Számú melléklet 2. a változás bejelentésére, ev. nem.: 2020/00339-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Metronidazole Norid 5 mg/ml oldatos infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 ml oldatos infúzió 500 mg metronidazolt tartalmaz.
1 ml oldatos infúzió 5 mg metronidazolt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: Ez a gyógyszer 100 ml-enként 13,51 mmol (vagy 310,58 mg) nátriumot tartalmaz.
1 ml oldatos infúzió 0,14 mmol (3,11 mg) nátriumot tartalmaz. Ezt csökkentett nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknél figyelembe kell venni.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta, szinte színtelen vagy halványsárga oldat, látható részecskék nélkül.
Osmolalitás: 270–310 mosm/kg
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Metronidazole Norid 5 mg/ml oldatos infúzió felnőttek és gyermekek számára olyan fertőzések megelőzésére és kezelésére javallt, amelyeket azonosítottak vagy feltételezhetően a metronidazolra érzékeny anaerob mikroorganizmusok okoznak (lásd 4.4 és 5.1 pont).
- A posztoperatív fertőzések megelőzése, amelyekben az anaerob baktériumokat ok-okozati kórokozóknak vélik (nőgyógyászati és intraabdominális műtétek).
- Peritonitis, agyi tályog, nekrotizáló tüdőgyulladás, osteomyelitis, puerperalis szepszis, kismedencei tályog és posztoperatív sebfertőzések kezelése, amelyekből patogén anaerob mikroorganizmusokat izoláltak.
A fenti fertőzések bármelyikével összefüggő bakteriémiában szenvedő betegek kezelése.
Vegyes aerob és anaerob fertőzések esetén megfelelő antibiotikumokat kell alkalmazni a Metronidazole Noriddal együtt az aerob fertőzés kezelésére.
A profilaktikus alkalmazást mindig az anaerob fertőzések magas kockázatával járó műtétek (nőgyógyászati és intraabdominális műtétek) előtt jelzik.
- Súlyos bél és máj amebiasis
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos ajánlásokat.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az adagot a beteg kezelésre adott egyéni reakciójának, életkorának és testtömegének, valamint a betegség természetének és súlyosságának megfelelően kell beállítani.
A következő adagolási irányelveket be kell tartani:
Felnőttek és serdülők:
Amoebiasis
1,50 g naponta (500 mg naponta háromszor, intravénás infúziók)
A tályog stádiumában lévő máj amebiasis esetén a tályogot metronidazol kezeléssel egyidejűleg el kell távolítani.
A kezelés időtartama: 5-10 nap
Anaerob fertőzések kezelése
500 mg (100 ml) 8 óránként. Alternatív megoldásként napi 1000-1500 mg adagolható egyetlen dózisban.
A kezelés időtartama a kezelés hatásától függ. A legtöbb esetben a 7 napos kezelés elegendő. Ha klinikailag indokolt, a kezelés folytatható, de a kezelés időtartama általában nem haladhatja meg a 10 napot (lásd még 4.4 pont).
Az anaerob baktériumok által okozott posztoperatív fertőzések profilaxisa
500 mg, az adagolást körülbelül egy órával a műtét előtt kell befejezni. Az adagot 8 és 16 óra elteltével megismételjük.
Idős betegek:
Idős betegeknél óvatosság szükséges, különösen nagy dózisok mellett, bár csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Gyermekpopuláció:
Amoebiasis
35-50 mg/kg/nap intravénásan, 3 adagra osztva 5-10 nap alatt. A maximális napi 2400 mg-ot nem szabad túllépni.
A tályog stádiumában lévő máj amebiasis esetén a tályogot metronidazol kezeléssel egyidejűleg el kell távolítani.
Anaerob fertőzések kezelése
1 A küszöbértékeket az epidemiológiai határértékek (ECOFF) alapján állapítják meg, amelyek megkülönböztetik a vad típusú izolátumokat a csökkent érzékenységűektől
Az érzékeny és rezisztens szervezetek listája
| Általában érzékeny fajok |
| Anaerobok |
| Clostridium difficile ° |
| Clostridium perfringens ° ∆ |
| Fusobacterium spp. ° |
| Peptoniphilus spp. ° |
| Peptostreptococcus spp. ° |
| Porphyromonas spp. ° |
| Prevotella spp. |
| Veillonella spp. ° |
| Bacteroides fragilis |
| Egyéb mikroorganizmusok |
| Entamoeba histolytica ° |
| Gardnerella vaginalis ° |
| Giardia lamblia ° |
| Trichomonas vaginalis ° |
| Azok a fajok, amelyeknél a szerzett ellenállás problémát jelenthet |
| Gram-negatív aerobok |
| Helicobacter pylori |
| Anaerobok |
| Örömmel ellenálló szervezetek |
| Minden kötelező aerobot |
| Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Enterococcus spp. |
| Staphylococcus spp. |
| Streptococcus spp. |
| Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Enterobacteriaceae |
| Haemophilus spp. |
° A táblázat megjelenésekor nem álltak rendelkezésre friss adatok. Az elsődleges szakirodalomban közzétett standard referenciák és kezelési ajánlások feltételezik a felsorolt releváns törzsek érzékenységét.
Δ Csak penicillinre allergiás betegeknél alkalmazható.
A metronidazollal szembeni rezisztencia mechanizmusa
A metronidazollal szembeni rezisztencia mechanizmusa csak részben tisztázott. A metronidazolrezisztens Bacteroides törzsek olyan nitroimidazolreduktázokat kódoló génekkel rendelkeznek, amelyek a nitroimidazolokat aminoimidazolokká alakítják. Így az antibakteriálisan aktív nitrozorcsoportok képződése gátolt.
A metronidazol és más nitroimidazol-származékok (tinidazol, ornidazol, nimorazol) között teljes keresztrezisztencia áll fenn. A megszerzett rezisztencia prevalenciája fajonként változhat, a földrajzi elhelyezkedéstől és az időtől függően. Ezért a rezisztenciára vonatkozóan konkrét helyi információknak kell rendelkezésre állniuk, különös tekintettel a súlyos fertőzések megfelelő kezelésére. Ha a helyi rezisztencia miatt kétség merül fel a metronidazol hatékonyságával kapcsolatban, szakemberhez kell fordulni. Különösen súlyos fertőzések vagy a kezelés sikertelensége esetén mikrobiológiai diagnózisra van szükség, beleértve a mikroorganizmus típusának és a metronidazolra való hajlamának meghatározását.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A metronidazol gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és orális biohasznosulása> 90%. Ezért az intravénás és az orális adagolás közötti váltáskor hasonló expozíció (AUC) érhető el ugyanazon a nagy dózisban, mg-ban.
Mivel a Metronidazole Norid 5 mg/ml oldatos infúziót infúzióval intravénásan adják be, a biohasznosulás 100%.
- 500 mg metronidazol intravénás injekciója, egyetlen infúzió formájában beadva, átlagosan 18 μg/ml maximális koncentrációt ér el egy 20 perces infúzió végén.
- 8 óránként megismételve ugyanazt az átlagos maximális koncentrációt érjük el.
- 12 óránként eléri a 13 μg/ml átlagos maximális koncentrációt.
- A plazma felezési ideje 8-10 óra.
- A plazmafehérjéhez való kötődés alacsony: kevesebb, mint 10%.
- A megoszlás gyors és kiterjedt: tüdő, vese, máj, bőr, epe, cerebrospinális folyadék, nyál, szemfolyadék, hüvelyi váladék.
A metronidazol átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.
Két nem konjugált metabolitot termel, amelyek antibakteriális aktivitást mutatnak (10–30%).
A metronidazol a májban oldallánc oxidációval és glükuronid képződéssel metabolizálódik. Metabolitjai közé tartozik egy savas oxidációs termék, egy hidroxi-származék és egy glükuronid. A szérum fő metabolitja a hidroxilezett metabolit, a vizeletben a metabolit a savas metabolit. Az anyagcserét főleg a máj mikroszomális citokróm P450 oxidázai közvetítik.
Az anyag körülbelül 80% -a ürül a vizelettel, amelynek kevesebb, mint 10% -a változatlan. Kis mennyiségeket a máj választ ki. Az eliminációs felezési idő körülbelül 8 (6-10) óra.
Tulajdonságok speciális betegcsoportokban:
A veseelégtelenség csak elhanyagolható mértékben lassítja a kiválasztást. A metronidazol eliminációs felezési ideje változatlan marad veseelégtelenség esetén, azonban a metronidazol metabolitjai retenciót tapasztalnak ilyen betegeknél. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége jelenleg ismeretlen.
Súlyos májbetegség esetén figyelembe kell venni a késleltetett plazma clearance-t és a szérum meghosszabbított felezési idejét (legfeljebb 30 órát).
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Ismételt dózisú toxicitás
Ataxiát és remegést figyeltek meg ismételt alkalmazás után kutyáknál, a majmoknál pedig a dózisfüggő hepatocelluláris degeneráció növekedését figyelték meg a 12 hónapos vizsgálat során.
Mutagén és karcinogén potenciál
A metronidazol a nitroredukció után mutagén hatást mutat a baktériumokban, de emlős sejtekben in vitro és in vivo nem volt mutagén hatású. Ezenkívül nem észleltek DNS-károsodást a metronidazollal kezelt betegek limfocitáiban.
Eredmények állnak rendelkezésre a metronidazol rákkeltő hatására utalva egerekben és patkányokban. Az egerekben megnőtt a tüdőtumorok előfordulása (a metronidazol napi 1500 mg/nap maximális ajánlott humán dózisának 3,1-szeres orális beadása után), de nincs bizonyíték arra, hogy genotoxikus mechanizmus lenne az oka, mivel a transzgenikus egerek nagy dózisú metronidazol után.mutációk száma a különböző szervekben.
Reprodukciós toxicitás
Patkányokban és nyulakban nem figyeltek meg teratogén vagy embriotoxikus hatást.
A metronidazol patkányoknak 26-80 héten keresztüli ismételt beadása után csak nagy dózisoknál figyelték meg a here- és prosztata dystrophiát (a metronidazol 1500 mg/nap maximális ajánlott emberi dózisának 14,2–28,5-szerese).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát
citromsav-monohidrát
nátrium-klorid
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek, ezért ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az első felbontás után azonnal fel kell használni.
Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a használat előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2-8 ° C-on, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
100 ml-es polipropilén palack fúvó-tömítő módszerrel készült, töltött és lezárt, formázott műanyag kupakkal, gumitömítéssel és húzógyűrűvel vagy műanyag kupakkal, behelyezett elasztomerekkel, ikernyílással.
10, 20 vagy 24 palackos csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Csak egyszeri használatra. A fel nem használt oldatot dobja ki. Nem szabad használni, ha az üveg szivárog, vagy ha az oldat nem tiszta.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, 115-ös iroda, Nicosia 1065, Ciprus