szol inh 2x (1 inh + 1 patron/60 injekció) (PE/PP patron)

A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma

A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének megújításáról szóló határozat jóváhagyott szövege, bizonyíték. sz .: 2011/08118-PRE

spiriva

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

2,5 mikrogramm, inhalációs oldat

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A beadott adag 2,5 mikrogramm tiotropium injekciónként (2 injekció egy kezelési adagot tartalmaz), ami megfelel 3,124 mikrogramm tiotropium-bromid-monohidrátnak.

A beadott dózis az az adag, amely a beteg számára elérhető a szájrész lenyomása után.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

GYÓGYSZERFORMA

Tiszta, színtelen inhalációs oldat

KLINIKAI JELLEMZŐK

Terápiás javallatok

A tiotropiumot hörgőtágító szerként alkalmazzák fenntartó kezelésként a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek tüneteinek enyhítésére.

Adagolás és alkalmazás módja

A gyógyszer csak inhalációs alkalmazásra szolgál. A patront csak a Respimat inhalátorral lehet behelyezni és használni (lásd 4.2 pont).

Két injekció a Respimat inhalátorból egy kezelési adagot jelent.

Az ajánlott adag felnőtteknek 5 mikrogramm tiotropium, amelyet két injekcióban adnak be a Respimat inhalátorból naponta egyszer, minden alkalommal ugyanabban az időben.

Az ajánlott adagot nem szabad túllépni.

A geriátriai betegek az ajánlott dózisban tiotropium-bromidot szedhetnek.

Vesekárosodásban szenvedő betegek az ajánlott dózisban tiotropium-bromidot szedhetnek. Közepes vagy súlyos károsodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <50 ml/perc, lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek az ajánlott dózisban tiotropium-bromidot szedhetnek (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők:

A Spiriva Respimat nem ajánlott gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt (lásd 5.1 és 5.2 pont).

A gyógyszer helyes beadásának biztosítása érdekében orvosának vagy más egészségügyi szakembernek utasítania kell a beteget az inhalátor használatára.

Használati és kezelési utasítások a betegek számára

Spiriva Respimat inhalátor és Spiriva Respimat patron

1) Helyezze be a patront

Az első használat előtt a következő 1-6 lépéseket kell elvégezni:

2) A Spiriva Respimat inhalátor első elkészítése

A Spiriva Respimat inhalátor napi használata

Csak naponta egyszer használja ezt az inhalátort.

Alkalmazzon KÉT INJEKCIÓT minden használat alkalmával.

Mikor kell használni az új Spiriva Respimat inhalátort

Hogyan kell ápolni az inhalátort

Csak egy héten legalább egyszer tisztítsa meg a szájfeltétet, beleértve a szájrészben lévő fém alkatrészeket is, nedves ruhával vagy papírtörlővel.

A szájrész kis színváltozásai nem befolyásolják a Spiriva Respimat inhalátor teljesítményét.

Szükség esetén nedves ruhával tisztítsa meg a Spiriva Respimat inhalátor külsejét.

Ellenjavallatok

A Spiriva Respimat ellenjavallt a tiotropium-bromiddal, atropinnal vagy származékaival, pl. ipratropium vagy oxitropium vagy bármely segédanyag (lásd 6.1 pont).

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A tiotropium-bromidot, mint naponta egyszer adagolt fenntartó hörgőtágítót, nem szabad kezdeti kezelésként alkalmazni hörgőgörcs akut rohamai, azaz mint mentő kezelés.

Azonnali túlérzékenységi reakciók léphetnek fel a tiotropium-bromid inhalációs oldat beadása után.

Antikolinerg hatása miatt a tiotropium-bromidot körültekintően kell alkalmazni zárt zugú glaukómában, prosztata hiperpláziában vagy hólyagnyak elzáródásban szenvedő betegeknél.

Az inhalációs gyógyszerek inhaláció okozta hörgőgörcsöt okozhatnak.

A Spiriva Respimat-ot óvatosan kell alkalmazni ismert szívritmuszavarban szenvedő betegeknél

Mivel a plazmakoncentráció csökken a vesefunkció csökkenésével, mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <50 ml/perc) szenvedő betegeknél a tiotropium-bromid csak akkor adható, ha a potenciális előny igazolja a lehetséges kockázatot. Nincs súlyos tapasztalat súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről (lásd 5.2 pont).

A betegeknek ügyelniük kell arra, hogy az oldat ne kerüljön a szemükbe. Arra kell figyelmeztetni őket, hogy ez a zárt zugú glaukóma kicsapódását vagy súlyosbodását, szemfájdalmat vagy kényelmetlenséget, átmeneti homályos látást, látásirritációt vagy színes szemeket okozhat a kötőhártya torlódásából és a szaruhártya ödémájából eredő vörös szemmel. Ha ezen szemtünetek bármelyikének kombinációja előfordul, a betegeknek abba kell hagyniuk a tiotropium-bromid szedését, és haladéktalanul konzultálniuk kell szakemberrel.

A szájszárazság, amelyről antikolinerg kezelés során számoltak be, hosszú távú alkalmazás esetén fogszuvasodáshoz vezethet.

A tiotropium-bromidot nem szabad naponta egyszer gyakrabban bevenni (lásd 4.9. Szakasz).

Kábítószer és egyéb kölcsönhatások

Bár hivatalos gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat nem végeztek, a tiotropium-bromidot a COPD kezelésében általában alkalmazott egyéb gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, beleértve a szimpatomimetikus hörgőtágítókat, metilxantinokat, orális és inhalációs szteroidokat, a gyógyszerkölcsönhatások klinikai nyilvántartása nélkül.

A tiotropium-bromid és más antikolinerg gyógyszerek együttes alkalmazását nem vizsgálták, ezért nem ajánlott.

Termékenység, terhesség és szoptatás

A tiotropium-bromid terhességre vonatkozó klinikai adatai nem állnak rendelkezésre. Az állatokon végzett vizsgálatok kimutatták az anyai toxicitással járó reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont).

Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert. Ezért a Spiriva Respimat terhesség alatt csak egyértelmű javallat esetén alkalmazható.

Nem ismert, hogy a tiotropium-bromid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A rágcsálókon végzett vizsgálatok ellenére, amelyek kimutatták, hogy a tiotropium-bromid csak kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe, a Spiriva Respimat alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. A tiotropium-bromid hosszú hatású anyag. A szoptatás folytatásáról/abbahagyásáról, vagy a Spiriva Respimat kezelés folytatásáról/abbahagyásáról dönteni kell, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a Spiriva Respimat terápia előnyeit a nő számára.

A tiotropiumra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a termékenységről. A tiotropiummal végzett nem klinikai vizsgálat nem mutatott bizonyítékot a termékenységre gyakorolt ​​káros hatásokra (lásd 5.3).

Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásokat nem vizsgálták. A szédülés vagy homályos látás befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Káros hatások

A biztonsági profil összefoglalása

Ezen mellékhatások közül sok a tiotropium-bromid antikolinerg tulajdonságainak tulajdonítható.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alább felsorolt ​​mellékhatásokhoz rendelt gyakoriságok a tizenkét héten át egy évig tartó 5 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatból származó tiotropium-csoportban (2802 beteg) megfigyelt, a mellékhatások (azaz a tiotropiumnak tulajdonított események) hozzávetőleges gyakoriságán alapulnak. .

A gyakoriság a következő megegyezés szerint adható meg:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 -

A kiválasztott mellékhatások leírása

Kontrollált klinikai vizsgálatokban az antikolinerg mellékhatásokat, például a szájszárazságot, gyakrabban figyelték meg, és a betegek körülbelül 3,2% -ánál fordultak elő.

5 klinikai vizsgálatban a szájszárazság 2802 tiotropiummal kezelt beteg közül 3-nál (0,1%) abbahagyta a kezelést.

Súlyos antikolinerg mellékhatások, köztük glaukóma, székrekedés, bélelzáródás, beleértve a paralitikus ileust és a vizelet visszatartása.

Speciális betegcsoportok

Az antikolinerg hatások fokozódhatnak idősebb korban.

Túladagolás

A tiotropium-bromid nagy dózisa antikolinerg tünetekhez vezethet.

Egészséges önkénteseknél azonban egyetlen 340 mikrogramm tiotropium-bromid inhalációs dózis után sem volt káros szisztémás antikolinerg hatás. Ezenkívül egészséges önkénteseknél 14 napos kezelés után legfeljebb 40 mikrogramm tiotropium inhalációs oldattal történő kezelés után a száj-/torokszárazságon és az orrnyálkahártya-szárazságon kívül nem észleltek semmilyen releváns mellékhatást, kivéve a 7. naptól láthatóan csökkent nyáltermelést.

Az akut mérgezés a tiotropium inhalációs oldat véletlenszerű orális beadása miatt nem valószínű, mivel alacsony az orális biohasznosulása.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb inhalációs antiasthmatikumok, antikolinerg szerek

ATC kód: R03B B04

A tiotropium-bromid egy hosszú hatású, specifikus muszkarin receptor antagonista.

Hasonló affinitása van az M1 - M5 altípusok iránt. A légutakban a tiotropium-bromid versenyképesen és reverzibilisen kötődik a hörgő simaizomzatának M3 receptoraihoz, antagonizálva az acetilkolin kolinerg (hörgőkonstriktív) hatását, ezáltal a hörgő simaizomzatának relaxációját. A hatás dózisfüggő, és több mint 24 órán át tart. A tiotropium-bromid, mint N-kvaterner antikolinerg szer, helyileg (hörgő) szelektív, ha inhalációval adják be, elfogadható terápiás tartományt biztosítva, mielőtt a szisztémás antikolinerg hatások jelentkeznének.

A tiotropium felszabadulása, különösen az M3 receptorokból, nagyon lassú, bizonyíthatóan hosszabb a disszociációs felezési ideje, mint az ipratropiumnak. Az M2 receptorokból történő felszabadulás gyorsabb, mint az M3 receptorokból, ami funkcionális in vitro vizsgálatokban (kinetikailag szabályozott) M3 receptor szelektivitást eredményezett az M2 receptorokkal szemben. A nagy hatékonyság, a receptoroktól való nagyon lassú felszabadulás és az inhalációs beadás utáni helyi szelektivitás klinikai összefüggést mutat a COPD-ben szenvedő betegek szignifikáns és hosszú távú bronchodilatációjával.

Klinikai hatékonyság és biztonságosság:

A III. Fázisú klinikai fejlesztési vizsgálati program két 1 éves, két 4 hetes és két 12 hetes randomizált, kettős-vak vizsgálatból állt, 2901 COPD-s betegnél.

(1 308 5 tg tiotropium-bromidot vett be).

Az egyéves program két placebo-kontrollos vizsgálatból állt. Mindkét 12 hetes vizsgálat kontroll (ipratropium) és placebo mellett volt aktív. Mind a hat vizsgálat magában foglalta a tüdőfunkció értékelését. Ezenkívül két egyéves vizsgálat magában foglalta a dyspnoe mértékének figyelemmel kísérését, az életminőség és az exacerbációkra gyakorolt ​​hatás értékelését.

Ezekben a vizsgálatokban a pulmonalis funkció (kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt - FEV1 és kényszerített vitális kapacitás FVC) szignifikánsan javult a tiotropium inhalátor napi egyszeri alkalmazásával, az első adag után 30 percen belül javult a placebóhoz képest 30 perc: 0,113 liter, 95% konfidenciaintervallum (CI): 0,102-0,125 liter, pa

1 éves IIIb fázis exacerbációs vizsgálat

és Idő az első eseményig: a kezelési napok száma, a betegek 25% -ánál legalább egy COPD-súlyosbodás történt/kórházba került COPD-súlyosbodás miatt. Az A vizsgálatban a placebóval kezelt betegek 25% -ánál súlyosbodott a 112. nap, míg a Spirive Respimatnál a betegek 25% -ánál súlyosbodott a 173. nap (p = 0,09);

a B vizsgálatban a placebóval kezelt betegek 25% -ánál súlyosbodott a 74. nap, míg a Spirive Respimat-ban a betegek 25% -ánál súlyosbodott a 149. nap (p b).
100 (1 - kockázati szint).

c Regresszív Poisson valószínűségeloszlás. A kockázatcsökkentés 100 (1 - kockázati szint).

d A vizsgálatok megtervezésekor meghatároztuk az elemzések sorozatát. Az exacerbációs végpontok jelentősen javultak két egyéves vizsgálat egyedi elemzésében.

Három 1 éves és egy 6 hónapos, placebo-kontrollos vizsgálat retrospektív összesített elemzésében, melyben Spiriva Respimat vett részt, 6096 beteget vontak be, a halálozás számának növekedését figyelték meg a Spiriva Respimat-nal kezelt betegeknél (68; incidencia (MV) 2,64 eset/100/év betegek): a placebóval (51, MV 1,98) összehasonlítva 1,33 (0,93, 1,92) (95% konfidencia intervallum) gyakoriságot mutattak a kezelés tervezett időtartamára; a halálozás növekedését figyelték meg ismert szívritmuszavarban szenvedő betegeknél.

Gyermekek és serdülők:

Gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat (lásd 4.2 pont).

Farmakokinetikai tulajdonságok

a) Általános bevezetés

A tiotropium-bromid nem királis kvaterner ammónium anyag, és vízben alig oldódik. A tiotropium-bromid inhalációs oldatként kapható, Respimat inhalátor alkalmazásával. Az inhalációs dózis körülbelül 40% -át a célszervben, a tüdőben tárolják, a fennmaradó részt a gyomor-bél traktusban tárolják. Az alábbiakban ismertetett farmakokinetikai adatok egy részét a terápiához ajánlottnál nagyobb dózisok alkalmazásával nyertük.

b) A gyógyszer általános jellemzői az alkalmazás után

Felszívódás: A vizelettel történő kiválasztódás adatai azt mutatják, hogy egészséges, fiatal önkénteseknél az inhalációs dózis körülbelül 33% -a kering az oldat inhalációja után. A gyógyszer kémiai szerkezete (kvaterner ammónium-bázis) és az in vitro kísérletek azt mutatják, hogy a tiotropium-bromid gyengén felszívódik a gyomor-bél traktusból (10-15%). A tiotropium-bromid belsőleges oldat abszolút biohasznosulása 2-3%. A CO Az egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációk 1,49-1,68 pg/ml voltak. Az élelmiszer várhatóan nem befolyásolja ennek a kvaterner ammónium anyagnak a felszívódását.

Eloszlás: a gyógyszer plazmafehérjéhez való kötődése 72%, eloszlási térfogata 32 l/kg. A lokális koncentráció a tüdőben nem ismert, de az alkalmazás módja lényegesen magasabb koncentrációt jelez a tüdőben. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a tiotropium-bromid a megfelelő tartományban nem lépi át a vér-agy gátat.

Biotranszformáció: a biotranszformáció mértéke kicsi. Ez nyilvánvaló a változatlan anyag 74% -ának vesén keresztüli kiválasztásából egészséges fiatal önkéntesek intravénás beadása után. A tiotropium-bromid-észter nem enzimatikusan hasad alkoholra (N-metil-szkopin) és savra (dietilén-glikolsav), amelyek inaktívak a muszkarinreceptorokban. Az emberi máj mikroszómáin és az emberi hepatocitákon végzett in vitro kísérletek arra utalnak, hogy az anyag bizonyos mennyisége (70 éves korban), ami a vesefunkció csökkenésével magyarázható. A tiotropium-bromid vizelettel történő kiválasztása belégzéssel 14% -ról (fiatal egészséges önkénteseknél) 7% -ra csökken (COPD-ben szenvedő betegeknél), bár a COPD-s betegeknél az életkor előrehaladtával nincs jelentős változás a plazmakoncentrációban, összehasonlítva az egyéni és az intraindividuális változékonysággal ( 43% -kal nő az AUC0-4h száraz por belégzése után).

Vesekárosodásban szenvedő betegek: Mint minden olyan gyógyszer esetében, amelyet elsősorban a vesék választanak ki, a veseelégtelenség intravénás infúziót és száraz por belégzését követően növeli a plazmakoncentrációt és csökkenti a vese clearance-ét. Enyhe vesekárosodás (CLCR 50-80 ml/perc), amelyet gyakran idős betegeknél figyelnek meg, kissé megnöveli a tiotropium-bromid plazmakoncentrációját (intravénás alkalmazás után az AUC0-4h 39% -kal nő). Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő COPD-ben szenvedő betegeknél