A Primar.sk számára: RNDr. Miroslav Kubeš, CSc, a Szlovák Tudományos Akadémia és az Eurocord-Szlovákia Virológiai Intézetének kutatója Vérképzés, a csontvelő működése és a vérsejtek típusa A vér kering az erekben, vénákban és artériákban. Mindenki emlékszik

alkatrészek

2006. március 14., 17:22 Primar.sme.sk

A Primar.sk számára: RNDr. Miroslav Kubeš, CSc, a Szlovák Tudományos Akadémia és az Eurocord-Szlovákia Virológiai Intézetének kutatója

Vérképzés, csontvelő funkció és vérsejtek

A vér kering az erekben, a vénákban és az artériákban. Mindenki emlékszik az iskolából, hogy a vér, a víz, az ásványi anyagok és a különféle fehérjék mellett főleg vérsejteket tartalmaz - fehéret, vöröset és vérlemezkéket. A vérsejtek azonban nem halhatatlanok - a vörösök 90-120 napig élnek, a fehérvérsejtek többsége csak néhány napig él. Még a lemezek is elhasználódnak. Ezért a haldokló sejteket folyamatosan pótolni kell. Minden vérsejt a csontvelőben képződik, amely általában a felnőtteknél a vérképzés egyetlen helye. Az intrauterin fejlődés során azonban a máj, a lép és a csontvelő is képződik, még azokban a csontokban is, ahol felnőttkorban már nem találjuk. A természet ezt úgy rendezte, hogy a szülés körüli időszakban a májból és a lépből származó vérképző sejtek egyszerűen a véráramon keresztül a csontokba mozognak. Az intrauterin fejlődés során a véráramba beletartozik a köldökzsinór is, amely biztosítja a gyermek kapcsolatát a placentával. Ez megmagyarázza, hogy a köldökzsinórvér gazdag vérképző sejtek forrása. Ezenkívül tartalmaz más őssejteket is, amelyek egyidejűleg vérképző sejtek és más típusú testszövetek sejtjei is.

A legújabb kutatások, de a klinikai tapasztalatok is azt mutatják, hogy a hematopoietikus sejtnek önmagában nincs meghatározott célja a hematopoiesis számára. Bizonyos körülmények között úgy tűnik, hogy a vérképző sejt képes megfordítani a fejlődési specializációt és más szövetsejtek csírájává válik. Ilyen őssejtek és vérképző sejtek kisebb mennyisége mindig jelen van a perifériás (keringő) vérben. Ezek aztán szükség szerint szolgálhatnak a test számára, mint más sérült szervek "tartalék alkatrészei": a szív, az erek, a máj és az idegszövet.

Vérképző sejttranszplantációk és azok megoszlása

Attól függően, hogy kinek adományozza a hematopoietikus sejteket, megkülönböztetünk allogén transzplantátumokat, ha a donor egy másik egyed, vagy autológ, amikor a páciens véradatokat "adományoz" magának. Az allogén transzplantációk akkor lehetnek rokonok, ha a donor általában egyeztetett testvér vagy rokon. Ezeket akkor hajtják végre, ha a hematopoietikus sejtek perifériás vérből történő autológ átültetése nem gyógyítja meg a betegséget, mert maguk a hematopoietikus sejtek is betegek. A páciensnek nincs azonos ikre, nincs saját köldökzsinórvére vagy szövettel azonos testvére is lefagyasztva, de a donor megtalálható a csontvelő donorok nemzetközi nyilvántartásában vagy a köldökzsinórvéradók nyilvántartásaiban.

Vérképző sejtek használata transzplantációban

A transzplantáció első javallatai között szerepelt az akut és krónikus leukémia - azaz onkohematológiai betegségek.

A krónikus myeloid leukémia (CML) egy gyógyíthatatlan betegség, amely közvetlenül érinti a vérképző sejtet. Ezért jelenleg az egyetlen gyógyító módszer az allogén transzplantáció, amelyet a diagnózis után a lehető leghamarabb el kell végezni. Akkor a legjobb eredmények. Ma már van egy új gyógymód is erre a betegségre, amely hosszú ideig "kordában tartja" a folyamatot. Az azonban továbbra is igaz, hogy csak transzplantáció hozhat végleges gyógyulást. Még nincsenek klinikai adatok a saját köldökzsinórvér használatának jelzésére, mivel ez felnőttkori betegség. Ugyanazon ikrek közötti hematopoietikus őssejt-transzplantáció eredményei szerint azonban feltételezhető, hogy a saját köldökzsinórvér alkalmazásának sikere összehasonlítható lesz az allogén transzplantációval.

A krónikus lymphocytás leukémia (CLL) krónikus betegség, bár infasztikus perspektívával bír (azaz elvileg gyógyíthatatlan), másrészt gyakran nagyon hosszú lefolyású. Bár az allogén transzplantáció tartósan gyógyíthatja ezt a betegséget, az ilyen transzplantációval járó egészségügyi szövődmények kockázata nagyon magas a CLL-ben. Ezért az allogén transzplantációt gondosan mérlegelni kell a lehetséges hosszú távú túlélés és a szokásos kezelés mellett. Alapértelmezés szerint nem ajánlott. A perifériás hematopoietikus sejtek autológ transzplantációja, hasonlóan a CML-hez, nem képes tartósan gyógyítani a CLL-t. Azonban új megközelítések, például a graft tisztítása vagy az immunterápia új betekintést nyújthatnak a CLL-ben található autológ transzplantációkba. A köldökzsinórvér is tiszta transzplantátumnak tekinthető, azaz tumorsejtek nélkül, ha rendelkezésre állna.

Az akut mieloblasztos leukémia (AML) számos altípus, különböző lefolyású, kockázatos, de kezelhető is. A legtöbb AML a standard prognózis csoportba tartozik. Ebben a csoportban, bár a legtöbb beteg teljes remissziót (a betegség remisszióját) ér el, másrészt a tartós gyógyítás még mindig ritka. Ezért, ha a betegnek HLA-val azonos testvére van, a betegség kezdetén allogén transzplantációt jeleznek. Ha a betegnek nincs HLA-val azonos testvére, akkor alapértelmezés szerint autológ transzplantációt jeleznek.

Az akut limfocita leukémia (ALL) szintén a betegségek egész csoportja, különböző altípusokkal és eltérő prognózissal. Nagy különbség van az ALL előrejelzésében gyermekkorban és felnőttkorban. Gyermekkorban a betegek legfeljebb 75% -a gyógyítható egyedül kemoterápiával. Természetesen a betegség kezdetén történt átültetést itt nem jelzik. Az allogén transzplantációt azonban sok munkahelyen elősegítik felnőttkorban, különösen a kedvezőtlen prognózisú altípusokban. Ezekben a magas kockázatú altípusokban az allogén transzplantációt már a betegség kezdetén jelzik (még gyermekkorban is). Ha a betegnek nincs HLA-val azonos testvére, a rokon donor keresése 30-35 éves gyermekek és fiatal felnőttek magas kockázatú betegségtípusai esetén javasolt. Standard kockázatú betegség esetén a transzplantáció csak további remisszió esetén javallt. A perifériás hematopoietikus sejtek autológ transzplantációja felnőttkorban kielégítő eredményeket ad ALL-ben. Egyelőre nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a saját köldökzsinórvér alkalmazásának eredményeiről. Ugyanazon ikrek közötti hematopoietikus őssejt-transzplantáció eredményei szerint azonban feltételezhető, hogy a saját köldökzsinórvér alkalmazásának sikere összehasonlítható lesz az allogén transzplantációval.

A Hodgkin-kór és a nem-Hodgkin-limfómák olyan betegségek, amelyeknél az autológ transzplantáció rutinszerűen javallt. Itt is a graft tisztítása bizonyos esetekben előnyt jelent. A plazmocytoma, más néven myeloma multiplex, az a limfóma, amelyben az autológ transzplantáció a leggyakoribb az onkohematológiai betegségek között, akár 65 éves korig is.

Egyéb betegségek, amelyekben vérképző őssejt transzplantációt végeznek, néha a szilárd daganatok. Mivel a vérképző sejt egészséges ezekben a betegségekben, az allogén transzplantáció nem standard a szilárd daganatokban. Az autológ transzplantációt azokban a rákos megbetegedésekben javallják, amelyek érzékenyek a kemoterápiára, és a citosztatikumok nagyobb dózisa esély a jobb terápiás hatás elérésére. Ide tartoznak a melldaganatok (néhány évvel ezelőtt gyakori javallat, de most elvetik őket, mert nem eredményeztek jobb eredményeket), heredaganatok, ha a betegség nem kezelhető szokásos eljárásokkal, neuroblasztómák, gyermekek agydaganatai, izomdaganatok, csont és csíra szövet. Bizonyos esetekben (melldaganatok, neuroblasztóma) a graft tisztítása is javallt.

A hematológia azonban nem csak a rákról szól. A transzplantációt szerzett és veleszületett vérképzőszervi rendellenességek esetén is jelzik. Ilyen például az aplasztikus vérszegénység. Ez egy autoimmun betegség, ahol az antitestek maga a hematopoietikus sejt ellen irányulnak. Így van egy kudarc és végső soron a vérképzés kudarca. Az allogén transzplantáció az aplasztikus vérszegénység legsúlyosabb formáiban, valamint egyes veleszületett formákban az egyetlen kezelés, ezért a diagnózis után a lehető leghamarabb standard módon javallt, főleg gyermekeknél és fiataloknál. A perifériás hematopoietikus sejtek autológ transzplantációja ebben az esetben nehéz, mert a páciens testének nincsenek saját hematopoietikus sejtjei, amelyeket transzplantációra lehetne használni (ha azonban saját köldökzsinórvér állna rendelkezésre, használatuknak értelme lenne az aplastikus anaemia megszerzett formájában ).

Az allogén transzplantáció javallata egyéb veleszületett hematopoietikus rendellenességeknél is szokásos, például a sarlósejtes anaemia és a thalassemia major homozigóta formáiban. Az allogén transzplantációt az eritropoézis egyéb rendellenességei, például a Fanconi vérszegénység és a Blackfan-Diamond szindróma esetén is szokásosan javallják. Ezekben az esetekben természetesen nem végezhető autológ transzplantáció.

Az allogén transzplantáció javallt minden veleszületett anyagcserezavar esetén, amikor az enzimatikus rendellenesség a hematopoietikus őssejtből származó sejtekben jelentkezik, és amelyekben a prognózis reménytelen. Ezek elsősorban különféle mukopoliszacharidózisok, adrenoleukodistrófia (ebben az egyébként gyógyíthatatlan betegségben egészséges testvér köldökzsinórvérét Szlovákiában is sikeresen alkalmazták), osteopetrosis, fagocitózis rendellenességek, lusta leukocita szindróma (LAD = leukociták adhéziós hiánya). Az autológ transzplantáció itt nem jöhet szóba.

Vérképző sejtek használata szövetregenerációhoz

Ez a terület teljesen új az őssejtek használatában. Noha a vérképző sejtek elsődleges felhasználása természetesen a vérképzés helyreállításában történik, a legfrissebb adatok azt mutatják, hogy az őssejt a környezet, a hormonok és a citokinek (az egyes szövetek jelző anyagai) hatására nem vérképző szövetekké alakulhat át. Amint a bevezetőben említettük, a csontvelőben vagy a köldökzsinórvérben más őssejtek is találhatók, amelyek egyidejűleg vérképző sejtek és más típusú testszövetek számára is sejtforrást képeznek. A köldökzsinórvérből származó őssejtekből többek között zsírsejteket, idegsejteket és hámsejteket, különösen érsejteket tenyésztettek. Ehhez kapcsolódik a kardiológiában való felhasználásuk. Ezen a területen már vannak klinikai tapasztalatok. A szívinfarktus utáni klinikai állapot javulásáról számoltak be a fájdalmas epizódok számának csökkentése, a szívműködés javítása, a szívizom vértelen területének csökkentése és a teljesítmény javítása szempontjából. A koszorúér-angiográfia megerősítette a vaszkuláris regeneráció javulását. És mindezt azután, hogy a saját vérképző sejtjeit (a csontvelőben nyert) beinjektálta a szívizom sérült területére! Az első ilyen irányú kísérleteket Szlovákiában is teszik (NÚSCCH).

A saját csontvelőből származó vérképző sejteket sikeresen alkalmazták különböző csonthiányokkal küzdő betegeknél, ahol közvetlenül a műtéti helyre ültették be azokat a csonthibák, például ciszták és meg nem gyógyult törések eltávolítására. Megfigyelték a hiba gyorsabb gyógyulását. Még leírták, hogy a vérképző sejteket a saját velőtől a vér nélküli, de agyi vérzéses területekig is gyors klinikai hatással adagolják, a bénult testrészek mozgékonyságának helyreállítása szempontjából. A vérképző őssejteket a végtagok keringési rendellenességeinek kezelésében is kezdik alkalmazni - konkrétan a diabéteszes láb kezelésében. Adagolásuk támogatja az új erek képződését. Javuló gyógyulást vagy gyógyulást figyeltek meg a nem gyógyuló alsó végtagi fekélyeknél. Mivel a vérképző sejtek alkalmazásával kapcsolatos legújabb ismereteket a rutin orvostudományban is alkalmazzák, a közeljövő megmutatja.