AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
Ez a gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors megszerzését. Az egészségügyi szakembereknek be kell jelenteniük a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 szakaszt.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Synjardy 5 mg/850 mg filmtabletta
Synjardy 5 mg/1000 mg filmtabletta
Synjardy 12,5 mg/850 mg filmtabletta
Synjardy 12,5 mg/1000 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Synjardy 5 mg/850 mg filmtabletta
Minden tabletta 5 mg empagliflozint és 850 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz.
Synjardy 5 mg/1000 mg filmtabletta
Minden tabletta 5 mg empagliflozint és 1000 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz
Synjardy 12,5 mg/850 mg filmtabletta
Minden tabletta 12,5 mg empagliflozint és 850 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz.
Synjardy 12,5 mg/1000 mg filmtabletta
Minden tabletta 12,5 mg empagliflozint és 1000 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Synjardy 5 mg/850 mg filmtabletta
Sárga, fehér, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán „S5” és a Boehringer Ingelheim logóval, a másik oldalán „850” jelzéssel (tabletta hossza: 19,2 mm, tabletta vastagsága: 9,4 mm).
Synjardy 5 mg/1000 mg filmtabletta
Barnássárga, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán „S5” és a Boehringer Ingelheim logóval, a másik oldalán „1000” jelzéssel (tabletta hossza: 21,1 mm, tabletta vastagsága: 9,7 mm).
Synjardy 12,5 mg/850 mg filmtabletta
Rózsaszínű, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán „S12” és a Boehringer Ingelheim logóval, a másik oldalán „850” jelzéssel (tabletta hossza: 19,2 mm, tabletta vastagsága: 9,4 mm).
Synjardy 12,5 mg/1000 mg filmtabletta
Sötétbarna, ibolya színű, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán „S12” és a Boehringer Ingelheim logóval, a másik oldalán „1000” jelzéssel (tabletta hossza: 21,1 mm, tabletta vastagsága: 9,7 mm).
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Synjardy 18 éves és idősebb felnőtteknél, 2-es típusú diabetes mellitusban, az étrend és a fizikai aktivitás kiegészítéseként javallt a glikémiás kontroll javítása érdekében
· Olyan betegeknél, akiknél a metformin önmagában adott maximális tolerált dózisával nincs elegendő kontroll
· Olyan betegeknél, akiknél a metformin és más glükózszint-csökkentő gyógyszerek, köztük az inzulin kombinációja gyengén kontrollálható (a különböző kombinációkra vonatkozó adatokat lásd a 4.5 és 5.1 pontokban).
· Olyan betegeknél, akiket már különálló tablettákként kezelnek az empagliflozin és a metformin kombinációjával.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott adag naponta kétszer egy tabletta. Az adagolást a beteg jelenlegi adagolási rendje, az ajánlott napi 10 mg vagy 25 mg empagliflozin napi dózis hatékonysága és tolerálhatósága alapján kell meghatározni, és nem haladhatja meg a metformin maximális ajánlott napi adagját.
Olyan betegeknél, akiknél a metformin önmagában vagy más glükózcsökkentő gyógyszerekkel, ideértve az inzulint sem kombinálható
Azoknál a betegeknél, akiknél a metformin önmagában vagy más glükózcsökkentő gyógyszerekkel, köztük inzulinnal kombinálva nincs megfelelő kontroll alatt, a Synjarda ajánlott kezdő adagja napi kétszer 5 mg empagliflozin (napi 10 mg-os adag), és a metformin hasonló az addig alkalmazotthoz . Azoknál a betegeknél, akik tolerálják az összes napi 10 mg empagliflozin adagot és szigorúbb glikémiás szabályozást igényelnek, az adag emelhető az empagliflozin teljes napi adagjára 25 mg-ra. Ha a Synjardy-t szulfonilureával és/vagy inzulinnal kombinálva alkalmazzák, alacsonyabb szulfonilkarbamid és/vagy inzulin adagra lehet szükség a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Azoknál a betegeknél, akik külön empagliflozin és metformin tablettákról váltanak
Azoknál a betegeknél, akik az empagliflozin (10 mg és 25 mg teljes napi adag) és a metformin külön tablettáiról a Synjardra váltanak, ugyanazon napi empagliflozin és metformin dózist kell kapniuk, mint amennyit szedtek, vagy a legközelebbi terápiásan megfelelő dózist.
A metformin különböző dózisaihoz a Synjardy 5 mg empagliflozin és 850 mg metformin-hidroklorid, 5 mg empagliflozin és 1000 mg metformin-hidroklorid, 12,5 mg empagliflozin és 850 mg metformin-hidroklorid és 12,5 mg empagliflozin és 1000 mg metformin erősségekben kapható.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem ajánlott. Ezt a gyógyszert nem szabad mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 400 ml/perc, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval eliminálódik. Az orális dózisok beadása esetén a terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6,5. órák.
Vesekárosodás esetén a vese clearance csökken a kreatinin clearance arányában, ezáltal meghosszabbítja az elimináció felezési idejét, ami a metformin plazmaszintjének emelkedéséhez vezet.
Speciális betegcsoportok
Egyadagos vizsgálat: 500 mg metformin-hidroklorid egyszeri dózisai után a farmakokinetikai profil hasonló volt az egészséges felnőttekéhez.
Ismételt dózisú vizsgálat: Gyermekgyógyászati betegeknél naponta kétszer 500 mg-os ismételt dózist követően 7 napon át a plazma csúcskoncentráció (Cmax) körülbelül 33% -kal, a szisztémás expozíció (AUC0-t) körülbelül 40% -kal csökkent. diabetes mellitus, akik 14 napon át naponta kétszer 500 mg-os ismételt dózist kaptak. Mivel a dózist egyedileg titrálják a glikémiás kontroll alapján, ennek klinikai jelentősége korlátozott.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Empagliflozin és metformin
Az empagliflozin és a metformin kombinációjával végzett, legfeljebb 13 hétig tartó patkányokon végzett általános toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki további célszerveket az egyedüli empagliflozinhoz vagy metforminhoz képest. A kombinált terápia fokozta néhány válaszreakciót, mint pl hatások a vesefiziológiára, az elektrolit-egyensúlyra és a sav-bázis állapotra. Mindazonáltal csak a hypochloraemiát tartották nemkívánatosnak az empagliflozin maximális ajánlott dózisának a klinikai expozíciójának kb. 9-szeresének és a metformin maximális ajánlott dózisának a klinikai expozíció AUC-értékének háromszorosának kitett expozíciónál.
Vemhes patkányokon végzett embriofoetális fejlődési vizsgálat nem mutatott teratogén hatást az empagliflozinnak és a metforminnak az empagliflozin legnagyobb dózisfüggő klinikai expozíciójának körülbelül 14-szeresének és a 2000 mg-os dózisú metformin klinikai expozíciójának négyszeresének kitettségénél.
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, termékenységi és korai embrionális fejlődés hagyományos vizsgálatai alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.
Rágcsálókon és kutyákon végzett hosszú távú toxicitási vizsgálatok során toxicitást figyeltek meg az empagliflozin klinikai dózisának 10-szeresével vagy annál nagyobb expozícióval. A legtöbb toxikus hatás megegyezett a vizelet glükóz kiválasztásával és az elektrolit egyensúlyhiányával járó másodlagos farmakológiai tulajdonságokkal, beleértve a csökkent testsúlyt és a testzsírt, a megnövekedett élelmiszer-fogyasztást, a hasmenést, a dehidrációt, a szérum glükózszintjét és az egyéb metabolikus paraméterek szérumszintjének emelkedését, tükrözve a fehér anyagcsere paramétereket és vizeletelváltozások, például poliuria és glükózuria, és mikroszkópos változások, amelyek ásványi anyagok képződésével járnak a vesékben, valamint egyes lágy- és érszövetekben. A megnövekedett farmakológiai tulajdonságok vesére gyakorolt hatásainak mikroszkópos bizonyítékai bizonyos fajokban megfigyelték a tubuláris dilatációt és az ásványi anyagképződést a tubulusokban és a medencében, az empagliflosin expozíciójának klinikai AUC-értékének körülbelül négyszeresével, a 25 mg-os dózissal összefüggésben.
Az empagliflozin nem genotoxikus.
2 éves karcinogenitási vizsgálatban az empagliflozin nem növelte a daganatok előfordulását nőstény patkányokban a maximális 700 mg/kg/nap dózisig, ami megközelítőleg 72-szerese az empagliflozin expozíciójának maximális klinikai AUC-jának. Hím patkányokban a kezeléssel kapcsolatos jóindulatú vaszkuláris proliferatív elváltozásokat (hemangiomákat) figyeltek meg a mesenterialis nyirokcsomó legnagyobb dózisánál, de nem 300 mg/kg/nap dózisnál, ami az empagliflozin maximális klinikai expozíciójának 26-szorosának felel meg. Hím patkányokban a herék intersticiális sejtdaganatait nagyobb mértékben figyelték meg 300 mg/kg/nap és annál nagyobb dózisoknál, de nem 100 mg/kg/nap dózisnál, ami a maximális klinikai expozíció körülbelül 18-szorosának felel meg. empagliflozin. Mindkét daganat patkányokban gyakori volt, és valószínűleg nem befolyásolja az embert.
Az empagliflozin nem növelte a daganatok előfordulását nőstény egerekben 1000 mg/kg/nap dózisig, ami kb. 62-szerese az empagliflozin maximális klinikai expozíciójának. Az empagliflozin vese tumorokat okozott hím egerekben 1000 mg/kg/nap dózisban, de nem 300 mg/kg/nap dózisban, ami megközelítőleg 11-szerese az empagliflozin maximális klinikai expozíciójának. Ezekben a daganatokban a hatásmechanizmus a hím egerek természetes hajlamától függ a vesepatológiához, és az anyagcsere útja nem tükrözi az emberek állapotát. A hím egerek vesedaganatai nem tekinthetők jelentősnek az ember számára.
A terápiás dózisok után az emberi expozíciót jóval meghaladó expozíciónál az empagliflozin nem gyakorolt káros hatást a termékenységre vagy a korai embrionális fejlődésre. Az organogenezis periódusában alkalmazott empagliflozin nem volt teratogén. Csak anyai szempontból mérgező dózisoknál okozta a végtag csont görbületét patkányokban és az embrió-magzat abortuszok gyakoribb előfordulását nyulakban.
Patkányokon végzett pre- és postnatalis toxicitási vizsgálatokban a kölyök súlygyarapodásának csökkenését figyelték meg az anyai expozíciónál, ami az empagliflozin maximális klinikai expozíciójának körülbelül négyszerese volt. Az empagliflozin maximális klinikai expozíciójával megegyező szisztémás expozíciónál ilyen hatást nem figyeltek meg. Ezen megállapítások jelentősége az emberek számára nem világos.
Az empagliflozin fiatalkori toxicitási vizsgálatai patkánypopulációban a szülés utáni 21. naptól a szülés utáni 90. napig nem mutattak ki káros, ellenkezőleg, minimális vagy enyhe vesetubuláris és kismedencei dilatációt fiatal patkányokban csak 100 mg/kg/nap dózisban., ami a 25 mg maximális klinikai dózis körülbelül 11-szeresének felel meg. Ezek a megállapítások hiányoztak egy 13 hetes gyógyszermentes gyógyulási időszak után.
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási vagy karcinogén potenciál, vagy reprodukciós toxicitás hagyományos vizsgálatai alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre. A Wistar Hannover patkányoknak adott 500 mg/kg/nap dózisszint mellett, a maximális ajánlott humán metformin dózis (MRHD) 7-szeresével társítva, a metformin teratogenitását figyelték meg leginkább, mint a csontváz rendellenességeinek növekedését.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Synjardy 5 mg/850 mg filmtabletta és Synjardy 5 mg/1000 mg filmtabletta