A változás bejelentésének 2. számú melléklete, ev. Sz .: 2017/00722-ZIA
A változásról szóló értesítés 1. számú melléklete, ev. Sz .: 2016/02619-ZIA
A változásról szóló értesítés 1. számú melléklete, ev. Sz .: 2016/00139-ZIA
A változás bejelentésének 2. számú melléklete, ev. Sz .: 2014/04209-ZIA 2013/02150
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
3 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldatos infúzióhoz való koncentrátum milliliterenként 3 mg pamidronsav-dinátriumot tartalmaz, 2,527 mg pamidronsav formájában.
1 injekciós üveg 5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 15 mg dinatrium-pamidronátot tartalmaz.
1 injekciós üveg 10 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 30 mg dinatrium-pamidronátot tartalmaz.
1 injekciós üveg 20 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 60 mg pamidronát-dinátriumot tartalmaz.
1 injekciós üveg 30 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 90 mg pamidronát-dinátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta és színtelen oldat látható részecskék nélkül.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Pamifos javallt fokozott osteoclast aktivitással járó betegségek kezelésére:
• Daganat által kiváltott hypercalcaemia
• Osteolitikus elváltozások emlődaganattal járó csontáttétek esetén
• Myeloma multiplex III. fokozat
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Daganat által kiváltott hypercalcaemia
A betegeket a pamidronát-dinátrium beadása előtt és/vagy alatt megfelelően rehidratálni kell 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal (lásd 4.4 pont).
Az egy kezelési ciklusban alkalmazandó pamidronát-dinátrium teljes adagja a beteg kezdeti szérum-kalciumszintjétől függ. Az alábbi táblázat a nem korrigált kalciumszint klinikai adatain alapul. A fenti tartományok dózisai azonban a rehidrált betegek szérumfehérjéire vagy albuminjára korrigált kalciumértékekre is vonatkoznak.
Asztal 1
Kezdeti plazma kalciumszint
A pamidronát dinátrium ajánlott teljes adagja
Infúziós oldat koncentrációja
Maximális infúziós sebesség
A pamidronát-dinátrium teljes dózisa beadható egyszeri vagy többszöri infúzióként 2–4 egymást követő napon keresztül. A maximális dózis egy kezelési ciklusban 90 mg a kezdeti és az ismételt kezelési ciklusokban. A nagyobb dózisok nem javítják a klinikai választ.
A szérum kalcium jelentős csökkenését általában a pamidronát-dinátrium beadása után 24–48 órával figyelték meg, és a normalizáció általában 3-7 napon belül valósult meg. Ha a normokalcaemia ekkorra nem éri el, újabb adag adható. A válasz időtartama betegenként változhat, és a kezelést meg lehet ismételni, ha a hypercalcaemia újra megjelenik. Az eddigi klinikai tapasztalatok azt sugallják, hogy a kezelési ciklusok számának növekedésével a pamidronát-dinátrium kevésbé hatékony lehet.
Osteolitikus elváltozások myeloma multiplexben
Az ajánlott adag 90 mg 4 hetente.
Oszteolitikus elváltozások emlőrákkal társult csontáttétekben szenvedő betegeknél Az ajánlott adag 90 mg 4 hetente. Ez az adag szükség esetén három hetes időközönként is beadható, hogy egybeessen a kemoterápiával.
A kezelést addig kell folytatni, amíg a páciens teljes teljesítményállapota jelentősen csökken.
Oldatos infúzió (mg/ml)
Infúzió sebessége (mg/h)
90 mg/2 óra 4 hetente
90 mg/4 óra 4 hetente
Vesekárosodás
A Pamifos nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 1100 myeloma multiplexes beteg kimutatta, hogy az NNT (kezelésre szoruló betegek száma) a csigolyatörés megelőzésére 10, az NNT pedig egy fájdalomtól szenvedő beteg megelőzésére 11 volt a megfigyelt legjobb hatások pamidronáttal és klodronáttal.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A pamidronát erős affinitással rendelkezik a meszes szövetek iránt, és a pamidronát teljes eliminációja a testből nem figyelhető meg a kísérleti vizsgálatok időhorizontjában. A meszes szöveteket ezért a "látszólagos elimináció" helyének tekintik.
A dinátrium -amidamidot intravénás infúzióval adják be. Az abszorpció definíció szerint teljes az infúzió végén.
A pamidronát plazmakoncentrációja az infúzió megkezdése után gyorsan növekszik, és az infúzió leállításakor gyorsan csökken. A plazma látszólagos felezési ideje körülbelül 0,8 óra. A látszólagos egyensúlyi koncentrációt tehát 2-3 óránál hosszabb infúziókkal érik el. A pamidronát csúcskoncentrációja (kb. 10 nmol/ml) plazmában akkor érhető el, ha 60 mg-ot 1 óra alatt intravénás infúzióval adunk be.
A dózis hasonló hányada (kb. 50%) fennmarad a szervezetben különböző dózisú pamidronát-dinátrium (30–90 mg) beadása után, függetlenül az infúzió időtartamától (4 vagy 24 óra). Így a pamidronát csontban történő felhalmozódása nem korlátozott kapacitású, és csak a beadott összes kumulatív dózistól függ. A keringő pamidronát plazmafehérjékhez kötött aránya viszonylag alacsony (kevesebb, mint 50%), és nő, ha a kalciumkoncentráció kórosan megemelkedik.
A pamidronát láthatóan nem eliminálódik biotranszformációval. Intravénás infúzió után az adag körülbelül 20-55% -a ürül a vizelettel 72 órán belül változatlan pamidronát formájában. A kísérleti vizsgálatok időhorizontja során a fennmaradó dózist visszatartja a test. A pamidronát vizelettel történő eliminációjából a szétesés két fázisa figyelhető meg, látszólagos felezési ideje körülbelül 1,6 és 27 óra. A teljes plazma- és vese-clearance-t 88 - 254 ml/min-nek írták le. 38 - 60 ml/perc. A látszólagos plazma clearance körülbelül 180 ml/perc. A látszólagos vese clearance kb. 54 ml/perc, és a vese clearance általában korrelál a kreatinin clearance-szel.
A betegek jellemzői
A pamidronát máj- és metabolikus clearance-e nem szignifikáns. Ezért a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a dinátrium-pamidronát farmakokinetikáját. Mivel súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, ezért erre a betegcsoportra vonatkozóan nem lehet konkrét ajánlásokat tenni. A Pamifos csekély potenciállal rendelkezik más gyógyszerekkel való kölcsönhatásra mind metabolikus, mind fehérjéhez kötődési szinten (lásd a fenti 5.2 szakaszt).
Daganatos betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálat nem mutatott különbséget a pamidronát plazma AUC-jában normál vesefunkciójú és enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek között. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 90 ml/perc).
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Vemhes patkányokban a pamidronát átjutott a placentán és felhalmozódott a magzati csontokban a felnőtt állatoknál megfigyelthez hasonló módon. A pamidronát-dinátrium meghosszabbította a vemhességet és a szülést patkányokban, ennek következtében megnőtt a kölyökpusztulás, ha orálisan adták be 60 mg/kg (kb. 1,2 mg/kg intravénásan) napi dózisban és 0,7-szer nagyobb, mint a legmagasabb ajánlott emberi dózis egyszeri intravénás infúzióhoz).
A pamidronát-dinátrium vemhes patkányokban történő intravénás beadásával végzett vizsgálatok nem szolgáltattak egyértelmű bizonyítékot a teratogenitásra, bár a magas dózisok (12 és 15 mg/kg/nap) az anyai toxicitással és a magzati fejlődési rendellenességekkel (magzati ödéma és a csont megrövidülése), valamint a 6 mg/kg vagy nagyobb, csökkent csontosodás mellett. A pamidronát-dinátrium alacsonyabb intravénás dózisa (1-6 mg/kg/nap) interferenciát okozott (prenatális nehézségek és foetotoxicitás) a normális szülést patkányokban. Ezek a hatások: kóros magzati fejlődés, elhúzódó szülés és a kölykök túlélésének csökkenése valószínűleg az anyai szérum kalciumszintjének csökkenése miatt következett be.
Az anyai toxicitás miatt csak alacsony intravénás dózisokat vizsgáltak vemhes nyulaknál, de a legmagasabb alkalmazott dózis (1,5 mg/kg/nap) a fokozott felszívódással és a csontosodás csökkenésével járt. Teratogenitásra azonban nincs bizonyíték.
A Pamidronate toxicitást közvetlen (citotoxikus) hatások jellemzik a szervesen vérrel ellátott szervekre, például a gyomorra, a tüdőre és a vesére. Intravénás alkalmazással végzett állatkísérletek során a veseelvezetési elváltozások voltak a kezelés legjelentősebb és következetesen váratlan hatásai.
Karcinogenitás és mutagenitás:
Szájon át adott pamidronát-dinátrium nem volt karcinogén egy 80 vagy 104 hetes egérvizsgálatban.
A pamidronát-dinátrium nem mutatott genotoxikus aktivitást a génmutációk és a kromoszóma károsodásának standard tesztjeiben.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
Sósav (a pH beállításához) Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
A pamidronát komplexeket képez kétértékű kationokkal, és nem adható intravénás kalciumtartalmú oldatokhoz.
Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
A dinátrium -amidronát-oldatok nem oldódnak lipofil tápoldatokban, pl. szójaolajban.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg: 4 év
Felhasználhatósági időtartam 5% glükóz oldattal vagy 0,9% nátrium-klorid oldattal történő hígítás után:
kémiai és fizikai stabilitás a használat során 96 órán keresztül 25 ° C-on bizonyított.
Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a használat előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2-8 ° C-on, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket. A gyógyszer hígítását követő tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Színtelen üveg injekciós üvegek 5 ml/10 ml/20 ml/30 ml (Ph. Eur., 1. típus) és bróm-butil gumidugók (Ph. Eur., 1. típus).
1, 4 vagy 10 injekciós üveg, amely 5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz tartalmaz. 4 csomagból álló, több csomagolásban is kapható, mindegyik 1 injekciós üveget tartalmaz.
1, 4 vagy 10 injekciós üveg, amely 10 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz tartalmaz. 4 csomagból álló, több csomagolásban is kapható, mindegyik 1 injekciós üveget tartalmaz.
1, 4 vagy 10 injekciós üveg, amely 20 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz tartalmaz. 4 csomagból álló, több csomagolásban is kapható, mindegyik 1 injekciós üveget tartalmaz.
1, 4 vagy 10 injekciós üveg, amely 30 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz tartalmaz. 4 csomagból álló, több csomagolásban is kapható, mindegyik 1 injekciós üveget tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
A beadás előtt 5% -os glükóz-oldattal vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal kell hígítani.
Az infúziós oldatban a pamidronát-dinátrium koncentrációja nem haladhatja meg a 90 mg/250 ml-t.
Ne használja az oldatot részecskék jelenlétében.
A használat után megmaradt tartalom minden részét el kell dobni.
A Pamifos koncentrátum oldatos infúzióhoz csak egyszer használható.
A hígított infúziós oldatot szemrevételezéssel ellenőrizni kell, és csak tiszta, részecskék nélküli oldatokat szabad használni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
medac társadalom
klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6.
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első regisztráció időpontja: 2006. május 11
A regisztráció utolsó megújításának dátuma: 2013.12.09