Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2019/05616-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Melyd 2 mg tabletta
Melyd 3 mg tabletta
Melyd 4 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Melyd 2 mg tabletta
Minden tabletta 2 mg glimepiridet tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
Minden tabletta 141,08 mg laktóz-monohidrátot, 0,11 mg narancssárga alumínium-tavat (E110), 0,14 mg tartrazin-alumínium-tavat (E102) és 0,34 mg nátriumot tartalmaz.
Melyd 3 mg tabletta
Minden tabletta 3 mg glimepiridet tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
Minden tabletta 140,71 mg laktóz-monohidrátot és 0,34 mg nátriumot tartalmaz.
Melyd 4 mg tabletta
Minden tabletta 4 mg glimepiridet tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok
Minden tabletta 139,60 mg laktóz-monohidrátot és 0,34 mg nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Melyd 2 mg tabletta
A tabletták zöldek, laposak, hosszúkásak (10 x 5 mm), metszett szélekkel, az egyik oldalon bemetszéssel, a másik oldalon "G" betűkkel.
Melyd 3 mg tabletta
A tabletták sárga, laposak, hosszúkásak (10 x 5 mm), metszett szélekkel, az egyik oldalon bemetszéssel, a másik oldalon "G" betűvel.
Melyd 4 mg tabletta
A tabletták kékek, laposak, hosszúkásak (10 x 5 mm), metszett szélekkel, az egyik oldalon bemetszéssel, a másik oldalon "G" betűkkel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Melyd-t a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használják, ha önmagában az étrend, a fizikai aktivitás és a fogyás nem elegendő.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Orális beadásra.
A cukorbetegség sikeres kezelésének alapja a megfelelő étrend, a rendszeres fizikai aktivitás, valamint a rendszeres vér- és vizeletvizsgálatok. Az étrend be nem tartása miatti káros hatások nem kompenzálhatók tablettákkal vagy inzulinnal.
Az adagolás a vér és a vizelet glükóz meghatározásának eredményeitől függ .
A kezdő adag napi 1 mg glimepirid. Ha ezzel a dózissal jó cukorbetegség kompenzációt érnek el, akkor ezt a dózist a fenntartó kezelésre is fel kell használni.
Megfelelő gyógyszererősségek állnak rendelkezésre a különböző adagolási rendekhez.
Ha a cukorbetegség kontrollja nem kielégítő, a dózist a glikémiás kontroll alapján kell növelni, körülbelül 1-2 hét lépésekben a napi 2, 3 vagy 4 mg glimepiridre.
A napi 4 mg glimepiridet meghaladó dózis csak kivételes esetekben mutat jobb eredményt.
A maximális ajánlott adag 6 mg glimepirid naponta.
Azoknál a betegeknél, akiknek az állapotát a metformin maximális napi adagjával nem sikerült megfelelően kontrollálni, egyidejűleg megkezdhető a glimepirid kezelés.
A metformin dózisa megmarad, és a glimepirid terápiát alacsony dózisokban kezdik meg, amelyeket azután a kívánt metabolikus kompenzáció mértékétől függően fokozatosan emelnek a maximális napi adagig. A kombinált terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
Azoknál a betegeknél, akiknél a Melyd maximális napi adagja nem áll megfelelő kontroll alatt, szükség esetén egyidejű inzulinkezelés indítható. A glimepirid dózisa fenntartva van, ugyanakkor alacsony inzulinadagokat alkalmaznak, amelyeket fokozatosan emelnek a metabolikus kompenzáció kívánt fokától függően. A kombinált terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
A glimepirid napi egyszeri adagja általában elegendő. Javasoljuk, hogy ezt az adagot röviddel a kiadós reggeli előtt vagy alatt, vagy - ha nem reggelit - röviddel az első főétkezés előtt vagy alatt vegye be.
A kihagyott adagot nem szabad kijavítani nagyobb dózis későbbi alkalmazásával.
Ha a napi 1 mg glimepiridet szedő betegnek hipoglikémiás reakciója van, ez azt jelzi, hogy állapotát pusztán diétával lehet kompenzálni.
A kezelés során, mivel az inzulinérzékenység a cukorbetegség kompenzációjának javulásával növekszik, csökkenhet a glimepirid iránti igény. A hipoglikémia elkerülése érdekében mérlegelni kell az adag ideiglenes csökkentését vagy a kezelés abbahagyását. Adagolás módosítására lehet szükség, ha a beteg testtömege vagy életmódváltozása, vagy egyéb tényezők fokozzák a hipoglikémia vagy a hiperglikémia kockázatát.
Váltás más orális antidiabetikumokról a Melyd-re:
A többi orális antidiabetikumról a Melyd-re történő áttérés általában elvégezhető. A Melyd kezelésre történő áttéréskor figyelembe kell venni az előző gyógyszerrel végzett kezelés erejét és időtartamát. Bizonyos esetekben, különösen a hosszú eliminációs felezési idejű antidiabetikumok (pl. Klórpropamid) esetében, az additív hatás következtében kialakuló hipoglikémiás reakció kockázatának minimalizálása érdekében több napos elvonási időszak ajánlott.
Az ajánlott kezdő adag napi 1 mg glimepirid. A reakció alapján a glimepirid dózisa fokozatosan növelhető az előzőekben leírtak szerint.
Váltás az inzulinról a Melyd-re:
Az inzulinnal kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kivételesen jelezhetik a Melyd-kezelésre történő átállást. Az átállást gondos orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek:
Nincsenek adatok a glimepirid 8 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a glimepirid monoterápiaként történő alkalmazásáról 8–17 éves betegeknél (lásd 5.1 és 5.2 pont).
A gyermekpopuláció biztonságosságáról és hatásosságáról rendelkezésre álló adatok nem elegendők, ezért a glimepirid alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.
A glimepiridet közvetlenül étkezés előtt vagy alatt kell bevenni (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A glimepirid ellenjavallt a következő betegségekkel küzdő betegeknél:
● Túlérzékenység a hatóanyaggal, más szulfonilureákkal vagy szulfonamidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.,
● inzulinfüggő cukorbetegség,
● súlyos vese- vagy májproblémák. Súlyos vese- vagy májkárosodás esetén az inzulinra való áttérés szükséges.
Ezenkívül a Melyd 2 mg-os tablettákhoz
- túlérzékenység a narancssárga alumínium-tó (E110) és a tartrazin-alumínium-tó (E102) iránt.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A glimepiridet nem sokkal étkezés előtt vagy alatt kell bevenni.
Ha az ételt rendszertelen időben veszik be, vagy teljesen elhagyják, a glimepiriddel történő kezelés hipoglikémiához vezethet. A hipoglikémia lehetséges tünetei a következők: fejfájás, égő éhség, hányinger, hányás, fáradtság, álmosság, alvászavarok, nyugtalanság, agresszió, koncentrációs zavar, éberség és reakcióidő, depresszió, zavartság, beszéd- és látászavarok, afázia, remegés, paresis, szenzoros rendellenességek, szédülés, tehetetlenség, önkontroll elvesztése, delírium, agyi rohamok, aluszékonyság és eszméletvesztés, beleértve a kómát, sekély légzés és bradycardia.
Ezenkívül az adrenerg ellenszabályozás jelei is előfordulhatnak, például izzadás, nedves bőr, szorongás, tachycardia, magas vérnyomás, palpitáció, angina pectoris és szívritmuszavarok.
A súlyos hipoglikémiás roham klinikai képe agyvérzésre hasonlíthat.
A hipoglikémia tünetei szinte mindig szénhidrátokkal (cukor) kezelhetők. A mesterséges édesítőszerek nem hatékonyak.
Más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján ismert, hogy a sikeres kezdeti ellenintézkedések ellenére a hypoglykaemia kiújulhat.
Súlyos vagy hosszú távú hipoglikémia, amelyet normál cukorszint mellett csak ideiglenesen sikerült szabályozni, azonnali orvosi ellátást és néha kórházi kezelést igényel.
A hipoglikémia kockázatát növelő tényezők a következők:
- vonakodása vagy (gyakrabban idős betegeknél) a páciens együttműködési képtelensége,
- alultápláltság, szabálytalan étkezés, étkezések kihagyása vagy böjti időszakok,
- étrendi ingadozások,
- egyensúlyhiány a testmozgás és a szénhidrátbevitel között,
- alkoholfogyasztás, különösen az étkezés kihagyásával kombinálva,
- vesekárosodás,
- súlyos májkárosodás,
- glimepirid túladagolás,
- az endokrin rendszer bizonyos, kompenzálatlan rendellenességei, amelyek befolyásolják a szénhidrát anyagcserét vagy a hipoglikémia ellenszabályozását (például a pajzsmirigy működésének bizonyos rendellenességei és az agyalapi mirigy vagy a mellékvese medulla elégtelensége),
- néhány más gyógyszer egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
A glimepirid kezelés megköveteli a vér és a vizelet glükózszintjének rendszeres mérését. Ezenkívül ajánlott meghatározni a glikozilezett hemoglobin arányt.
A glimepirid-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a máj és a hematológiai paramétereket (főleg a leukocitákat és a vérlemezkéket).
Stresszes helyzetekben (pl. Balesetek, sürgősségi műtét, lázfertőzések stb.) Ideiglenes áttérés lehet az inzulinra.
Nincs tapasztalat a glimepirid alkalmazásáról súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél és dialízisben szenvedő betegeknél. Az inzulinra való áttérés súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél javallt.
A G6PD-hiányban szenvedő betegek szulfonilureákkal történő kezelése hemolitikus vérszegénységhez vezethet. Mivel a glimepirid a szulfonilureák kémiai csoportjába tartozik, körültekintően kell eljárni a G6PD-hiányban szenvedő betegeknél, és alternatív terápiákat kell fontolóra venni a szulfonilkarbamidok alkalmazása nélkül.
A Melyd laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz tablettánként, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
A Melyd 2 mg tabletta narancssárga színű és tartrazint tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ha a Melyd-t néhány más gyógyszerrel egyidejűleg szedik, akkor a glimepirid hipoglikémiás hatása nemkívánatosan erősödhet vagy csökkenhet. Ezért más gyógyszereket csak orvos tudtával (vagy vényre kaphat) szabad bevenni.
A glimepridet a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) metabolizálja. Metabolizmusáról ismert, hogy induktorok (pl. Rifampicin) vagy inhibitorok (pl. Flukonazol) egyidejű alkalmazása befolyásolja.
Az irodalomban leírt in vivo interakciós vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az AUC körülbelül megduplázódik a flukonazol, a CYP2C9 egyik leghatékonyabb inhibitora között.
A glimepiriddel és más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján a következő kölcsönhatásokat kell megemlíteni.
A vércukorszint-csökkentő hatás erősítése, és ezért bizonyos esetekben hipoglikémia is előfordulhat, ha például az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedik:
- fenilbutazon, azapropazon és oxifenbutazon,
- inzulin és más orális antidiabetikumok, például metformin,
- szalicilátok és para-amino-szalicilsav,
- anabolikus szteroidok és férfi nemi hormonok,
- klóramfenikol, néhány hosszú hatású szulfonamid, tetraciklin, kinolon
- antibiotikumok és klaritromicin,
- kumarin antikoagulánsok,
- fenfluramin,
- disopiramid,
- fibrál,
- ACE-gátlók,
- fluoxetin, MAO-gátlók,
- allopurinol, probenicid, szulfinpirazon,
- szimpatolitikumok,
- ciklofoszfamid, trofoszfamid és ifoszfamidok,
- mikonazol, flukonazol,
- pentoxifillin (nagy parenterális adag),
- tritoqualine.
A hipoglikémiás hatás gyengülése, amely a glükózszint emelkedéséhez vezet, a következő gyógyszerek bármelyikénél előfordulhat:
- ösztrogének és progesztagének,
- szaluretikumok, tiazin diuretikumok,
- pajzsmirigy-stimuláló gyógyszerek, glükokortikoidok,
- fenotiazin-származékok, klórpromazin,
- adrenalin és szimpatomimetikumok,
- nikotinsav (nagy dózisban) és nikotinsavszármazékok,
- hashajtó (hosszú távú alkalmazással),
- fenitoin, diazoxid,
- glükagon, barbiturátok, rifampicin,
- acetazolamid.
A H2 receptor antagonisták, a béta-blokkolók, a klonidin és a reserpin a hipoglikémiás hatás erősödéséhez vagy gyengüléséhez vezethetnek.
A hipoglikémia adrenerg ellenszabályozásának tünetei szimpatolitikumok, például béta-blokkolók, klonidin és reserpin hatására csökkenthetők vagy hiányozhatnak.
Az akut vagy krónikus alkoholfogyasztás kiszámíthatatlanul fokozhatja vagy gyengítheti a glimepirid hipoglikémiás hatásait.
A glimepirid fokozhatja vagy gyengítheti a kumarin-származékok hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A cukorbetegséggel járó kockázat
A kóros vércukorszint a veleszületett rendellenességek és a terhesség alatti perinatális mortalitás magas előfordulásával jár. Ezért a terhesség alatt a vércukorszintet szorosan ellenőrizni kell a teratogén kockázat elkerülése érdekében. Ilyen körülmények között inzulin alkalmazása szükséges. A teherbe esni szándékozó betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat.
A glimepiriddel kapcsolatos kockázat
Nincs megfelelő adat a glimepirid terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak, amely valószínűleg a glimepirid farmakológiai aktivitásával (hipoglikémiával) függött össze (lásd 5.3 pont).
Ezért a glimepirid nem alkalmazható terhesség alatt.
Glimepirid kezelés esetén, ha a betegek teherbe esnek, vagy ha terhességet diagnosztizálnak, a kezelést a lehető leghamarabb át kell állítani az inzulinkezelésre.
SzoptatásAz anyatejbe történő kiválasztás nem ismert. A glimepirid kiválasztódik a patkányok tejében. Mivel más szulfonilkarbamidok átjutnak az anyatejbe, és mivel csecsemőknél fennáll a hipoglikémia veszélye, a glimepirid-kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
A páciens koncentrációs és reakciókészsége a hipoglikémia vagy a hiperglikémia vagy pl. a szem károsodása miatt. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, ahol ezek a képességek különös jelentőséggel bírnak (pl. Autóvezetés vagy gépkezelés).
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvintézkedéseket tegyenek a hipoglikémia elkerülése érdekében vezetés közben. Ez különösen fontos azoknál a betegeknél, akiknél a hipoglikémia figyelmeztető jelei csökkentek vagy hiányoznak, vagy akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemia. Ilyen körülmények között mérlegelni kell a vezetés vagy a gépek üzemeltetésének alkalmasságát.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klinikai vizsgálatok alábbi mellékhatásai a glimepiriddel és más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatokon alapulnak.
Az alábbiakban a mellékhatásokat szervrendszerenként és súlyosságuk szerint csökkenő sorrendben soroljuk fel:
Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–99%) és alacsony clearance (kb. 48 ml/perc).
Állatoknál a glimepirid átjut a tejbe. A glimepirid átjut a placentán. A vér-agy gáton való átjutás alacsony.
Biotranszformáció és elimináció
Az átlagos domináns szérum felezési idő, amely fontos a több dózisú szérumkoncentrációk szempontjából, körülbelül 5-8 óra. Kissé hosszabb felezési idő figyelhető meg nagy dózisok beadása után.
A radioaktívan jelzett glimepirid egyetlen dózisát követően a radioaktivitás 58% -a a vizeletben, 35% -a pedig a székletben termelődött. A vizeletben változatlan anyagot nem észleltek. Két metabolit - valószínűleg máj metabolizmusból származik (a fő enzim a CYP2C9) - hidroxi-származékot és karboxi-származékot találtak a vizeletben és a székletben. A glimepirid orális beadását követően ezen metabolitok terminális felezési ideje 3-6 óra volt. 5-6 óra.
Az egyszeri és az ismételt napi egyszeri adagolás összehasonlítása nem mutatott szignifikáns különbséget a farmakokinetikában, és az egyénen belüli variabilitás nagyon alacsony volt.
Nem figyeltek meg releváns gyógyszer felhalmozódást.
A farmakokinetika hasonló volt férfi és női betegeknél, valamint fiatal és idős (65 év feletti) betegeknél. Az alacsony kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknél általában megnő a glimepirid-clearance és csökkent az átlagos szérumkoncentráció, valószínűleg a kevesebb fehérjekötődés miatt gyorsabb kiválasztódásnak köszönhetően. Mindkét metabolit vesén keresztüli eliminációja károsodott. Összességében nem várható további felhalmozódási kockázat ezeknél a betegeknél.
Az epeutak műtéte után öt, nem cukorbetegségben szenvedő betegnél megfigyelt farmakokinetika hasonló volt az egészséges alanyokéval.
Étkezés utáni vizsgálatban a glimepirid egyszeri 1 mg-os adagjának farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát 30 típusú gyermekcsoportban (4 10-12 éves gyermek és 26 12-17 éves gyermek) 2-es típusú cukorbetegség esetén az átlagos AUC (0-utolsó), Cmax és t1/2 hasonlónak bizonyult a felnőttekéhez.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A megfigyelt preklinikai hatások a maximális emberi expozíciót jóval meghaladó expozíciónál jelentkeztek, és a klinikai gyakorlat szempontjából csekély jelentőségűek, vagy a komponens farmakodinamikai hatásának (hipoglikémiájának) voltak köszönhetők. Ez a megállapítás a biztonságosság, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás, a karcinogén potenciál és a reprodukciós toxicitás szokásos farmakológiai tanulmányain alapul. A második esetben (embriotoxicitásra, teratogenitásra és fejlődési toxicitásra kiterjedő vizsgálatok) a megfigyelt mellékhatásokat másodlagosnak tekintették a nők és kölykök gyógyszer által kiváltott hipoglikémiás hatásaival szemben.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
.1. Segédanyagok felsorolása
karboxi-metil-keményítő-monohidrát A, nátriumsó
Színezékeket is tartalmaz:
Melyd 2: sárga vas-oxid (E172), narancssárga FCF alumínium lakk (E110), tartrazin alumínium lakk (E102), ragyogó kék FCF alumínium lakk (E133).
Melyd 3: sárga vas-oxid (E172).
Melyd 4: indigokarmin-alumínium lakk (E132).
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
30 ° C alatt tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kiszerelés: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 120 és 180 tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Nincsenek külön követelmények.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
STADA Arzneimittel AG
61118 Bad Vilbel
8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK
Melyd 2 mg tabletta: 18/0203/06-S
Melyd 3 mg tabletta: 18/0204/06-S
Melyd 4 mg tabletta: 18/0205/06-S
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első nyilvántartásba vétel időpontja: 2006. május 23
Az utolsó megújítás dátuma: 2010. szeptember 21