Számú melléklet 1 a változás bejelentésére, nyilvántartási szám: 2016/06854-Z1B, 2017/03904-Z1B, 2017/05129-Z1B, 2019/05231-Z1B 2019/05231-ZIB
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Dexamethasone Krka 4 mg tabletta
Dexamethasone Krka 8 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Dexamethasone Krka 4 mg tabletta
Minden 4 mg-os tabletta 4 mg dexametazont tartalmaz.
Dexamethasone Krka 8 mg tabletta
Minden 8 mg-os tabletta 8 mg dexametazont tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
Dexamethasone Krka 4 mg tabletta
Minden 4 mg-os tabletta 77,9 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában).
Dexamethasone Krka 8 mg tabletta
Minden 8 mg-os tabletta 155,8 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Dexamethasone Krka 4 mg tabletta
Fehér vagy csaknem fehér, kerek, metszett szélű, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta (vastagság: 2,5 - 3,5 mm; átmérő: 5,7 - 6,3 mm). A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Dexamethasone Krka 8 mg tabletta
Fehér vagy csaknem fehér, ovális tabletta, egyik oldalán bemetszéssel (vastagság: 3,5 - 5,5 mm; hosszúság: 8,7 - 9,3 mm). A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ideggyógyászat
Agyi ödéma (csak akkor, ha a koponyán belüli nyomás jeleit CT-vizsgálat igazolja), amelyet agydaganat, idegsebészet, agyi tályog okoz.
Tüdő- és légzőszervi betegségek
Az asztma akut súlyosbodása, ha orális kortikoszteroidok, búzadara alkalmazása ajánlott.
Bőrgyógyászat
A glükokortikoidokra reagáló kiterjedt, súlyos, akut bőrbetegségek, pl. erythroderma, pemphigus vulgaris.
Autoimmun betegségek/reumatológia
Az autoimmun betegségek, például a szisztémás lupus erythematosus kezdeti kezelése.
A szisztémás vasculitis, például panarteritis nodosa, aktív fázisa (a kezelés időtartamát két hétre kell korlátozni, ha a hepatitis B egyidejűleg pozitív szerológiával jár).
Súlyos progresszív aktív rheumatoid arthritis, pl. gyorsan progresszív destruktív formák és/vagy extraartikuláris megnyilvánulások.
Súlyos szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (Still-kór).
Hematológiai betegségek
Idiopátiás thrombocytopeniás purpura felnőtteknél.
Infektológia
A tuberkulózis agyhártyagyulladás csak fertőzésellenes kezeléssel kombinálva.
Onkológia
Neoplasztikus betegségek palliatív kezelése.
Citosztatikumok által kiváltott hányás megelőzése és kezelése, emetogén kemoterápia antiemetikus kezeléssel.
Tüneti myeloma multiplex, akut limfoblasztos leukémia, Hodgkin-limfóma és non-Hodgkin-limfóma kezelése más gyógyszerekkel kombinálva.
Eltérően
A posztoperatív hányás megelőzése és kezelése antiemetikus kezeléssel együtt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A dexametazont a betegségtől függően szokásos napi 0,5–10 mg dózisban adják be. Súlyosabb állapotok esetén 10 mg-nál nagyobb adagokra lehet szükség. Az adagot a beteg egyéni reakciója és a betegség súlyossága alapján kell titrálni. A mellékhatások a legkisebb hatásos dózis alkalmazásával minimalizálhatók.
Eltérő rendelkezés hiányában a következő adagolási ajánlások érvényesek:
Az alábbi ajánlott adagok csak tájékoztató jellegűek. A kezdeti és napi adagokat mindig az egyes betegek válasza és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni.
- agyödéma: A kezdeti dózis és a kezelés időtartama az októl és a súlyosságtól függ, orálisan 6-16 mg (legfeljebb 24 mg)/nap, 3-4 egyedi adagra osztva.
- akut asztma: Felnőtt: 16 mg/nap két napig. Gyermekek: 0,6 mg/testtömeg-kg egy vagy két napig.
- gégehurut: Gyermekek: 0,15 mg/kg - 0,6 mg/testtömeg-kg egyetlen adagban.
- akut bőrbetegségek: A betegség típusától és mértékétől függően a napi dózis 8 - 40 mg, egyes esetekben legfeljebb 100 mg, majd az adagot fokozatosan csökkenteni kell a klinikai szükséglet alapján.
- a szisztémás reumás betegségek aktív fázisa: Szisztémás lupus erythematosus 6-16 mg/nap.
- aktív rheumatoid arthritis súlyos progresszív lefolyással: Gyorsan előrehaladó destruktív formák 12-16 mg/nap, extraartikuláris megnyilvánulással 6-12 mg/nap.
- idiopátiás thrombocytopeniás purpura: 40 mg 4 napig, ciklusokban.
- tuberkulózis agyhártyagyulladás: II. vagy III. a betegség szintjét intravénás kezelésben részesítik 4 héten keresztül (0,4 mg/kg naponta az 1. héten, 0,3 mg/kg naponta a 2. héten, 0,2 mg/kg naponta a 3. héten, 0, 1 mg/kg naponta a 4. héten ), majd megkezdik az orális kezelést, napi 4 mg-os adaggal kezdve, hetente 1 mg-kal csökkentve. Az I. fokú betegségben szenvedő betegek intravénás kezelést kapnak 2 héten keresztül (0,3 mg/kg naponta az 1. héten és 0,2 mg/kg naponta a 2. héten), majd négy hétig folytatják orális terápiával (napi 0, 1 mg/kg naponta) a 3. héten, majd 3 mg, heti 1 mg csökkenéssel).
- neoplasztikus betegségek palliatív kezelése: A kezdeti dózis és a kezelés időtartama az októl és a súlyosságtól függ, 3-20 mg/nap. Nagyon nagy dózisok, legfeljebb 96 mg, szintén alkalmazhatók palliatív kezelésre. Az optimális adagoláshoz és a tabletták számának csökkentéséhez alacsonyabb (4 mg és 8 mg) és magasabb (20 mg és 40 mg) erősségek kombinációja alkalmazható.
- citosztatikumok által kiváltott hányás megelőzése és kezelése, emetogén kemoterápia antiemetikus kezeléssel: 8 - 20 mg dexametazon kemoterápia előtt, majd 4 - 16 mg/nap a 2. és a 3. napon.
- a posztoperatív hányás megelőzése és kezelése antiemetikus kezeléssel együtt: 8 mg egyszeri adag műtét előtt.
- tüneti multiplex myeloma, akut limfoblasztos leukémia, Hodgkin-limfóma és non-Hodgkin-limfóma kezelése más gyógyszerekkel kombinálva: A szokásos adag 20 mg vagy 40 mg naponta egyszer.
Az adagolás és az adagolás gyakorisága a terápiás protokolltól és a kapcsolódó kezeléstől függően változik. A dexametazon beadása során be kell tartani a dexametazon adagolására vonatkozó utasításokat, az SPC-kben a kapcsolódó kezelésre vonatkozóan leírtak szerint. Ellenkező esetben helyi vagy nemzetközi kezelési protokollokat és irányelveket kell követni. Az orvosoknak gondosan értékelniük kell az alkalmazandó dexametazon adagját, figyelembe véve a beteg állapotát és betegségét.
Vesekárosodás
A hemodialízis alatt álló betegeknél fokozottabb a dializátum kiválasztódás, ezért szükségessé válhat a szteroidok dózisának módosítása.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása szükséges. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a dexametazon biológiai hatása fokozódhat lassabb metabolizmusa (meghosszabbított plazma felezési ideje) és hypoalbuminaemia (a szabad gyógyszer megnövekedett plazmakoncentrációja) miatt, amelyek szintén több mellékhatást okozhatnak.
Az idős betegek, különösen a hosszú távú kezelés során figyelembe kell venni az idős betegek gyakori kortikoszteroid mellékhatásainak (csontritkulás, diabetes mellitus, magas vérnyomás, csökkent immunitás, pszichológiai változások) súlyosabb következményeit. Ilyen betegeknél dóziscsökkentésre van szükség, mivel a dexametazon plazmakoncentrációja magasabb lehet, és a kiválasztódása lassabb, mint fiatalabb betegeknél.
A dexametazon kiválasztása gyermekeknél és felnőtteknél megközelítőleg azonos, ha az adagot a testsúly alapján állítják be. Az adag tervezésekor figyelembe kell venni a növekedésre és fejlődésre, valamint a mellékvese szuppresszió jeleire gyakorolt lehetséges káros hatásokat.
Többszörös állapot glükokortikoidokkal történő hosszú távú kezelése esetén a kezdeti kezelés után a dexametazont át kell állítani prednizonra/prednizolonra, hogy csökkentse a mellékvesekéreg működésének elnyomását.
Akut mellékvese-elégtelenség fordulhat elő a nagy dózisú glükokortikoidokkal történő hosszú távú kezelés hirtelen abbahagyása esetén. Ezért ilyen esetekben a glükokortikoid adagokat fokozatosan csökkenteni kell, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont).
A dexametazont étkezés közben vagy étkezés után kell bevenni a gyomor-bélrendszeri irritáció minimalizálása érdekében.
Kerülni kell az alkoholt vagy koffeint tartalmazó italokat.
A Dexamethasone Krka 4 mg, 8 mg, 20 mg, 40 mg erősségű tabletták formájában van. A tablettákat egyenlő adagokra lehet osztani, hogy további 2 mg és 10 mg erősségeket kapjanak, és megkönnyítsék a beteg számára a tabletta lenyelését.
Ha éjszakai terápia lehetséges, a glükokortikoidok teljes dózisa egyetlen reggeli adagban adható be. Ennek ellenére egyes betegeknél napi megosztott glükokortikoid adagokra lehet szükség.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Szisztémás fertőzés, kivéve, ha specifikus fertőzésellenes kezelést alkalmaznak.
Gyomor- vagy nyombélfekély.
Az élő oltásokkal történő oltás ellenjavallt nagy dózisú dexametazon (és más kortikoszteroidok) kezelése során, lehetséges vírusfertőzés miatt (lásd 4.4 és 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A glükokortikoid terápia által okozott mellékveseelégtelenség hónapokig, egyes esetekben a kezelés abbahagyása után több mint egy évvel is fennállhat, a dózis és a kezelés időtartama függvényében. Specifikus fizikai stressz állapotok (trauma, műtét, szülés stb.) Kezelése során szükség lehet a dexametazon adagjának ideiglenes emelésére. A stresszes helyzetekben fennálló kockázat miatt a kortikoszteroidok adagját egyedileg kell beállítani a hosszú távú kezelés során. Még a glükokortikoid terápia abbahagyása után fennálló tartós mellékveseelégtelenség esetén is szükség lehet glükokortikoidok beadására fizikailag stresszes helyzetekben. Az akut kezelés okozta mellékveseelégtelenség kockázatát minimalizálni lehet az adag lassú csökkentésével a kezelés tervezett leállításáig.
Az alábbi javallatok esetén a dexametazon kezelést csak súlyos indikációk esetén szabad alkalmazni, és ha szükséges, célzott fertőzésellenes kezelést kell alkalmazni:
- akut vírusfertőzések (herpes zoster, herpes simplex, varicella, herpetikus keratitis),
- HBsAG-pozitív krónikus-aktív hepatitis,
- kb. 8 héttel az élő vakcinák előtt és 2 héttel azután (lásd 4.3 és 4.5 pont),
- szisztémás mikózisok és parazitózis (pl. fonálférgek),
- gyermekbénulás,
- lymphadenitis a BCG oltás után,
- akut és krónikus bakteriális fertőzések,
- a kórelőzményben szereplő tuberkulózis esetén (a reaktiváció veszélye) csak antituberkulosztatikumokkal együtt alkalmazható
- ismert vagy feltételezett strongyloidosis (bélfertőzés). A glükokortikoid terápia strongyloidok okozta hiperinfekcióhoz és kiterjedt lárvavándorláshoz vezethet.
A következő javallatok esetén a dexametazon kezelést csak súlyos indikációk esetén szabad alkalmazni, és ha szükséges, más speciális kezelést kell alkalmazni:
- gyomor-bél fekélyek
- súlyos osteoporosis (mivel a kortikoszteroidok negatívan befolyásolják a kalcium egyensúlyt)
- nehezen kezelhető a magas vérnyomás
- nehezen kontrollálható a diabetes mellitus
- mentális egészségi problémák (beleértve a kórtörténetet is)
- zárt zugú glaukóma és nyitott szögű glaukóma
- szaruhártya fekélyek és szaruhártya sérülések
- súlyos szívelégtelenség
Súlyos anafilaxiás reakciók léphetnek fel.
A glükokortikoidok és a fluorokinolonok egyidejű alkalmazása növeli az íngyulladás és az ínrepedés kockázatát.
A már meglévő myasthenia gravis súlyosbodhat a dexametazon-kezelés kezdetén.
A kortikoszteroidok szisztémás és lokális alkalmazása esetén vizuális zavarokról számolhatunk be. Ha a betegnél olyan tünetek jelentkeznek, mint homályos látás vagy más látászavar, a beteget szemészhez kell irányítani, hogy felmérje a lehetséges okokat, amelyek lehetnek szürkehályog, glaukóma vagy ritka betegségek, például központi szerosus chorioretinopathia (CSCR), amelyekről beszámoltak szisztémás és lokális kortikoszteroidokkal.
A kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazása subcapsularis szürkehályogot, glaukómát, a látóidegek esetleges károsodását és a gombák vagy vírusok által okozott másodlagos szemfertőzések kialakulásának fokozott kockázatát eredményezheti.
A kortikoszteroidokat körültekintően kell alkalmazni a herpesz szimplexben szenvedő betegeknél a szaruhártya lehetséges perforációja miatt.
A bélperforáció veszélye miatt a dexametazont csak sürgős indikációk esetén szabad alkalmazni, és a következő állapotokat szorosan ellenőrizni kell:
- súlyos fekélyes vastagbélgyulladás perforáció kockázatával
- divertikulitisz
- enteroanastomosis (közvetlenül a műtét után)
A gasztrointesztinális perforáció utáni peritonealis irritáció tünetei nem fordulhatnak elő nagy dózisú glükokortikoidokat szedő betegeknél.
A cukorbetegségben szenvedő betegeknél fokozott szükség lehet inzulinra vagy orális hipoglikémiás szerekre a dexametazon beadása során.
A dexametazon-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, különösen nagy adagokban és nehezen kezelhető magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
A súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a súlyosbodás veszélye szempontjából.
Nagy dózisú dexametazonnal kezelt betegeknél bradycardia fordulhat elő.
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik nemrégiben szívizominfarktusban szenvedtek, vagy akiknél a.
A dexametazon-kezelés elfedheti a meglévő vagy kialakuló fertőzés néhány tünetét, ami megnehezítheti a diagnózist. A dexametazon kis dózisainak hosszú távú alkalmazása fokozza a fertőzés kockázatát, még olyan mikroorganizmusok esetében is, amelyek ritkán okoznak fertőzéseket (úgynevezett opportunista fertőzések).
Inaktivált vakcinákkal történő oltás lehetséges. Figyelembe kell azonban venni, hogy a kortikoszteroidok nagyobb dózisa befolyásolhatja az immunválaszt és ezáltal az oltás sikerét.
A dexametazonnal történő hosszú távú kezelés során rendszeres orvosi ellenőrzés (ideértve a szemvizsgálatot három hónapos időközönként) ajánlott.
Nagy dózisok esetén ellenőrizni kell a megfelelő kalciumbevitelt és a nátrium-korlátozást, valamint a szérum káliumszintjét. A kezelés időtartamától és az adagolástól függően az osteoporosis megelőzése ajánlott, mivel várhatóan negatív hatással lehet a kalcium anyagcserére. Különösen igaz ez a kísérő kockázati tényezőkre, mint például a családi hajlam, az idősebb kor, a menopauza utáni nők, az elégtelen fehérje- és kalciumbevitel, az erős dohányzás, a túlzott alkoholfogyasztás, valamint a testmozgás hiánya. A megelőzés a kalcium és a D-vitamin megfelelő beviteléből és a fizikai aktivitásból áll. Meglévő csontritkulás esetén további orvosi kezelést kell fontolóra venni. A kortikoszteroidokat körültekintően kell alkalmazni migrénes betegeknél, mivel ezek folyadékretenciót okozhatnak.
A mentális változások sokféle módon nyilvánulnak meg, leggyakrabban eufóriaként. Depresszió, pszichotikus reakciók és öngyilkossági hajlam is előfordulhat.
Ezek a rendellenességek súlyosak lehetnek. Általában a kezelés első napjaiban vagy heteiben jelennek meg. Általában nagy dózisban fordulnak elő. E problémák többsége elmúlik az adag csökkentésével vagy a kezelés abbahagyása után. Ha azonban ezek a problémák jelentkeznek, kezelésre lehet szükségük. Bizonyos esetekben pszichés problémák jelentkeztek az adag csökkentése vagy a kezelés abbahagyása során.
Agyi ödéma vagy megnövekedett koponyaűri nyomás
A kortikoszteroidokat nem szabad fejsérülésekkel járó állapotokban alkalmazni, mivel ezek valószínűleg nem lesznek előnyösek, vagy akár károsak is lehetnek.
A tumor lysis szindróma
A forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint tumor lízis szindrómáról (TLS) számoltak be haematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél a dexametazon önmagában vagy más kemoterápiás szerekkel kombinálva történő alkalmazását követően. A magas TLS-kockázatú betegeket, például a magas proliferációs ráta, a magas tumorterhelésű és a citotoxikus gyógyszerekre való hajlamot, szorosan ellenőrizni kell, és megfelelő intézkedéseket kell hozni.
A glükokortikoidok adagját fokozatosan csökkenteni kell.
A hosszú távú glükokortikoid terápia megszakításakor vagy abbahagyásakor a következő kockázatokat kell figyelembe venni:
- az alapbetegség súlyosbodása vagy megismétlődése, akut mellékvese-elégtelenség, elvonási kortikoszteroid szindróma (a „megvonási szindróma” magában foglalhatja a lázat, az izom- és ízületi fájdalmat, a rhinitist, a fogyást, a viszketést és a kötőhártya-gyulladást).
- Néhány vírusos betegség (himlő, kanyaró) nagyon súlyos lehet a glükokortikoidokkal kezelt betegeknél.
- Különösen veszélyeztetettek azok a gyermekek és immunhiányos betegek, akiknél korábban nem volt himlő vagy kanyaró. Ha ezek az emberek a dexametazon-kezelés során varicellával vagy kanyaróval fertőzöttekkel kerülnek kapcsolatba, szükség esetén megelőző kezelést kell kezdeni.
A szisztémás kortikoszteroidok beadását követően feokromocitóma krízisről számoltak be, amely végzetes lehet. Szisztémás kortikoszteroidokat csak gyanított vagy igazolt feokromocitómában lehet alkalmazni a kockázat/haszon értékelés után.
A kortikoszteroidok dózisfüggő növekedésgátlást okoznak újszülötteknél, gyermekeknél és serdülőknél, mivel a kortikoszteroidok a tobozmirigy irreverzibilis idő előtti záródásához vezethetnek. Ezért gyermekkorú betegek dexametazonnal történő hosszú távú kezelésében az indikációnak nagyon súlyosnak kell lennie, és növekedését rendszeresen ellenőrizni kell.
A rendelkezésre álló bizonyítékok a korai kezelés után a neurológiai fejlődésre gyakorolt hosszú távú káros hatásokra utalnak (kapcsolatfelvételi feltételek és segítség súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik