kyowa

Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2015/05414-Z1B

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Mitomicin C Kyowa

10 mg por oldatos injekcióhoz/infúzióhoz

20 mg por oldatos injekcióhoz/infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 injekciós üveg 10 mg vagy 20 mg mitomicint tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok: 1 injekciós üveg 240 mg vagy 480 mg nátrium-kloridot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

Kristályos por halványkéktől liláig.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Mitomycin C Kyowa bizonyos típusú daganatokhoz más gyógyszerekkel vagy az elsődleges kezelés sikertelensége után ajánlott. A gyógyszert számos onkológiai betegségben alkalmazzák a szubjektív és objektív tünetek javítása érdekében:

1. Szilárd rosszindulatú daganatok kombinált kemoterápiája:

  • melldaganat: palliatív kemoterápia relapszus vagy előrehaladott betegség esetén;
  • nem kissejtes tüdőrák (NSCLC): primer inoperábilis betegség neoadjuváns kemoterápiája, előrehaladott betegség palliatív kemoterápiája;
  • nyelőcső, gyomor és hasnyálmirigy daganat: palliatív kemoterápia;
  • vastagbéldaganat: palliatív kemoterápia, beleértve az intraartériás alkalmazást májáttétekben;
  • rektális tumor: besugárzással kombinálva;
  • méhnyakrák: neoadjuváns és palliatív kemoterápia.

A mitomicin C a hagyományos kemoterápiás kezelések része.

2. A hólyagdaganat kezdeti stádiumainak intravesicalis kemoterápiája Ta, Tis, T1: adjuváns lokális terápia transzuretrális reszekció (TUR) után, recidívák palliatív terápiája vagy multifokális daganatok, amelyekhez transurethralis reszekció nem fér hozzá.

3. Krónikus myeloid és krónikus limfocita leukémia kombinált kemoterápiája.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A mitomicin C-t alkalmazzák:

  • szisztémásan intravénás injekció vagy infúzió formájában,
  • intraarteriálisan injekcióval vagy rövid távú infúzióval,
  • intracavitális ill. intravénásan mosás formájában.

A mitomycin C Kyowa-t száraz anyagként szállítják, és felhasználás előtt injekcióhoz való vízzel hígítják a gyógyszer tartalmától függően az alábbi táblázat szerinti céltérfogatig. Ennek eredményeként intravénás vagy intraarterialis injekcióhoz alkalmas izotóniás oldatot kapunk. Intravénás alkalmazás esetén a dózist a lehető leglassabban és nagyon körültekintően kell beadni az esetleges extravazáció elkerülése érdekében. Az intraartériás beadáshoz a mitomicin C közvetlenül alkalmazható a tumorszövetre. Az infúzió elkészítésekor sóoldattal (0,9% NaCl oldat) tovább hígítjuk.

Mitomicintartalom Cél kötet
(injekcióhoz való vízzel hígítva)		 Végső koncentráció
NaCl		 pH
10 mg 25 ml 0,96% 5,5 - 7,0
20 mg 50 ml 0,96%

Használat hólyagdaganatokban

A felszínes hólyagdaganatok kezelésére a szokásos 20-40 mg dózist 20-40 ml sóoldatban feloldva húgycsőtekerccsel hetente egyszer vagy háromszor csepegtetjük a hólyagba, így összesen 20 adagot kapunk. A betegnek legalább egy órán át fenn kell tartania. Ebben az időszakban a beteget 15 percenként el kell forgatni, hogy a mitomicin C kapcsolatba kerülhessen az urothelialis teljes felületével.

A hólyag kiürítésekor (vizeléskor) ügyelni kell az ágyék és a nemi szervek helyi szennyeződésének elkerülésére.

A visszatérő felületes hólyagdaganatok megelőzése érdekében több dózisváltozatot is kipróbáltak, pl. 20 mg 20 ml oldószerben (hígítószer) kéthetente és 40 mg 40 ml oldószerben havonta egyszer vagy háromszor.

Mindkét esetben az adagolást a beteg életkorának és klinikai állapotának megfelelően kell beállítani.

A mitomicin C dózisát általában egy megfelelő kemoterápiás séma határozza meg. A mitomicin C-t szisztémásan és intraarterialisan adják 4-8 ​​hetes időközönként. Az intravesicalis beadáshoz az adagolási intervallumokat a terápia típusa határozza meg. A standard egyszeri adagok, az intervallumokat is beleértve, a táblázatban találhatók:

Az alkalmazás módja Köteg Intervallum Megjegyzések
intravénásan 10 - 15 mg/m 2 4 - 8 hét
intraarteriálisan 10 mg/m 2 4 - 8 hét
intravénásan 20 - 40 mg 1 hét kiújulás vagy multifokális tumor kezelése, nem elérhető TUR
összesen 20 pályázat
20 - 40 mg 2 nap
(jelentkezés hetente 3 alkalommal)
20 - 40 mg 1-3 hónap adjuváns terápia a TUR után *
teljes alkalmazási idő 12 hónap

* TUR = transzuretralis reszekció

Az alábbiakban felsorolt ​​mellékhatások tekintetében a maximális kumulatív dózis 60 mg/m 2 mind szisztémás, mind intraartériás alkalmazás esetén. Intravesicalis alkalmazás esetén a maximális kumulatív dózis nincs korlátozva.

A mielotoxicitás felhalmozódásának lehetősége miatt a perifériás vérkép normál értékei a beadás feltétele. A mitomicin C beadását követő perifériás vérkép alakulásától függően a következő dózismódosítások is ajánlhatók a következő kemoterápiás ciklusban (miután a vérkép normalizálódott):

A kumulatív mieloszuppresszió miatt a beteget minden kezelés után újra meg kell vizsgálni, és toxikológiai hatások esetén csökkenteni kell az adagot. A 0,6 mg/kg-nál nagyobb dózisok nem bizonyultak nagyobb hatással, éppen ellenkezőleg, sokkal mérgezőbbek, mint az alacsonyabb dózisok.

Ha a betegség két kezelés után súlyosbodik, a gyógyszert abba kell hagyni, mivel a javulás esélye minimális.

4.3 Ellenjavallatok

  • A hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység vagy sajátos reakció.
  • Thrombocytopenia, koagulációs rendellenességek és fokozott vérzés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A mitomycin C Kyowa-t a citotoxikus onkológiai kemoterápia területén jártas orvos felügyelete mellett kell beadni.

Helyi fekély és cellulitisz fordulhat elő a gyógyszer intravénás beadását követően a szövetekbe történő extravazálás miatt; ezért a felhordás során a legnagyobb gondossággal kell eljárni. Ha extravazáció lép fel, ajánlott az érintett területet azonnal beszűrni 8,4% -os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 4 mg dexametazon injekciót adni. 200 mg B6-vitamin szisztémás injekciója elősegítheti a sérült szövetek újranövekedését.

A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni, és gyakran laboratóriumi vizsgálatoknak (hematológiai vizsgálatok, májvizsgálatok, vesefunkciós vizsgálatok stb.) Kell alávetni őket, különös tekintettel a perifériás vérképre, beleértve a vérlemezkeszámot is. Ha a leukocita szám nem haladja meg a 3,0 x 109/l értéket, és a vérlemezkeszám nem haladja meg a 90 x 109/l értéket, az ismételt adagolás kizárt.

A krízisértékeket általában négy héttel a kezelés után rögzítik, és mivel a toxicitás általában kumulatív, a kockázat minden kezelési eljárás után megnő. Komoly mellékhatások jelentkezhetnek, pl. csontvelő elnyomás. Ha bármilyen rendellenességet észlelnek, megfelelő kezelési intézkedéseket kell tenni, pl. csökkentse az adagot vagy hagyja abba a gyógyszert.

Az extravaszkuláris szivárgás indurációt vagy nekrózist okozhat az injekció beadásának helyén. A gyógyszer intraartériás beadása bőrbetegséget, pl. fájdalom, bőrpír, bőrpír, hólyagok, erózió és fekélyek, amelyek bőr- és izomelhaláshoz vezethetnek. Mivel a májoldali oldat beáramlása a nem célterületekre gasztroduodenális fekélyeket, vérzést, perforációt stb. Okozhat, a katéter hegyének és a gyógyszerelosztási területnek a helyzetét radiológiai vagy egyéb módon meg kell erősíteni, figyelembe véve a következőket: a tekercs bármilyen eltérése vagy elmozdulása, valamint az infúzió sebessége. Ha bármelyik tünet jelentkezik, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, és megfelelő orvosi intézkedéseket kell hozni.

Figyelembe véve a kezelés után előforduló súlyos vesetoxicitás eseteit, minden kezelés előtt és után ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Gyermekpopuláció, betegek és idős betegek, fogamzóképes korú betegek

A Mitomycin C Kyowa-t óvatosan kell alkalmazni olyan gyermekeknél és betegeknél, akik:

  • máj- vagy veseproblémák, mivel a gyógyszer mellékhatásokat okozhat,
  • hajlam a csontvelő depressziójára és a vérzésre, mivel mindkét állapot súlyosbíthatja a gyógyszert,
  • fertőző betegség, amelyet súlyosbíthat a csontvelő depressziója,
  • varicella, mivel szisztémás rendellenességek fordulhatnak elő, amelyek halálhoz vezethetnek.

Ha a Mitomycin C Kyowa-t gyermekeknek és fogamzóképes betegeknek kell adni, akkor figyelembe kell venni annak hatását az ivarmirigyekre is. A Mitomycin C Kyowa injekciók biztonságosságát gyermekeknél nem igazolták. A mellékhatásokat óvatosan kell figyelni, ha gyermekeknek adják be őket.

Az idős betegeknél gyakran csökkent fiziológiai funkció, csontvelő depresszió, amelynek elhúzódó lefolyása lehet; ezért a Mitomycin C Kyowa-t óvatosan kell alkalmazni ebben a populációban, és klinikai állapotukat szorosan ellenőrizni kell.

Akut leukémiáról (egyes esetekben pre-leukémiás fázissal) számoltak be azoknál a betegeknél, akiket Mitomycin C Kyowa-val más daganatellenes szerekkel egyidejűleg kezeltek.

Ez a gyógyszer adagonként 23 - 27 mg nátriumot tartalmaz. Károsodott vesefunkciójú vagy kontrollált nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknél figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A mitomicin C-vel kialakuló kölcsönhatás a myelotoxicitás erősítése más myelotoxikus citosztatikumok együttes alkalmazásával.

Ritkább kölcsönhatásokat is megfigyeltek:

  • A mitomicin C daganatellenes hatását a dicumarol-származékok (etil-biscum-acetát, warfarin) erősítik, különösen az együttes besugárzás során. A mitomicin C-t a xantin-dehidrogenáz aktiválja, amelyet dicumarolok stimulálnak.
  • A mitomicin C farmakokinetikáját jelentősen befolyásolja az N-acetil-cisztein, amely jelentősen növeli annak szintjét a csontvelőben és a plazmában. Ez növeli a myelotoxicitás kockázatát.
  • A mitomicin C és a doxorubicin együttes alkalmazása növeli a kardiotoxicitás kockázatát a szabad gyökök aktiválása miatt.
  • Ritkán figyelték meg az anaemia és a thrombocytopenia fokozott előfordulását a mitomicin C és a tamoxifen együttes alkalmazásakor.
  • Akut hörgőgörcsöt ritkán figyeltek meg a vinblasztin alkalmazásakor a mitomicin C korábbi beadását követően. A szövődmény közvetlenül az alkalmazás után vagy néhány óra múlva jelentkezett.
  • A szinergia valószínű egyidejű besugárzással és a mitomicin C alkalmazásával, az ionizáló sugárzás hatásainak ellenálló hipoxiás sejtekre gyakorolt ​​hatása miatt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Állatkísérletek a mitomicin C teratogén hatásait mutatták ki a terhesség minden trimeszterében. Ezért a mitomicin C nem alkalmazható terhes nőknél vagy olyan nőknél, akiknél a terhesség nem zárható ki.

Ha a mitomicin C-t laktáció alatt alkalmazzák, a szoptatást abba kell hagyni. Nincs elegendő információ a mitomicin C biztonságosságáról a szoptatás alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A mitomicin C nem befolyásolja közvetlenül a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A mitomicin C-t azonban általában kemoterápiás kombinációban alkalmazzák más gyógyszerekkel, beleértve a hányáscsillapítókat is, ekkor figyelmet lehet fordítani.

Ha néhány mellékhatás jelentkezik (általános gyengeség, letargia), akkor ez befolyásolhatja a figyelmet.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az irodalmi tanulmányban azonosított fő mellékhatások a következők voltak: 323 beteg közül 130-nál (40,2%) diagnosztizált leukopenia; thrombocytopenia 304 beteg 75-ben (24,7%), anorexia 266 beteg 58-ban (21,8%), hányinger/hányás 266 betegből 41-ben (15,4%); nyugtalanság 266 betegből 15-ben (5,6%) 329 betegből 18-ban (5,5%) 329 betegből 12-ben (3,6%) vérzési hajlam és 329 betegből 10-ben (3,0%) vérzés.

Néha hányinger és hányás jelentkezik közvetlenül a kezelés után, de ezek enyhe természetűek és nem tartanak sokáig. Pulmonális toxicitás eseteiről, például tüdőödémáról, intersticiális tüdőgyulladásról és tüdőfibrózisról is beszámoltak, láz, köhögés, dyspnoe, rendellenes röntgenleletek és eozinofília kíséretében. A betegek kis csoportjában a bőrön keresztüli toxicitás mellékhatásokkal, mint pl. alopecia (bár kevésbé gyakori és kevésbé súlyos, mint néhány más citotoxikus gyógyszer esetében). Vérzés, kiütés és szájfekély eseteiről is beszámoltak.

Szorosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akiknél sokk vagy anafilaxiás reakció alakul ki. Ha olyan tünetek jelentkeznek, mint viszketés, kiütés, hőhullámok, izzadás, nehézlégzés, vérnyomásesés, a kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő orvosi intézkedéseket kell hozni.

A hólyaghurut, a hólyag atrófiájának vagy összehúzódásának (pollakiuria, dysuria) és a calcinosis eseteiről számoltak be, amikor a gyógyszert intravesicalis csepegtetéssel adták be.

A májartériára történő alkalmazás máj- és epeúti rendellenességeket okozhat, például kolecisztitist, kolangitist (beleértve a szklerotizáló kolangitist is), bilomát (epe felhalmozódása a hasüregben), epevezeték nekrózist és májszöveti rendellenességeket. A gyógyszer alkalmazási területét radiológiailag vagy más módon meg kell erősíteni. Ha a fenti kóros állapotok bármelyike ​​gyanítható, a kezelést fel kell függeszteni, és megfelelő orvosi intézkedéseket kell hozni.

A beadás után a következő mellékhatásokról is beszámoltak: érfájdalom, phlebitis, trombus, induráció vagy nekrózis az injekció beadásának helyén, fájdalom, bőrpír, erythema, hólyagok, erózió és fekély, ami bőr- és izomszövet nekrózist eredményezhet.

Egyéb, a szövegben még nem közölt mellékhatások:

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakemberek kötelesek jelenteni a feltételezett mellékhatásokat az V. mellékletben meghatározott nemzeti jelentési rendszeren keresztül.

4.9 Túladagolás

Ha nem valószínű a véletlenszerű túladagolás, mérlegelni kell a gyakori mellékhatások, például láz, hányinger, hányás és mieloszuppresszió gyakoribb előfordulását. Ezek a körülmények később megfelelő támogató kezelést igényelnek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: citosztatikumok, egyéb citotoxikus antibiotikumok, ATC kód: L01DC03.

A mitomicin C Kyowa olyan daganatellenes antibiotikum, amely a test szöveteiben aktiválódik egy alkilező ágenssé, amely képes lebontani a dezoxiribonukleinsavat (DNS) a rákos sejtekben azzal, hogy komplexet képez a DNS-sel.

A DNS bioszintézisének megzavarásával gátolja a rákos sejtek osztódását is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Intravénás alkalmazást követően a Mitomycin C Kyowa gyorsan in vivo eliminálódik a szérumból.

A szérumkoncentráció 50% -os csökkentéséhez szükséges idő 30 mg bolus beadása után 17 perc. 30 mg, 20 mg vagy 10 mg intravénás injekciót követően a szérum csúcskoncentrációja 2,4/g/ml, 1,7 µg/ml és 0,52 µg/ml volt. Az elimináció sebességét elsősorban a máj metabolikus folyamata befolyásolja, bár más szövetekben is végbemegy. Ez a clearance arány fordítottan arányos a maximális szérumkoncentrációval. Ennek oka a lebomlási utak telítettsége. A Mitomycin C Kyowa dózisának körülbelül 10% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a metabolikus utak viszonylag kis dózisok esetén is telítettek, a vizelettel kiválasztott dózis százalékos aránya növekszik a növekvő dózissal arányosan. Gyermekeknél az intravénás Mitomycin C Kyowa kiválasztása hasonló a felnőtt betegekéhez.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Az alkalmazási előírás másutt nyújtott információin kívül nem állnak rendelkezésre olyan pre-klinikai adatok, amelyek a felíró orvos számára relevánsak lennének.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

6.2 Inkompatibilitások

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Mitomycin C Kyowa 10 mg: 4 év

Mitomycin C Kyowa 20 mg: 3 év

Felhasználhatósági időtartam az első felbontás vagy az azt követő feloldás után:

Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem lehetnek hosszabbak 24 óránál 2-8 ° C-on, kivéve, ha az elkészítés és hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. .

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban 25 ° C alatt tárolandó.

Az elkészített oldatot fénytől védve kell tartani, és hűtőszekrényben kell tartani (lásd 6.3 pont).

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Rozsdamentes üvegből készült injekciós üveg, gumidugó, alumínium száj és PVC kupak (kék - 10 mg, lila - 20 mg).

A csomag tartalma: 1 x 10 mg, 5 x 10 mg, 1 x 20 mg, 5 x 20 mg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

Az injekciós üveg tartalmát injekcióhoz való vízzel vagy sóoldattal kell elkészíteni, legalább 10 ml mennyiségben 10 mg-os injekciós üvegenként.

A mitomycin C Kyowa nem érintkezhet a bőrrel. Ha azonban bőrrel érintkezik, az érintett területet többször meg kell mosni 8,4% -os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd szappannal és vízzel. Javasoljuk, hogy ne használjon kézkrémeket vagy bőrpuhító szereket, mivel ezek megkönnyíthetik a gyógyszer behatolását a bőrbe.

Ha a szembe kerül, többször kell öblíteni sóoldattal. Ezután a szemet néhány napig figyelni kell a szaruhártya károsodásának jeleire. Szükség esetén megfelelő kezelést kell alkalmazni.

A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

NORDIC Pharma, s.r.o.

252 42 Jesenice Prága közelében

8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA

Az első nyilvántartásba vétel időpontja: 2007. szeptember 19

Az utolsó megújítás dátuma: 2012. október 23