ezek hatások

Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2013/03826-ZIB; 2015/04238-ZIB

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden tabletta 15 mg, 30 mg vagy 45 mg mirtazapint (hemihidrát formájában) tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Ovális, enyhén domború, egyik oldalán bemetszés, sárgásbarna filmtabletta.

Ovális, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszés, narancssárga-barna filmtabletta.

Ovális, mindkét oldalán domború, fehér filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Mirzaten felnőttek számára súlyos depressziós epizódok kezelésére javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A tényleges napi dózis általában 15 és 45 mg között van; a kezdő adag 15 vagy 30 mg.

A mirtazapin hatása általában 1-2 hét kezelés után kezdődik. Megfelelő dózissal történő kezelésnek 2-4 héten belül pozitív választ kell kiváltania. Ha nem sikerül kielégítő választ adni, a dózist a maximális dózisig lehet emelni. Ha további 2-4 héten belül nincs válasz, a kezelést le kell állítani.

A depresszióban szenvedő betegeket elegendő ideig, legalább 6 hónapig kell kezelni annak biztosítása érdekében, hogy a tünetek ne maradjanak fenn.

A megvonási tünetek elkerülése érdekében a mirtazapin-kezelést fokozatosan kell abbahagyni (lásd 4.4 pont).

Az ajánlott adag megegyezik a felnőttekével. Idős betegeknél az adagot gondosan és szoros felügyelet mellett kell növelni a kielégítő és biztonságos válasz elérése érdekében.

Vesekárosodás

Közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 1

Fokozott étvágy 1

Mentális zavarok

• Pszichomotoros nyugtalanság (beleértve az akathisia-t, a hyperkinesiát)

• Öngyilkossági gondolatok 6

• Öngyilkossági magatartás 6

Idegrendszeri rendellenességek

• Nyugtalan lábak érzése

Érrendszeri rendellenességek

Emésztőrendszeri rendellenességek

Máj- és epebetegségek

• Fokozott szérum transzamináz aktivitás

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

• Toxikus epidermális nekrolízis

A mozgásszervi és a kötőszövet betegségei

• Hátfájás 1

Vese- és húgyúti rendellenességek

Általános rendellenességek és a beadás helyének rendellenességei

• Perifériás ödéma 1

Laboratóriumi és funkcionális vizsgálatok

• Megemelkedett kreatin-kináz szint

1 Klinikai vizsgálatokban ezek a hatások statisztikailag szignifikánsan gyakoribbak voltak a mirtazapinnal, mint a placebóval összehasonlítva.

2 Klinikai vizsgálatokban ezek a hatások gyakrabban fordultak elő a placebóval, mint a mirtazapin, de statisztikailag nem szignifikánsan gyakrabban.

3 A klinikai vizsgálatokban ezek a hatások statisztikailag szignifikánsan gyakrabban fordultak elő a placebóval, mint a mirtazapin.

A dóziscsökkentés általában nem okoz kisebb álmosságot/szedációt, de ronthatja az antidepresszáns hatékonyságát.

5 Az antidepresszáns kezelés alatt a szorongás és az álmatlanság (amelyek a depresszió tünetei lehetnek) általában kialakulhatnak vagy súlyosbodhatnak. Beszámoltak arról, hogy a mirtazapinnal végzett kezelés során szorongás és álmatlanság alakul ki vagy súlyosbodik.

Öngyilkossági gondolatokról és viselkedésről számoltak be a mirtazapin-kezelés alatt vagy utána (lásd 4.4 pont).

A klinikai vizsgálatokban végzett laboratóriumi vizsgálatok során a transzaminázok és a gamma-glutamiltranszferáz átmeneti növekedését figyelték meg (a kapcsolódó mellékhatásokat azonban a mirtazapin esetében statisztikailag szignifikánsan nem jelentették gyakrabban, mint a placebót).

Gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálatokban gyakran a következő mellékhatásokat figyelték meg: súlygyarapodás, csalánkiütés és hipertrigliceridémia (lásd még az 5.1 pontot).

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakemberek kötelesek jelenteni a feltételezett mellékhatásokat az V. mellékletben meghatározott nemzeti jelentési rendszeren keresztül.

4.9 Túladagolás

A mirtazapin túladagolásával kapcsolatos jelenlegi tapasztalatok arra utalnak, hogy a tünetek általában enyhék. A központi idegrendszer depressziójáról beszámoltak orientációs zavarok és hosszan tartó gyengülés mellett, tachycardiával és enyhe hipertóniával vagy hipotenzióval együtt. A terápiás dózisnál jóval magasabb dózisoknál azonban sokkal súlyosabb következmények (köztük halál) is fennállhatnak, különösen vegyes túladagolás esetén.

A túladagolt betegeknek megfelelő tüneti és támogató kezelést kell kapniuk az életfontosságú jelek fenntartása érdekében. Fontos megfontolni a szén vagy a gyomormosás alkalmazását is.

Gyermekek és serdülők túladagolása esetén megfelelő intézkedéseket kell tenni a felnőtteknél leírtak szerint.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb antidepresszánsok, ATC kód: N06AX11

Hatásmechanizmus/farmakodinamikai hatások

A mirtazapin egy központilag ható preszinaptikus α2-receptor antagonista, amely fokozza a noradrenerg és a szerotonerg neuronális transzmissziót a központi idegrendszerben. A szerotonerg neurotranszmisszió növekedését specifikusan az 5-HT1 receptorok közvetítik, mivel a mirtazapin mind az 5-HT2, mind az 5-HT3 receptorokat blokkolja. Úgy gondolják, hogy a mirtazapin mindkét enantiomere hozzájárul az antidepresszáns aktivitáshoz, az S (+) enantiomer az α2 és az 5-HT2 receptorok blokkolásával, az R (-) enantiomer pedig az 5-HT3 receptorok blokkolásával.

Klinikai hatékonyság és biztonságosság

A mirtazapin hisztamin H1-antagonista aktivitása összefügg a nyugtató tulajdonságokkal. A mirtazapin antikolinerg hatása minimális, és terápiás dózisokban csak korlátozottan hat a kardiovaszkuláris rendszerre.

Két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 7–18 éves, súlyos depressziós rendellenességben (n = 259) szenvedő gyermekeknél az első 4 héten rugalmas adagot (15–45 mg mirtazapin), majd fix dózisban (15, 30 vagy 45 mg mirtazapin) a következő 4 hét során nem volt szignifikáns különbség a mirtazapin és a placebo között az elsődleges és az összes másodlagos végpontban. Jelentős súlygyarapodást (≥7%) figyeltek meg a mirtazapinnal kezelt alanyok 48,8% -ánál, szemben a placebo kar 5,7% -ával. Urticariát (11,8% vs 6,8%) és hipertrigliceridémiát (2,9% vs 0%) is gyakran észleltek.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Mirzaten orális alkalmazását követően a mirtazapin gyorsan és jól felszívódik (biohasznosulása ≈ 50%), és körülbelül két óra múlva éri el a csúcsértéket a vérben. Az ételbevitel nincs hatással a mirtazapin farmakokinetikájára.

A mirtazapin plazmafehérjéhez való kötődése kb. 85%.

A biotranszformáció fő útjai a demetilezés és az oxidáció, majd a konjugáció. Humán májmikroszómák in vitro vizsgálatainak adatai arra utalnak, hogy a citokróm P450 enzimek, a CYP2D6 és a CYP1A2 részt vesznek a mirtazapin 8-hidroxi-metabolitjának kialakulásában, és úgy gondolják, hogy a CYP3A4 felelős az N-demetilezett és az N-oxid metabolitok képződéséért. . A demetilezett metabolit farmakológiailag aktív, és úgy tűnik, hogy ugyanolyan farmakokinetikai profillal rendelkezik, mint az alapvegyület.

A mirtazapin clearance-e csökkenhet vese- vagy májkárosodás következtében.

A mirtazapin nagymértékben metabolizálódik és több nap alatt kiválasztódik a vizelettel és a széklettel. Az átlagos eliminációs felezési idő 20-40 óra; ritka esetekben hosszabb, akár 65 órás felezési időt jelentettek, és fiatal férfiaknál rövidebb felezési időt figyeltek meg.

Az eliminációs felezési idő elegendő a napi egyszeri adagolás igazolásához. Az egyensúlyi állapot 3-4 nap alatt érhető el, majd további felhalmozódás nem következik be.

A mirtazapin lineáris farmakokinetikát mutat az ajánlott dózistartományon belül.

A mirtazapin clearance csökkenhet vese- vagy májkárosodás miatt.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális, reprodukciós toxicitási és fejlődési toxicitási szokásos vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.

Patkányokon és nyulakon végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban nem figyeltek meg teratogén hatást. A szisztémás expozíció kétszeresénél, a maximális humán terápiás expozícióhoz viszonyítva, nőtt az implantáció utáni veszteségek patkányokban, csökkent a kölyök születési súlya és csökkent a kölyök túlélése a laktáció első három napjában.

A mirtazapin nem volt genotoxikus a génmutációk, valamint a kromoszóma és a DNS károsodásának vizsgálata során. A karcinogenitási vizsgálat során patkányokban talált pajzsmirigydaganatok és egy karcinogenitási vizsgálat során egereknél talált hepatocelluláris daganatok fajspecifikus, nem genotoxikus válaszoknak tekinthetők, amelyek nagy dózisú májenzim-induktorokkal történő hosszú távú kezeléssel járnak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-karboxi-metil-keményítő

kukoricakeményítő-hidrolizátum

kolloid vízmentes szilícium-dioxid

15 mg:

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

30 mg

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

vörös vas-oxid (E172)

45 mg

titán-dioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitások

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Fehér PVC/PVDC/Alu buborékfólia.

15 mg:

6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 és 100x1 filmtabletta.

30 mg:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 és 100x1 filmtabletta.

45 mg:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 és 100x1 filmtabletta.

A 200, 250, 300 és 500 filmtabletta kiszerelése kórházi használatra szolgál.

Műanyag csomagolás, nagy sűrűségű polietilén (HDPE).

15 mg:

300 filmtabletta.

30 mg:

250, 500 filmtabletta.

45 mg:

250 filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 Használati és kezelési utasítások

Nincsenek külön követelmények.

7. A REGISZTRÁCIÓS HATÁROZAT TULAJDONOSA

KRKA, dd., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto,

8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK

Mirzaten 15 mg - 30/0019/05-S

Mirzaten 30 mg - 30/0020/05-S

Mirzaten 45 mg - 30/0021/05-S

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA

Az első regisztráció időpontja: 2005. február 18

Az utolsó megújítás dátuma: 2013. április 26