nem alkalmazható szoptatás alatt.
Nincsenek adatok az ibandronsav emberre gyakorolt hatásairól. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az orális ibandronsav csökkentette a termékenységet. Patkányvizsgálatokban az intravénás ibandronsav nagy napi dózisokkal csökkentette a termékenységet (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A farmakodinamikai és farmakokinetikai profil, valamint a jelentett mellékhatások alapján az ibandronsav várhatóan nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A jelentett legsúlyosabb mellékhatások: anafilaxiás reakció/sokk, atipikus combcsonttörések, állkapocs osteonecrosis, emésztőrendszeri irritáció és szemgyulladás (lásd „A kiválasztott mellékhatások leírása” és 4.4 pont). A leggyakrabban jelentett mellékhatások az arthralgia és az influenzaszerű tünetek. Ezek az első adagra jellemző tünetek általában rövid ideig tartanak, enyhe vagy közepes intenzitásúak, és általában a kezelés folytatásával megszűnnek, anélkül, hogy kezelésre lenne szükségük (lásd az „Influenzaszerű betegség” szakaszt).
A mellékhatások felsorolása a táblázatban
Az 1. táblázat felsorolja az ismert mellékhatások teljes listáját. A napi 2,5 mg ibandronsavval történő orális kezelés biztonságosságát 1251 betegnél értékelték 4 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban; a betegek döntő többségével egy sarkalatos hároméves töréstanulmányban (MF 4411).
Egy kétéves, posztmenopauzás osteoporosisban szenvedő nők (BM 16 459) vizsgálatában a havi egyszeri 150 mg ibandronsav és a napi 2,5 mg ibandronsav általános biztonsága hasonló volt. A havi 150 mg ibandronsav 150 mg-os mellékhatásait tapasztalt betegek teljes aránya egy év után 22,7%, két év után 25,0% volt. Az esetek többsége nem vezetett a kezelés abbahagyásához.
A mellékhatások MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva. A gyakorisági kategóriákat a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 a kapcsolattartáshoz Általános Szerződési Feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik