Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2017/00475-ZIB
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
435 mg/235 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta a következőket tartalmazza:
Kalcium-acetát, 435 mg, ekvivalens 110 mg kalciummal és
tömény magnézium-karbonát, 235 mg 60 mg magnéziumnak felel meg
Ismert hatású segédanyagok
Minden filmtabletta 5,6 mg nátriumot és 50 mg szacharózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér vagy sárgás színű, hosszúkás filmtabletta, egy vonallal.
A bevágási vonal csak a tabletta törését segíti elő, hogy könnyebben lenyelhető legyen, és nem szolgál egyenlő adagokra történő felosztásra.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Krónikus veseelégtelenséggel járó hiperfoszfatémia kezelése dializált (hemodialízis, peritonealis dialízis) betegeknél.
Az OsvaRen felnőttek számára javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Naponta 3-10 filmtabletta, a szérum foszfátszintjétől függően. A napi adagot el kell osztani a napi étkezések száma szerint (általában napi 3).
Az ajánlott kezdő adag napi 3 tabletta.
Szükség esetén az adag legfeljebb napi 12 filmtablettára emelhető.
Az OsvaRen biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Ezért az OsvaRen alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
A maximális foszfátkötő hatás elérése érdekében az OsvaRent étellel kell bevenni, és nem szabad összetörni vagy megharapni.
A tablettákat a folyadékkal együtt kell bevenni, hogy könnyebben lenyelhessék őket.
Ha a tabletták túl nagyok ahhoz, hogy a beteg lenyelhesse, közvetlenül a nyelés előtt letörhetik őket a pontszámvonalon, hogy megakadályozzák az ecetsav ízét.
Mivel az OsvaRen-nel egyidejűleg szedett egyes más gyógyszerek sebessége és/vagy felszívódásának mértéke változhat, ne vegyen be orális gyógyszert 2 órán keresztül az OsvaRen szedése előtt és 3 órán keresztül (lásd 4.5 pont).
Az OsvaRen sokáig használható.
4.3 Ellenjavallatok
Az OsvaRen ellenjavallt:
- Hypercalcaemia klinikai tünetekkel vagy anélkül, pl. a D-vitamin túladagolása, paraneoplasztikus szindróma (bronchiális carcinoma, emlőrák, vesesejtes carcinoma, plazmacytoma), csontáttétek, sarcoidosis vagy immobilizáló osteoporosis következménye;
- 2 mmol/l-nél magasabb megemelkedett szérum-magnéziumszint és/vagy a hipermagnesaemia jelei;
- 3. fokú AV blokk;
- Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A foszfátkötők használatát étrendi konzultációnak kell megelőznie a pácienssel a foszfátbevitel tekintetében, és ez függhet a dialízis kezelésének típusától.
Az OsvaRent körültekintően kell alkalmazni (csak a szérum kalcium, magnézium és foszfát folyamatos ellenőrzésével) súlyos hiperfoszfatémia esetén, amelynek kalcium-foszfát térfogata meghaladja az 5,3 mmol 2/l 2 -et.
· A kezeléssel szembeni ellenállás,
· Klinikailag releváns bradycardia vagy 2. fokozatú AV blokk bradycardiával.
A szérum foszfát, a szérum magnézium, a szérum kalcium és a kalcium foszfát mennyiségét folyamatosan ellenőrizni kell, különösen D-vitamin készítmények és tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása esetén.
Az OsvaRen nagy dózisa és hosszú távú alkalmazása hypermagnesaemiához vezethet. Általában tünetmentes, de egyes esetekben szisztémás hatások is megfigyelhetők.
A hipermagnesaemia és a hypercalcaemia tünetei és kezelése, lásd a 4.9 szakaszt.
A betegeket arra kell utasítani, hogy mielőtt kalciumot vagy magnéziumot tartalmazó antacidákat szednének, forduljanak orvoshoz, hogy növeljék kalcium- vagy magnéziumterhelésüket.
Ha krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek OsvaRent kapnak, hypercalcaemiás epizódok fordulhatnak elő, különösen D-vitamin metabolitokkal kombinálva.
A betegeket tájékoztatni kell a hiperkalcémia lehetséges tüneteiről.
Az OsvaRen hosszú távú kezelése során figyelmet kell fordítani az erek és a lágyrészek meszesedésének kialakulására vagy előfordulására. Ez a kockázat csökkenthető a kalcium-foszfát térfogatának 2/l 2-re történő csökkentésével .
Digitalis-glikozidokat kapó betegeknél az OsvaRen-t csak EKG és szérum kalcium monitorozás alatt szabad beadni.
A megnövekedett kalcium-sók bevitele zsírsavak és epesav kicsapódásához vezethet kalcium-szappan formájában. Ez székrekedéshez vezethet.
Hasmenés esetén csökkenteni kell az OsvaRenz adagját.
Az OsvaRen szacharózt tartalmaz. A ritka, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Az OsvaRen nátriumot tartalmaz. Ezt csökkentett nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknél figyelembe kell venni.
Az OsvaRen biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Ezért az OsvaRen alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem ajánlott.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az OsvaRen és bizonyos egyéb egyidejű gyógyszerek közötti kölcsönhatás elkerülése érdekében ebben a szakaszban felsorolt orális gyógyszereket nem szabad 2 órával az OsvaRen bevétele előtt és 3 órával azután bevenni.
Az OsvaRen befolyásolja az antibiotikumok (például tetraciklinek, doxiciklin, norfloxacin, bizonyos cefalosporinok, például cefpodoxim, cefuroxim és egyes kinolonok (giráz inhibitorok, például ciprofloxacin), biszfoszfonátok, fluoridok, ketokonazol-halofoszterin-észteraminok felszívódását.
Vas-tartalmú orális készítményekkel történő kiegészítő kezelés esetén figyelmet kell fordítani arra, hogy az egyidejű magnéziumbevitel befolyásolhatja a vas felszívódását.
A magnéziumsók adszorbeálhatják a digoxint a gyomor-bél traktusban, csökkentve annak biológiai hozzáférhetőségét. Előfordulhat a nitrofurantoin adszorpciója, ami csökkenti a gyógyszer biohasznosulását és esetleg gyulladáscsökkentő hatását.
Ezenkívül csökkenhet a penicillamin emésztőrendszeri felszívódása, ami végül csökkentheti annak farmakológiai hatásait.
A magnézium-hidroxid, a magnézium-karbonát és az alumínium-hidroxid levotiroxinnal történő kombinációja a levotiroxin fokozott felszívódását okozhatja.
A D-vitamin és származékai növelik a kalcium felszívódását. A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium renális kiválasztását. Ezért, ha az OsvaRent együtt adják tiazidokkal vagy D-vitamin származékokkal, ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét (lásd 4.4 pont).
Az ösztrogének és az OsvaRen együttes alkalmazása növelheti a kalcium felszívódását.
A glikozidok iránti érzékenység és ezáltal az aritmia kockázata az emelkedett szérum kalciumszint mellett növekszik (lásd 4.4 pont).
Az adrenalin adagolása magas szérum kalciumszintű betegeknél súlyos ritmuszavarokhoz vezethet.
Csökkenhet a kalcium antagonisták hatása.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincs vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az OsvaRen terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem elegendők a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az OsvaRen terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a nő klinikai állapota megköveteli a kalcium-acetát és a magnézium-karbonát kezelését.
A kalcium-acetát és a magnézium-karbonát olyan mértékben választódik ki az anyatejbe, hogy valószínű hatása szoptatott csecsemőknél/csecsemőknél (lásd 5.2 pont). A szoptatás nem ajánlott az OsvaRen-kezelés alatt.
Nincs elérhető adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az OsvaRen-kezelést gyakran le kell állítani (≥ 1/100 - 2,75 mmol/l). 3,5 mmol/l feletti szérum kalciumszintű betegeknél a terápiás beavatkozás kalciummentes dializátummal végzett hemodialízisből áll. A kalciummentes dializátummal történő kezelés során a szérum kalciumának fokozott figyelemmel kísérése szükséges a hipokalcémia és a káros kardiovaszkuláris reakciók kockázatának minimalizálása érdekében.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Minden egyéb gyógyszer, hiperkalaemia és hyperphosphataemia kezelésére szolgáló gyógyszer
ATC kód: V03AE04
Mivel a kalcium-acetát és a magnézium-karbonát foszfátkötő vegyületek, az étrendben található foszfátokkal együtt alacsony bázisú kalcium- és magnézium-foszfát-sók képződéséhez vezetnek a bélben, amelyek azután a széklettel ürülnek. A kalcium-acetát a foszfátok megkötésére való képességét 6–8 pH-értéken éri el. Ezért az OsvaRen alkalmas foszfátkötésre hipo- vagy gyomorsavtartalmú betegeknél is.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Feltéve, hogy az étkezési foszfát és más tápanyagok nem okoznak kicsapódást magnézium a komplexek, az oldott magnéziumionok biológiailag elérhetőek és felszívódnak a bélben.
A szájon át bevitt magnézium felszívódása egészséges embereknél a bevitel mennyiségétől függ. A kísérletek azt mutatták, hogy a napi 1,5 mmol magnéziumot kapó betegek felszívódási aránya 65% volt, míg a napi 40 mmol-ot kapó betegeknél ez csak 11% volt.
Oldott ionok kalcium biológiailag hozzáférhetőek és bél útján felszívódhatnak, feltéve, hogy a kalcium nem alkot oldatlan kalciumkomplexeket az étrendi foszfátokkal vagy más tápanyagokkal együtt. A kalcium felszívódását hormonális szabályozó mechanizmusok szabályozzák. A felszívódás mértéke nagyobb adagoknál és hipokalcaemiás körülmények között növekszik, és az életkor növekedésével csökken. A D-vitamin állapotától és az alkalmazott dózisoktól függően 10-35% -os frakcionális felszívódásra lehet számítani. Nagyobb dózisok beadása csak kis mértékben növeli az abszorbeált mennyiséget. A táplálék normál napi bevitele körülbelül 1000 mg.
Teljes testtérfogat magnézium kb. 20 - 28 g. Egészséges felnőtteknél a test teljes magnéziumának körülbelül 53% -a található csontban, 27% -a izomban, 19% -a lágy szövetében és kevesebb mint 1% -a sejteken kívül. A legtöbb sejten belüli magnézium kötött formában van.
A test teljes kalciummennyisége egy 70 kg-os embernél körülbelül 1250 g (31 mol), amelynek 99% -a a csontokban és a fogakban található meg. Körülbelül 1 g található a plazmában és az extracelluláris folyadékban, és 6-8 g csak a szövetekben található meg. A teljes szérum kalcium referenciaértékei klinikai laboratóriumok között változnak, a mérési módszerektől függően, a normál tartományban, 2,15 - 2,57 mmol/l. Ennek a mennyiségnek körülbelül 40–45% -a kötődik a plazmafehérjékhez, körülbelül 8–10% komplexet képez olyan ionokkal, mint a citrát, és 45–50% szabad ionokká hasad.
Szájon át beadva lázas a sók a vizeletben (felszívódott rész) és a székletben (felszívatlan rész) eliminálódnak. Kis mennyiség kiválasztódik az anyatejbe. A magnézium átjut a placentán.
Élettani körülmények között kalcium megközelítőleg azonos mennyiségben választódik ki a vizelettel és az endogén bélszekrécióval. A mellékpajzsmirigy hormon, a D-vitamin és a tiazid-diuretikumok csökkentik a vizelet kiválasztását a vizelettel, míg más diuretikumok (hurok-diuretikumok), a kalcitonin és a növekedési hormon elősegítik a vese kiválasztását. A veseelégtelenség korai szakaszában csökken a vizelettel történő kalcium kiválasztás. A vizelettel történő kalcium kiválasztás nő a terhesség alatt. A kalciumot a verejtékmirigyek is kiválasztják. A kalcium bejut a placentába és kiválasztódik az anyatejbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az OsvaRen-rel nem végeztek standard genotoxicitási vizsgálatokat. A rendelkezésre álló adatok alapján nem várható genotoxikus vagy karcinogén potenciál.
Reprodukciós toxicitási vizsgálatokat nem végeztek az OsvaRennel.