tbl 30x10 mg (gyógyszer. PP)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
MELLÉKLET 1 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MEGÚJÍTÁSÁRA IRÁNYULÓ KÉRELEMRE, EV. Nem. 0484/2005
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TAMOXIFEN "EBEWE" 10 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 20 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 30 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 40 mg
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
Tamoxifen "EBEWE" 10 mg
15,20 mg tamoxifen-dihidrogén-citrát, amely egyenértékű 10 mg tamoxifennel egy tablettában.
Tamoxifen "EBEWE" 20 mg
tamoxifen-dihidrogén-citrát 30,40 mg, ami egyenértékű 20 mg tamoxifennel egy tablettában.
Tamoxifen "EBEWE" 30 mg
tamoxifen-dihidrogén-citrát 45,60 mg, ami egyenértékű 30 mg tamoxifennel egy tablettában.
tamoxifen-dihidrogén-citrát 60,80 mg, ami egyenértékű 40 mg tamoxifennel egy tablettában.
3. GYÓGYSZERFORMA
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1. Terápiás javallatok
Adjuváns terápia a korai emlőrák és az endometrium rák kezelésében.
Adjuváns terápia nőknél, akiknek pozitív axilláris csomópontjai vannak az emlőrák kezelésében, valamint a mellrák metasztázisokkal történő kezelésében férfiaknál és nőknél egyaránt. Az ösztrogén-pozitív receptorokkal rendelkező nők és a posztmenopauzás nők nagyobb valószínűséggel reagálnak a tamoxifenre. A tamoxifen adható más kemoterápiával vagy sugárterápiával is.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
A tamoxifen ajánlott napi adagja 20 mg. Haladóbb betegeknél 30-40 mg-ot adnak naponta.
Idős betegek, illetve vese- vagy májkárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására.
A gyermekek adagolási rendjét nem határozták meg.
A tamoxifen maximális napi adagja 40 mg. Az objektív válasz általában a kezelés után 4-5 héten belül megfigyelhető, de csontáttétes betegeknél néhány hónap elteltével is. .
A tablettákat kis mennyiségű folyadékkal kell bevenni.
Ha naponta több mint 1 tablettát kell bevennie, akkor naponta 1 vagy 2 alkalommal beveheti.
A kezelés időtartama a betegség mértékétől függ, általában a kezelés hosszú távú, vagy a visszaesésig.
4.3. Ellenjavallatok
Ismert túlérzékenység a gyógyszerrel vagy a segédanyagokkal szemben.
Súlyos thrombocytopenia, leukopenia vagy hypercalcaemia.
4.4. Különleges figyelmeztetések
Különös figyelem és monitorozás vonatkozik máj- és vesebetegségben, cukorbetegségben, trombembólia kórtörténetében, látászavarokban.
A tamoxifen-kezelés során az endometrium változásainak, köztük a hyperplasia, a polipok és a carcinoma fokozott előfordulásáról számoltak be. A megnövekedett előfordulás előfordulása és módja a tamoxifen ösztrogén tulajdonságaihoz kapcsolódó mechanizmusra utal. Minden tamoxifent szedő vagy korábban szedő beteget, akinek hüvelyi vérzése vagy menstruációs rendellenességei, hüvelyváladékozása és olyan tünetei jelentkeznek, mint a fájdalom vagy a kismedencei nyomás, azonnal meg kell vizsgálni.
Számos látászavarról, köztük szaruhártya-változásokról, szürkehályogról és retinopathiáról számoltak be, főleg olyan betegeknél, akiket rendkívül hosszú dózisokkal, rendkívül nagy dózisokkal kezeltek. Az időszakos szemvizsgálatok korai szaruhártya vagy retina elváltozásokat fedezhetnek fel, amelyek visszafordíthatók a kezelés abbahagyása után.
A kezelés megkezdése előtt általános nőgyógyászati vizsgálatot (a terhesség kivételével), valamint a beteg belső vizsgálatát kell elvégezni. A nőgyógyászati vizsgálatokat legalább 6 hónapos időközönként kell elvégezni az endometrium lehetséges elváltozásai és változásai szempontjából.
Megelőző májelváltozás esetén a máj állapotát gondosan ellenőrizni kell. A vérképet (különösen a vérlemezkéket), a máj- és vesefunkciót, a szérum kalciumszintet és a glikémiát rendszeresen ellenőrizni kell. További lehetséges rendszeres ellenőrzések (tüdő- és csont-röntgen, máj-szonográfia) ajánlottak a lehetséges korai áttétek kimutatására.
4.5. Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
Ösztrogén tartalmú gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés csökkentheti mindkét termék hatását (pl. A fogamzásgátlók megbízhatatlansága).
A kumarin típusú antikoagulánsok egyidejű kezelése fokozhatja az antikoaguláns hatást.
Tamoxifennel és citotoxikus szerekkel kombinálva gyakoribb thromboemboliás eseményekről számoltak be.
A brómokriptinnel történő egyidejű kezelés növelheti a tamoxifen és aktív metabolitja, az N-dezmetil-tamoxifén szintjét.
Az élelmiszereknek a tamoxifen felszívódására gyakorolt hatását nem vizsgálták. Az étrend azonban valószínűleg nem befolyásolja az egyensúlyi állapot kinetikai paramétereit.
4.6. Használja terhesség és szoptatás alatt
A tamoxifen nem alkalmazható terhesség alatt. A tamoxifent szedő nőknél kevesebb vetélésről, születési rendellenességről és magzati halálozásról számoltak be, bár okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.
Patkányokon, nyulakon és majmokon végzett reproduktív toxikológiai vizsgálatok nem mutattak teratogén tulajdonságokat.
Rágcsálóknál a tamoxifent összefüggésbe hozták ösztradiollal, etinilösztradiollal, klomifénnel és dietil-sztolbestrollal a rágcsálók reproduktív szerveinek fejlődésében. Bár nem ismerjük ezeknek a változásoknak a klinikai jelentőségét, némelyikük, különösen a hüvelyi adenosis, hasonlóak azokhoz a fiatal nőkhöz, akik méhen belül dietil-sztilbestrol-kezelésnek voltak kitéve, és akiknek egyetlen káros kockázata volt a tiszta sejtes hüvelyi vagy méhnyakrák kialakulásának. .
A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet. Fogamzásgátló intézkedéseket kell tenni a kezelés befejezése után legalább három hónapig. A fogamzásgátló tabletták nem javallottak. A kezelés megkezdése előtt ajánlott a csecsemőt elválasztani.
Nem ismert, hogy a tamoxifen kiválasztódik-e az anyatejbe. A tamoxifen-kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott.
4.7. Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A tamoxifen valószínűleg nem befolyásolja hátrányosan ezeket a tevékenységeket.
4.8. Káros hatások
A tamoxifen mellékhatásainak leggyakoribb jelentése antiösztrogén hatásának köszönhető. Ezek hőhullámok, hüvelyi vérzés vagy váladékozás és viszketés. Egyéb hatások a folyadékretenció, émelygés, hányás, a daganatos folyamat ritkább kialakulása, határozatlan szédülés, kiütés és alopecia, fáradtság és fejfájás. A férfiaknál impotencia vagy a libidó elvesztése.
Ritka: anorexia, íz perverzió, székrekedés, hasmenés, alsó végtagi görcsök, depresszió, alopecia vagy intenzívebb hajnövekedés.
A menstruáció elnyomható premenopauzás nőknél.
A tamoxifent szedő nőknél esetenként cisztás petefészek megvastagodást figyeltek meg.
A csontáttétekben szenvedő betegek egy részénél hypercalcaemia alakult ki a kezelés kezdetekor. A csont- vagy tumorfájdalom kezdeti hangsúlyozása szintén lehetséges a kezelésre adott válasz indikátoraként. Lehetséges a meglévő bőrelváltozások nagyítása vagy újak kialakulása is.
Súlyosabb mellékhatások a következők: leukopenia, thrombocytopenia, nagyon ritkán neutropenia. Az endometrium megnyilvánulásai: hiperplázia, polipok és rák. A szem rendellenességei közé tartoznak a szaruhártya változásai, a szürkehályog és a retinopathia, különösen nagyon nagy dózisú betegeknél.
Gyakoribb thromboemboliás eseményekről számoltak be, amikor a citosztatikumokat tamoxifennel együtt adták.
A tamoxifen májenzimszintje megemelkedett, és ritka esetekben súlyosabb májbetegségek, például steatosis, cholestasis és hepatitis.
Ezen mellékhatások többsége visszafordítható jellegű, és gyakran csökkenthető az adag csökkentésével.
4.9. Túladagolás
A tamoxifen nagy dózisa ösztrogénhatást okozhat állatokban. Embereknél nem jelentettek akut túladagolást.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakoterápiás csoport: citosztatikus - antiösztrogén
ATC kód: L02BA01
5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok
A tamoxifen erős nem szteroid ösztrogén antagonista. Ugyancsak részleges vagy teljes agonista tulajdonságok jellemzik a célszövettől és az érdeklődő fajtól függően. Az antiösztrogén hatás az emberekben túlsúlyban van.
A tamoxifen antiösztrogén aktivitása emberben az ösztrogén receptor szteroid blokkoló doménjéhez való kötődésen és az ösztradiol hatásának blokkolásán alapul.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Szájon át történő beadás után a tamoxifen 4–7 óra múlva könnyen felszívódik a plazma csúcskoncentráció mellett, és 4–6 hét alatt eléri az egyensúlyi állapotot. Férfi önkénteseknél a tamoxifen 42 mg/l és az 12 mg/l N-dezmetil-tamoxifen metabolit maximális plazmakoncentrációját figyelték meg egyszeri oldatban adott tamoxifen után. A tamoxifen felezési ideje körülbelül 4 nap, a metabolit 9 nap. A metabolit és a tamoxifen aránya az első dózis után 20% -ról egyensúlyi állapotban 200% -ra nő, valószínűleg a metabolit hosszabb eliminációs felezési ideje miatt. A tamoxifen 310 mg/l (164-494) és a 481 mg/l metabolit (300-851) átlagos egyensúlyi állapotát napi kétszer 20 mg tamoxifen dózisban figyelték meg.
A napi 40 mg tamoxifen beadását követően a tumor biopsziákban a következő koncentrációkat találták: tamoxifen: 5,4–117 (átlagosan 25,1) ng/mg fehérje, N-dezmetil-tamoxifen: 7,8–210 (átlag 52) ng/mg
fehérje. A plazmakoncentrációk 27-520 (átlagosan 300) ng/ml, ill. 210-761 (átlag 462) ng/ml.
A tamoxifen több mint 99% -a kötődik a plazmafehérjékhez.
A tamoxifen kiterjedt máj metabolizmuson megy keresztül, és az emberben az elimináció fő útja az epeürítés. A változatlan anyag esetében a vizelettel való kiválasztás elhanyagolható. Az aktív metabolittá történő demetilezés a fő metabolikus út az emberben, további N-demetilezés az N-dezdimetilezett metabolittá. A tamoxifen eliminációja kétfázisúnak tűnik, a nők kezdeti fázisa 7–14 óra, a terminális fázis (t1/2) pedig körülbelül 7 nap. Az N-dezmetil-metabolit eliminációs felezési ideje 14 nap.
A 70 mg/l vagy annál magasabb tamoxifen plazmaszintje klinikai válaszhoz társult.
A tamoxifen és fő metabolitjainak farmakokinetikáját időseknél, májkárosodásban szenvedőknél, valamint jóllakottságnál és éhezésnél nem vizsgálták megfelelően.
5.3. A preklinikai biztonságossági adatok
Patkányokban a tamoxifen napi 5, 20 és 35 mg/kg dózisban, legfeljebb két éven át, dózisfüggő incidenciával indukálta a májsejtes karcinómát.
Patkányokon végzett hat hónapos vizsgálatok független jelentései megerősítik a máj rosszindulatú daganatai előfordulását. A fiatalkorúak és felnőtt egerek endokrin változásainak 13 hónapos vizsgálata során kiderült, hogy a tamoxifen beadása után petefészekdaganatok fordulnak elő szemcsés sejtekből, és here-daganatok az interstitialis sejtekből, de nem a kontroll csoportba. Nem azonosítottak genotoxikus potenciált.
Rágcsálóknál a magzati reproduktív szerv fejlődésének vizsgálata a maximális ajánlott emberi dózis 0,3–2,4-szeresének adagját követően mindkét nemben hasonló változásokat mutatott ki, mint az ösztradiol és a dietil-stilbestrol által kiváltott változások: hüvelyi adenózis, mint azoknál a fiatal nőknél, akik intrauterin módon vannak kitéve dietil-stilbestrolnak, adenokarcinóma kockázatával. fénysejtek a hüvelyben és a méhnyakban 1: 1000.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1. Segédanyagok felsorolása
Lactosum monohydricum, cellulosum microcrystallinum, maydis amylum, szilica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
6.2. Inkompatibilitások
Nem ismert összeférhetetlenség.
6.3. Szavatossági idő
6.4. Figyelmeztetések a tárolási feltételekre és módszerekre
15-25 ° C hőmérsékleten, fénytől védve tárolandó.
6.5. A csomagolás tulajdonságai és összetétele, a csomag mérete
Polipropilén injekciós üveg polietilén dugóval. Minden injekciós üveg 30 vagy 100 tamoxifen tablettát tartalmaz 10 mg, 20 mg, 30 mg és 40 mg adagban.
6.6. Tanács a gyógyszer kezeléséhez
Nincsenek külön követelmények.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
EBEWE Pharma Ges.m.b.H, Nfg. KG, A-4866 Unterach, Ausztria
8. REGISZTRÁCIÓ SZÁMA:
Tamoxifen "EBEWE" 10 mg: 44/0289/00-S
Tamoxifen "EBEWE" 20 mg: 44/0290/00-S
Tamoxifen "EBEWE" 30 mg: 44/0291/00-S
Tamoxifen "EBEWE" 40 mg: 44/0292/00-S
9. AZ ENGEDÉLY DÁTUMA: 2000.08.01
10. A SZÖVEG Utolsó felülvizsgálatának dátuma: