Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. nem. 2018/05667 -ZME
1. számú melléklete a változás bejelentéséhez, lajstromszám: 2018/02596-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
retard tabletták
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 filmtabletta retard tabletta 247,25 mg száraz vas-szulfátot tartalmaz, ami 80 mg vasnak és 0,35 mg folsavnak felel meg.
Ismert hatású segédanyagok: nincsenek.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta.
Kerek, világos rózsaszínű, bevont tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A vashiány és a folsavhiány sideropeniás vérszegénységének megelőzése felnőtteknél, serdülőknél és 6 év feletti gyermekeknél (pl. Terhesség, gyermekágy és szoptatás alatt).
Vashiány és szideropeniás vérszegénység kezelése felnőtteknél, serdülőknél és 6 évesnél idősebb gyermekeknél (pl. Terhesség, rohamok és szoptatás alatt).
A gyógyszer nem az idegi csőhibák (gerinc hasadék) embrionális kockázatának elsődleges megelőzésére szolgál.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Vashiányos vérszegénység kezelése
Felnőttek
A szideropéniás vérszegénység enyhe formája: naponta 1 tabletta reggel, i. 80 mg elemi vas és 0,350 mg folsav.
Súlyos szideropeniás vérszegénység: 1 tabletta naponta kétszer reggel és este, i. 160 mg elemi vas és 0,700 mg folsav.
Tinik
1-2 tabletta naponta reggel t. j. 80-160 mg elemi vas és 0,350-0,700 mg folsav.
A napi 5 mg Fe 2+/testtömeg-kg dózist nem szabad túllépni.
Gyerekek (6-12 éves korig)
1 tabletta minden reggel, t. j. 80 mg elemi vas és 0,350 mg folsav naponta.
A napi 5 mg Fe 2+/testtömeg-kg dózist nem szabad túllépni.
Gyerekek (6 év alatt)
A Tardyferon-Fol 6 éves kor alatti gyermekeknél ellenjavallt, mivel magas a vas-tartalma és a korosztály számára alkalmatlan készítmény.
Profilaktikus kezelés
Serdülők és felnőttek (beleértve a terhes nőket is): 1 tabletta (80 mg vasnak és 0,350 mg folsavnak felel meg) naponta.
6–11 éves gyermekek: 1 tabletta (80 mg vasnak és 0,350 mg folsavnak felel meg) két naponta, legfeljebb napi 1 tabletta.
A profilaktikus kezelés időtartama
Terhes nők (hat hetes, szoptatás) a terhesség utolsó két trimeszterében és a szoptatás alatt.
A gyógyító kezelés időtartama
A kezelésnek elég hosszúnak kell lennie a vérszegénység kijavítására és a felnőttek vasraktárainak helyreállítására.
Vashiányos vérszegénység: 3-6 hónap az anaemia súlyosságától és a vaskészletek kimerülésétől függően, ha az anaemia oka nem kontrollálható, ez az időszak szükség esetén meghosszabbítható.
A hatékonyság monitorozása csak 3 hónapos kezelés után hasznos: magában kell foglalnia az anaemia (Hb, MCV) kiigazítását és a vasraktárak helyreállítását (szérum ferritin, szérum transzferrin receptor és transzferrin telítési együttható).
A tablettákat nem szabad szopni, rágni vagy a szájban tartani, hanem egészben, vízzel kell lenyelni.
A tablettákat étkezés előtt vagy közben kell bevenni (kivéve a 4.5 pontban felsorolt speciális ételeket), a gyomor-bél rendszer toleranciájától függően.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Minden típusú vérszegénység a vashiány megerősített oka nélkül.
- Vas túlterhelés (hemochromatosis, krónikus hemolysis, gyakori transzfúzió).
- A szervezet vashasználatának rendellenességei (sideroblast vérszegénység, ólommérgezés okozta vérszegénység, thalassemia).
- Soha nem szabad B12-vitamin nélkül használni meg nem diagnosztizált megaloblasztos vérszegénység vagy egyéb B12-vitaminhiány esetén, a szubakut kombinált gerincvelő-degeneráció kiváltásának kockázata miatt.
- 6 év alatti gyermekek.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Értesítések
Mivel a gyermekeknél a vas mérgező dózisa alacsonyabb, mint a felnőtteknél, ezt a gyógyszert nem szabad 6 év alatti gyermekek számára adni.
A gyulladásos szindrómákkal társuló hyposideremia nem reagál a vasterápiára. Ahol lehetséges, a vasterápiát kombinálni kell kauzális terápiával.
Aktív gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknek óvatosan kell szedniük a Tardyferon-Fol-ot.
A vas-szulfát tabletták aspirációja a hörgők nyálkahártyájának nekrózisát okozhatja, ami köhögéshez, haemoptysishez, bronchostenosishoz és/vagy tüdőfertőzéshez vezethet (még akkor is, ha az aspiráció néhány nappal vagy hónappal ezen tünetek megjelenése előtt jelentkezik). Idős betegek és nyelési nehézségekkel küzdő betegek csak vasszulfát tablettákat szedhetnek, miután minden egyes betegnél gondosan felértékelték az aspiráció kockázatát. Meg kell fontolni az alternatív dózisformák alkalmazását. A betegeknek aspiráció gyanúja esetén orvoshoz kell fordulniuk (lásd 4.8 pont).
Irodalmi adatok alapján gasztrointesztinális melanózisról számoltak be idős, krónikus vesebetegségben, cukorbetegségben és/vagy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akik több gyógyszert szedtek ezekre a betegségekre, és társult vérszegénység miatt egyidejűleg vas-kiegészítőkkel kezelték (lásd 4.8 pont).
A Tardyferon-Fol-kezelés hatékonyságának biztosítása és a túladagolás kockázatának elkerülése érdekében (lásd 4.9. Pont) a Tardyferon-Fol-t óvatosan kell alkalmazni más vas-kiegészítőkkel/vasban gazdag étrenddel.
A használatra vonatkozó óvintézkedések
A szájüregi fekélyek és a fogak elszíneződésének veszélye miatt a tablettákat nem szabad szopni, rágni vagy a szájban tartani, hanem egészben, vízzel kell lenyelni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Vas
Nem ajánlott kombináció
Vas (sók) (injekciós forma):
Lipothymia vagy akár sokk annak tulajdonítható, hogy a vas gyorsan felszabadul komplex formájából és a transzferrin telítettségéből.
Kombinációk, amelyeknél különleges alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések szükségesek
Biszfoszfonátok:
A biszfoszfonát felszívódásának csökkenése a gyomor-bél traktusban a rosszul felszívódó komplexek kialakulása miatt. Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Tetraciklinek és tetraciklin származékok (orális formában):
A vas csökkenti az orálisan beadott tetraciklin felszívódását (komplexek képződése), kerülni kell e két gyógyszer együttes alkalmazását (az egyes gyógyszerek beadása között legalább 2 órás időköznek kell lennie).
Fluorokinolonok:
A fluorokinolonok felszívódásának csökkenése a gyomor-bél traktusban a rosszul felszívódó komplexek kialakulása miatt. Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Metildopa, levodopa, karbidopa:
A dihidroxi-fenil-alanin-származékok felszívódásának csökkentése a gyomor-bél traktusban a rosszul felszívódó komplexek képződése miatt. Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Penicillamin:
Csökkent penicillamin felszívódás a gyomor-bél traktusban a rosszul felszívódó komplexek képződése miatt.
A D-penicillamin toxicitásának fokozott kockázata, ha a vas-szulfáttal történő kezelést abbahagyják.
Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön-külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Pajzsmirigyhormonok - tiroxin:
A gyengén felszívódó komplexek kialakulása miatt csökkent a tiroxin felszívódása, ami hipotoxiamiához vezet. Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Kalcium, cink
A kalcium és a cink okozta csökkent vas-sók felszívódása a gyomor-bél traktusban.
A cink felszívódásának csökkentése a gyomor-bél traktusban, amelyet a vas-sók okoznak.
Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Antacidok: kalcium, alumínium, magnézium (magnézium-triszilikát). A vas-sók felszívódásának csökkentése a gyomor-bél traktusban. Ha mindkét gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, mindegyik gyógyszert külön kell beadni, legalább 2 órás különbséggel.
Kolesztiramin
A vas-sók felszívódásának csökkentése a gyomor-bél traktusban. A vasat 1-2 órával a kolesztiramin beadása előtt vagy 4 órával kell beadni.
A vas felszívódását más gyógyszerek is csökkentik, mint pl oxalátok, fitátok, dimerkaprol, cimetidin, omeprazol és deferoxamin.
Az interakció egyéb formái
A vas felszívódását egyes élelmiszerek is jelentősen csökkentik, mint pl fitinsav (teljes kiőrlésű kenyér, teljes kiőrlésű gabonafélék), polifenolok (tea, kávé, vörösbor), kalcium (tej, tejtermékek) és néhány fehérje (tojás). A vas-sók és ezeknek az ételeknek a felhasználása között időköznek (legalább két órának) kell lennie.
Egyéb kombinációk, amelyek a folsavtartalom miatt különleges óvintézkedéseket igényelnek:
Epilepszia elleni gyógyszerek:
Az antiepileptikumok (például fenobarbitál, fenitoin, foszfenitoin, primidon) folsavhiányos állapotokat okozhatnak. A folsav antiepileptikumokkal történő együttes alkalmazása csökkentheti az antiepileptikumok szérumkoncentrációját és azok hatásosságát a rohamok megelőzésében. Klinikai monitorozás, a plazmakoncentrációk ellenőrzése és szükség esetén az antiepileptikus gyógyszer dózisának módosítása ajánlott a folsav-kezelés alatt és után.
Folsav-antagonisták:
A folsav-antagonisták (például metotrexát vagy szulfaszalazin) csökkenthetik a folsav hatékonyságát.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhes nőkről nincsenek specifikus vizsgálatok. Jól ismert gyógyszerként azonban rengeteg irodalmi adat áll rendelkezésre terhes nőkről (több mint 1000 kitett születés), amelyek nem utalnak semmilyen malformatív vagy magzati/újszülött toxicitásra. Ezenkívül az állatkísérletek nem mutatnak reprodukciós toxicitást (lásd 5.3 pont). Ennek alapján a Tardyferon-Fol terhesség alatt alkalmazható, ha a klinikai állapot úgy kívánja.
Nem az embrió idegcső hibájának elsődleges megelőzésére szolgál (lásd a 4.1. Szakaszt).
A vas-sók kiválasztódnak az anyatejbe, de terápiás dózisban nem várható káros hatás a szoptatott csecsemőknél/csecsemőknél. A folsav kiválasztódik az anyatejbe. Szoptatott csecsemőknél/kezelt anyák csecsemőinél nem igazolták a folsav hatásait.
A Tardyferon-Fol szoptatás alatt terápiás dózisban alkalmazható.
Az állatkísérletek nem mutatnak semmilyen hatást a hím vagy a nő termékenységére.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Tardyferon-Fol nincs vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A vas mellékhatásai:
Az alábbi táblázat felsorolja a hét klinikai vizsgálat során észlelt mellékhatásokat 1051 betegnél, akik közül 649 kapott Tardyferont,.
A mellékhatások MedDRA szervrendszerenként vannak felsorolva, és a következők szerint vannak felsorolva:
Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - 2+) késik, mivel a polimer komplex beépül a Tardyferon-Fol magjába. Lenyelés után a kezdeti vaskoncentráció nem növekszik, ami csökkentheti a mellékhatások előfordulását és megkönnyítheti a beteg kezelését. A vas hosszan tartó felszabadulása lehetővé teszi a Fe 2+ jelenlétét a bél disztális részein is. Ezekben a részekben a vas az alkalmazkodási folyamat miatt felszívódhat, bár amikor a test vassal telített, a bél felszívódása a felső részeire korlátozódik.
Folsav
A folsav koenzimként működik számos egyszeres széntranszformációban, ami a purin nukleotidok és dezoxi-timidilátok bioszintéziséhez vezet, amelyek a DNS és RNS szintéziséhez szükségesek. A gyorsan növekvő és szaporodó sejtek általában elegendő mennyiségű folsavat igényelnek: idegrendszeri szövet, simaizom és vörösvértestek.
Az emberi test nem képes szintetizálni a folsavat, ezért szükségszerűen táplálékból kell megszereznie. A folsav biohasznosulása lényegesen magasabb, mint a természetes folátoké, miközben a belek gyorsan felszívódnak.
Klinikai hatékonyság és biztonságosság:
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a hematológiai válasz (a Hb változása) és a folsav fenntartása kielégítő volt a vas-szulfát és folsav kombinációjának orális beadása után.
A Tardyferon-Fol (vas-szulfát) speciális összetétele lehetővé teszi, hogy alkalmazkodjon a test felszívódásának változó körülményeihez vérszegénység esetén, vagy a terhesség alatti vas- vagy folsavhiány megelőzésében.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Vas
A vas felszívódása aktív folyamat, amely főleg a duodenumban és a proximális jejunumban fordul elő.
A vas-szulfát és a segédanyagok kombinációja lehetővé teszi a vas fokozatos és folyamatos felszabadulását.
Az abszorpció növekszik, ha a vaskészlet kimerül, és csökken, ha a vaskészlet elegendő.
Bizonyos ételek egyidejű fogyasztása vagy bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása ronthatja a felszívódást (lásd 4.4 és 4.5 pont).
A vasionok a transzferrinhez kötődnek a vérben, és ez a megkötött komplex a célhelyre szállul. A májban, a lépben, a csontvelőben és az eritrocitákban a vas ferritin formájában van tárolva. A vasat a transzferrin a véráramban szállítja, különösen a csontvelőbe, ahol beépül a hemoglobinba.
A vas egy fémion, amely nem metabolizálódik a májban.
A vas kiválasztásának nincs aktív mechanizmusa.
A vas kiválasztásának átlagos értékét egészséges egyénnél 0,8-1 mg/napra becsülik.
Az elimináció legfontosabb útja a gyomor-bél traktus sejtjeinek (fő út), az urogenitális traktus és a bőr serkentése.
Az étkezés során elfogyasztott vasfelesleg túlnyomórészt a széklettel ürül.
Folsav
A folsav nagyon gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, különösen a vékonybél proximális részéből. Egy Tardyferon-Fol tabletta beadása után a maximális plazmakoncentráció (43,7 + 25,6 ng/ml) 99 perc múlva érhető el, és 2 tabletta esetén megduplázódik.
A folátok eloszlanak a testben. A folsav tárolásának fő helye a máj; aktívan felhalmozódnak a cerebrospinalis folyadékban is.
A folsav átjut az anyatejbe.
A folát a plazmában és a májban az 5-metil-tetrahidrofolsav (5MTHF) metabolikusan aktív formájává alakul. A folát metabolitok az enterohepatikus keringésbe kerülnek.
A folát metabolitok a vizelettel eliminálódnak, a felesleges folát pedig változatlan formában ürül a vizelettel.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális, reprodukciós toxicitási és fejlődési toxicitási szokásos vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre az ajánlott dózisok mellett.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Eudragit RS 30D
Eudragit RL 30D
titán-dioxid (E171)
sárga vas-oxid (E172)
vörös vas-oxid (E172)
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Al/PVC/PVDC buborékfólia, papírdoboz, írásos információk a felhasználó számára.
Kiszerelés: 30 vagy 100 retard tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Nincsenek különleges megsemmisítési követelmények.
A fel nem használt termékeket vagy hulladékokat vissza kell juttatni a gyógyszertárba.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pierre Fabre gyógyszeres kezelés
45. helyezett Abel Gance
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első regisztráció időpontja: 1992. augusztus 17
Az utolsó megújítás dátuma: 2006. december 14