AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Bonviva 150 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 150 mg ibandronsavat (nátrium-monohidrát formájában) tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: 154,6 mg vízmentes laktózt tartalmaz (ami 162,75 mg laktóz-monohidrátnak felel meg).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Fehér vagy csaknem fehér, filmtabletta, hosszúkás tabletta, egyik oldalán „BNVA”, a másikon „150” jelzéssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Osteoporosis kezelése posztmenopauzában szenvedő nőknél, akiknél nagyobb a törések kockázata (lásd 5.1 pont). Csökkent a csigolyatörések kockázata, a combnyaktörések hatékonyságát nem igazolták.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott adag havonta egyszer egy 150 mg filmtabletta. A tablettát lehetőleg minden hónap ugyanazon a napon kell bevenni.
A Bonvivát reggel éhgyomorra kell bevenni (legalább 6 óra) és 1 órával a napi első étel vagy ital (a vizet kivéve) (lásd 4.5 pont) vagy bármely más orális gyógyszer vagy táplálékkiegészítő (beleértve a kalciumot) előtt. .
Ha elmulaszt egy adagot, utasítani kell a betegeket, hogy amint eszükbe jutnak, vegyék be az elfelejtett 150 mg-os tablettát, kivéve, ha a következő tervezett adagig kevesebb, mint 7 nap van. Ezután a betegeknek havonta egyszer vissza kell térniük az adagolásra az eredeti rend szerint.
Ha kevesebb, mint 7 nap van hátra a következő ütemezett adagig, a betegeknek meg kell várniuk, hogy bevegyék a tablettát a következő adagig, majd havonta egyszer folytassák az eredeti rend szerint. A betegek nem vehetnek fel két tablettát ugyanazon a héten.
A betegeknek kalcium- és/vagy D-vitamin-kiegészítést kell szedniük, ha étrendi bevitelük nem megfelelő (lásd 4.4 és 4.5 pont).
A biszfoszfonátokkal végzett csontritkulás kezelésének optimális időtartamát nem határozták meg. A kezelés folytatásának szükségességét az egyes betegeknél rendszeresen újra kell értékelni a Bonviva előnyei és lehetséges kockázatai alapján, különösen 5 vagy több éves használat után.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A korlátozott klinikai tapasztalat miatt a Bonviva nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance legalább 30 ml/perc, nincs szükség dózismódosításra.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Idős betegek (> 65 év)
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
A Bonvivát nem alkalmazzák 18 év alatti gyermekeknél, és a Bonvivát ebben a populációban nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Szájon át történő alkalmazásra.
- A tablettákat egészben, egy pohár vízzel (180–240 ml) kell lenyelni, a betegnek függőlegesen ülve vagy állva. Nem szabad magas kalciumkoncentrációjú vizet használni. Ha aggódik a csapvíz (kemény víz) lehetséges magas kalciumszintje miatt, ajánlatos alacsony ásványianyag-tartalmú palackozott vizet használni.
- A betegek a Bonviva bevétele után 1 óráig nem fekszenek le.
- A víz az egyetlen ital, amelyet a Bonviva-val együtt lehet fogyasztani.
- A betegeknek nem szabad rágniuk vagy szopniuk a tablettákat, mivel fennáll az oropharyngealis fekélyesedés veszélye.
4.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység az ibandronsavval vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
- Hypocalcaemia
- A nyelőcső működésének rendellenességei, amelyek lassítják a nyelőcső ürülését, például szűkület vagy achalasia
- Képtelenség legalább 60 percig egyenesen állni vagy ülni
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Bonviva-kezelés megkezdése előtt korrigálni kell a fennálló hypocalcaemiát. A csont és az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeit is hatékonyan kell kezelni. A megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel minden beteg számára fontos.
Emésztőrendszeri irritáció
A szájon át beadott biszfoszfonátok a felső gyomor-bél traktus nyálkahártyájának helyi irritációját okozhatják. Ezen lehetséges irritáló hatások és az elsődleges betegség súlyosbodásának lehetősége miatt körültekintően kell eljárni, amikor a Bonviva-t aktív felső gyomor-bélrendszeri betegségben (pl. Ismert Barrett-nyelőcső, dysphagia, egyéb nyelőcsőbetegségek, gastritis, duodenitis vagy fekélyek) alkalmazzák.
Orális biszfoszfonát-terápiában részesülő betegeknél olyan mellékhatásokról számoltak be, mint az oesophagitis, a fekélyek és a nyelőcső eróziói, amelyek egyes esetekben súlyosak voltak és kórházi kezelést igényeltek; ritkán társultak vérzéssel, vagy a nyelőcső szűkítése vagy perforációja követte őket. Úgy tűnik, hogy a súlyos oesophagealis mellékhatások kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akik nem tartják be az adagolási utasításokat és/vagy akik továbbra is szájon át szedik a biszfoszfonátokat az oesophagealis irritáció tüneteinek kialakulása után. A betegeknek fokozott figyelmet kell fordítaniuk az adagolási utasításokra, és képesnek kell lenniük azok betartására (lásd 4.2 pont).
Az orvosoknak tisztában kell lenniük az oesophagealis reakcióra utaló jelekkel vagy tünetekkel, és a betegeket figyelmeztetni kell, hogy hagyják abba a Bonviva alkalmazását, és forduljanak orvoshoz, ha dysphagia, odynophagia, mellkasi fájdalom vagy gyomorégés vagy súlyosbodó gyomorégés alakul ki náluk.
Bár az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg fokozott kockázatot, a forgalomba hozatalt követően beszámoltak gyomor- és nyombélfekélyről orális biszfoszfonátokkal, amelyek közül néhány súlyos és szövődményekkel társult.
Mivel a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, körültekintően kell eljárni, ha egyidejűleg szedik őket.
Az állkapocs osteonecrosisáról (ONJ) a forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán számoltak be azoknál a betegeknél, akik Bonviva-t kaptak osteoporosis kezelésében (lásd 4.8 pont).
A kezelés megkezdését vagy folytatását késleltetni kell azoknál a betegeknél, akiknek szájban nem gyógyult lágyrész elváltozások vannak.
Több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél a Bonviva-kezelés megkezdése előtt megelőző fogorvosi vizsgálattal és egyéni előny-kockázat felméréssel ajánlott fogorvosi vizsgálat.
Az ONJ kialakulásának kockázatával küzdő betegeknél a következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni az értékelés során:
- a gyógyszer azon képessége, hogy gátolja a csontreszorpciót (a magas aktivitású vegyületeknél nagyobb a kockázat), az alkalmazás módja (parenterálisan adva nagyobb a kockázat) és a csontreszorpció kezelésének kumulatív dózisa
- rák, társbetegségek (pl. vérszegénység, koagulopátia, fertőzések), dohányzás
- egyidejű kezelés: kortikoszteroidok, kemoterápia, angiogenezis gátlók, fej és nyak sugárterápia
- a szájüreg elégtelen higiéniája, parodontális betegségek, rosszul illeszkedő fogsorok, fogászati betegségek anamnézisa, invazív fogászati eljárások, pl. foghúzás
Minden beteget ösztönözni kell a jó szájhigiénia, a megelőző fogászati ellenőrzések fenntartására, és a Bonviva-kezelés alatt haladéktalanul jelenteni kell a szájüregben jelentkező bármilyen tünetet, például bólogatást, fájdalmat vagy duzzanatot, nem gyógyuló sebeket vagy váladékozást. A kezelés során az invazív fogászati eljárásokat csak alapos megfontolás után szabad elvégezni, és a Bonviva beadása után rövid időközönként kerülni kell.
Azon betegeknél, akiknél ONJ alakul ki, a betegség kezelési tervének a kezelőorvos és a fogorvos, vagy az ONJ-ben tapasztalattal rendelkező fogorvos szoros együttműködésén kell alapulnia. Meg kell fontolni a Bonviva ideiglenes abbahagyását, amíg a javulás el nem ér, és a kockázati tényezők enyhülnek, ha lehetséges.
A külső hallójárat osteonecrosisa
A külső hallójárat osteonecrosisáról beszámoltak a biszfoszfonát terápiával kapcsolatban, különösen hosszú távú alkalmazás esetén. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői közé tartoznak a szteroidok és a kemoterápia és/vagy helyi kockázati tényezők, például a fertőzés vagy a trauma. A biszfoszfátokkal kezelt betegeknél, akiknek fültünetei vannak, ideértve a krónikus fülfertőzéseket is, figyelembe kell venni a külső hallójárat osteonecrosisának lehetőségét.
A combcsont atipikus törései
A combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis töréseiről számoltak be a biszfoszfonát-terápia során, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú osteoporosis-kezelést kapnak. Ezek a keresztirányú vagy rövid ferde törések a combcsont mentén bárhol előfordulhatnak, közvetlenül a kis trochanter alatt a supracondylaris részig. Ezek a törések minimális vagy egyáltalán nem okozott traumát követően jelentkeznek, és egyes betegeknél a combfájdalom vagy -gyengeség több héttől hónapig jelentkezik, mielőtt a teljes combcsonttörés bekövetkezne, gyakran a képalkotás fáradtsági törésjellemzőivel jár együtt. A törések gyakran kétoldalúak, ezért kontralaterális combcsontot is meg kell vizsgálni olyan biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél, akik combcsonttörést szenvedtek. Ezen törések elégtelen gyógyulásáról is beszámoltak. Atípusos combcsonttörés gyanúja esetén a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását mérlegelni kell az egyéni előny-kockázat értékelés alapján.
A biszfoszfonátokkal történő kezelés során a betegeket fel kell hívni arra, hogy jelentsék a comb, a csípő vagy az ágyék fájdalmát, és minden ilyen tünetet szenvedő beteget meg kell vizsgálni hiányos combcsonttörés jelenlétére nézve.
Vesekárosodás
A korlátozott klinikai tapasztalat miatt a Bonviva nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van (lásd 5.2 pont).
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Gyógyszer-étel kölcsönhatás
Az ibandronsav orális biohasznosulása táplálék jelenlétében általában csökken. Különösen a kalciumtartalmú termékek, beleértve a tejet, és más multivalens kationok (pl. Alumínium, magnézium, vas) valószínűleg zavarják a Bonviva felszívódását, összhangban az állatkísérletek eredményeivel. Ezért a betegeknek nem szabad enniük semmit (legalább 6 órát) a Bonviva szedése előtt, és a Bonviva bevétele után legalább 1 órán keresztül nem szabad enniük (lásd 4.2 pont).
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
A metabolikus interakciókat nem tartják valószínűnek, mivel az ibandronsav nem gátolja az emberekben a fő máj citokróm P450 izoenzimeket, és nem mutatták ki, hogy patkányokban indukálná a máj citokróm P450 rendszerét (lásd 5.2 pont). Az ibandronsav csak vesén keresztül választódik ki, és nincs biotranszformáció.
Kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és néhány multivalens orális gyógyszer kationok
A kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és néhány multivalens kationt tartalmazó orális gyógyszerek (pl. Alumínium, magnézium, vas) valószínűleg zavarják a Bonviva felszívódását. Ezért a betegek nem szedhetnek más orális gyógyszereket legalább 6 órán át a Bonviva bevétele előtt, és legalább egy órán keresztül a Bonviva bevétele után.
Acetilszalicilsav és NSAID-k
Mivel az acetilszalicilsav, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, az egyidejű alkalmazás során körültekintően kell eljárni (lásd 4.4 pont).
H2 receptor blokkolók vagy protonpumpa inhibitorok
A BM 16549 vizsgálatba bevont, több mint 1500 beteg közül, akik összehasonlították az ibandronsav havi és napi adagolási rendjét, 14% és 18% használta hisztamin (H2) receptor blokkolókat vagy protonpumpa inhibitorokat egy, illetve két évig. E betegek között a felső gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események előfordulása hasonló volt a havi 150 mg Bonviva-val és napi 2,5 mg ibandronsavval kezelt betegeknél.
Egészséges férfi önkénteseknél és posztmenopauzás nőknél a ranitidin intravénás beadása körülbelül 20% -kal növelte az ibandronsav biohasznosulását, valószínűleg a gyomor savasságának csökkenése miatt. Mivel azonban ez a növekedés az ibandronsav biohasznosulásának normális változékonyságán belül van, nincs szükség dózismódosításra, ha a Bonvivát H2-antagonistákkal vagy más, a gyomor pH-ját növelő hatóanyagokkal együtt alkalmazzák.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A Bonviva kizárólag posztmenopauzás nőknél alkalmazható, és fogamzóképes nők nem alkalmazhatják. Nincs megfelelő adat az ibandronsav terhes nőknél történő alkalmazásáról. Patkányokon végzett vizsgálatok bizonyos reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A Bonviva nem alkalmazható terhesség alatt.
Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Szoptató patkányokkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy intravénás beadás után az ibandronsav alacsony szintje van a tejben.
A Bonviva nem alkalmazható szoptatás alatt.
Nincsenek adatok az ibandronsav emberre gyakorolt hatásairól. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az orális ibandronsav csökkentette a termékenységet. Patkányvizsgálatokban az intravénás ibandronsav nagy napi dózisokkal csökkentette a termékenységet (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A farmakodinamikai és farmakokinetikai profil, valamint a jelentett mellékhatások alapján a Bonviva várhatóan nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A jelentett legsúlyosabb mellékhatások: anafilaxiás reakció/sokk, atipikus combcsonttörések, állkapocs osteonecrosis, emésztőrendszeri irritáció, szemgyulladás (lásd "A kiválasztott mellékhatások leírása" és 4.4. Szakasz).
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az arthralgia és az influenzaszerű tünetek. Ezek az első adagra jellemző tünetek általában rövid ideig tartanak, enyhe vagy közepes intenzitásúak, és általában a kezelés folytatásával megszűnnek, anélkül, hogy kezelésre lenne szükségük (lásd az „Influenzaszerű betegség” szakaszt).
A mellékhatások felsorolása a táblázatban
Az ismert mellékhatások teljes listáját az 1. táblázat tartalmazza. A napi 2,5 mg ibandronsav orális kezelés biztonságosságát 1251 betegnél értékelték 4 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, akik túlnyomó többsége részt vett egy sarkalatos hároméves töréstanulmányban (MF 4411).
Egy kétéves, posztmenopauzás nőknél, csontritkulásban szenvedő nőknél (BM 16549) végzett vizsgálatban a Bonviva havonta egyszeri 150 mg és a napi egyszeri 2,5 mg ibandronsav általános biztonsága hasonló volt. Ha havonta egyszer 150 mg Bonviva-t adtak be, a mellékhatásokat észlelő betegek egy év után 22,7%, két év után 25,0% volt. Az esetek többsége nem vezetett a kezelés abbahagyásához.
A mellékhatások MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva. A gyakorisági kategóriákat a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 a kapcsolattartáshoz Általános Szerződési Feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik