Xarelto® (10 mg)
Utasítás
Vállalkozás neve
Nemzetközi nem védett név
Dózisforma
10 mg filmtabletta
Egy tabletta tartalmaz
hatóanyag - mikronizált rivaroxaban 10 mg,
segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz 5cP (hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910), laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát,
összetétel: vörös vas-oxid (E172), hipromellóz 15 CP (hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910), makrogol 3350 (polietilén-glikol (3350)), titán-dioxid (E171).
Leírás
Kerek, mindkét oldalán domború, világos vörös színű tabletta, filmbevonatú, bevésett: egyik oldalán - háromszög az adagcímkével (10), a másik oldalon - Bayer márkájú kereszt.
Farmakoterápiás csoport
Antikoagulánsok. Közvetlen Xa faktor inhibitorok. Rivaroxaban.
ATX kód: B01AF01
Farmakológiai tulajdonságok
Felszívódás és biohasznosulás
A rivaroxaban abszolút biohasznosulása 10 mg-os dózis után magas, 80-100%. A rivaroxaban gyorsan felszívódik; a maximális koncentrációt (C) a tabletta bevétele után 2-4 órával érik el. Az étkezés nem befolyásolja a 10 mg rivaroxaban AUC-ját vagy Cmax-ját.
A rivaroxaban farmakokinetikáját enyhe változékonyság jellemzi. Az egyéni variabilitás (variációs együttható) 30% és 40% között mozog, kivéve a kereskedési napot és a következő napot, amikor a variációs együttható magas és eléri a 70% -ot.
Az emberi testben a legtöbb rivaroxaban (92-95%) kötődik a plazmafehérjékhez, a fő kötő komponens a szérumalbumin. Eloszlási térfogat - közepes, a Vss körülbelül 50 l.
Anyagcsere és kiválasztás
A rivaroxaban főként metabolitok formájában (az előírt adag körülbelül 2/3-a) ürül ki a vizelettel és a székletzel egyenlő arányban, valamint a változatlan anyagok vesén keresztüli közvetlen kiválasztásával (körülbelül 1/3). A rivaroxabant a CYP 3A4, a CYP 2J2 izoenzimek, valamint a citokróm P450-független enzimek metabolizálják. A biotranszformáció fő helyszínei a morfolincsoport, amely oxidatív lebomláson megy keresztül, és a hidrolizálható amidcsoportok.
A rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (emlőrák-rezisztencia fehérje) hordozófehérjék szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a legfontosabb vegyület az emberi plazmában, és a plazmában nincsenek jelentős vagy aktív keringő metabolitok. A rivaroxaban, amelynek szisztémás clearance-e hozzávetőlegesen 10 l/h, alacsony clearance-ű gyógyszerként osztályozható. Amikor a rivaroxaban eliminálódik a plazmából, a terminális eliminációs felezési idő fiatal betegeknél 5–9 óra, idős betegeknél 11–13 óra...
Idős betegeknél a rivaroxaban plazmakoncentrációja magasabb, mint fiatalabb betegeknél, az átlagos AUC körülbelül 1,5-szer magasabb, mint a fiatalabbak megfelelő értékei, főként a csökkent teljes vese- és vese clearance miatt...
Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget a farmakokinetikában férfiak és nők között.
Különböző súlykategóriák
A túl alacsony vagy túl sok súly (kevesebb, mint 50 kg és több mint 120 kg) csak a rivaroxaban enyhe plazmakoncentrációit érinti (különbség kevesebb, mint 25%).
Erről a korcsoportról nem állnak rendelkezésre adatok.
Nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a farmakokinetikában és a farmakodinamikában kaukázusi, afro-amerikai, spanyol, japán vagy kínai származású betegeknél...
Enyhe májkárosodásban szenvedő májcirrhosisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A osztály) a rivaroxaban farmakokinetikájában csak csekély különbség mutatkozik, amelyet a rivaroxaban AUC átlagos 1,2-szeres növekedése és a farmakodinamikai tulajdonságokban mutatkozó jelentős különbségek hiánya fejez ki...
Mérsékelt májkárosodásban szenvedő májcirrhosisban szenvedő betegeket (Child-Pugh B osztály) a következő paraméterek jellemeznek: 2,3-szoros átlagos AUC, 2,6-szoros szabad AUC, jelentősen (2,6-szoros) a vér Xa-aktivitás szuppressziója és 2,1-szeresére nőtt a protrombinidő.
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek érzékenyebbek voltak a rivaroxabanra, ami magasabb farmakokinetikai és farmakodinamikai kapcsolatot eredményezett a rivaroxaban plazmakoncentrációja és a protrombin idő között...
Nincsenek adatok súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről (Child-Pugh C osztály).
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a rivaroxaban expozíció növekedése fordítottan arányos a kreatinin-clearance által meghatározott vesefunkció csökkenésével...
Enyhe (kreatinin-clearance 80-50 ml/perc), mérsékelt (kreatinin-clearance) betegeknél
Xarelto 10 mg - használati utasítás
Rendszám:
Vállalkozás neve:
Nemzetközi nem védett név:
Dózisforma:
filmtabletta
Fogalmazás
1 filmtabletta a következőket tartalmazza:
hatóanyag: mikronizált rivaroxaban - 10 mg
segédanyagok: mikrokristályos cellulóz - 40 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3 mg, hipromellóz 5cP - 3 mg, laktóz-monohidrát - 27,90 mg, magnézium-sztearát - 0,60 mg, nátrium-lauril-szulfát - 0,50 mg; héj: vörös vas-oxid - 0,015 mg, hipromellóz 15cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0,500 mg, titán-dioxid - 0,485 mg.
Leírás
Kerek, rózsaszín, mindkét oldalán domború filmtabletta; a metszési módszert alkalmazzák: egyrészt - a háromszög a dózisjelzéssel (10), másrészt - a szabadalmaztatott Bayer kereszt. A szétválasztott tabletták típusa: homogén fehér tömeg, amelyet rózsaszín héj vesz körül.
Farmakoterápiás csoport:
közvetlen Xa faktor inhibitorok
ATX kód:
Farmakológiai tulajdonságok
Felhasználási javallatok
- A vénás tromboembólia (VTE) megelőzése súlyos alsó végtagi ortopédiai műtéten áteső betegeknél.
- A visszatérő mélyvénás trombózis (DVT) vagy a tüdőembólia (PE) megelőzése legalább 6 hónapos DVT vagy PE kezelés után.
Ellenjavallatok
- Túlérzékenység rivaroxabannal vagy a tablettában felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Klinikailag jelentős aktív vérzés (pl. Koponyaűri vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés).
- A súlyos vérzés megnövekedett kockázatával járó sérülés vagy állapot (pl. Korábbi vagy közelmúltbeli gyomor-bélfekély, magas vérzési kockázattal járó rosszindulatú daganat, közelmúltbeli agy- vagy gerincvelő-sérülés, közelmúltbeli agy-, gerincvelő- vagy szemműtét, közelmúltbeli koponyaűri vérzés, diagnosztizált vagy gyanított gyomor-bélrendszer, arteriovenózus rendellenességek, vaszkuláris aneurizmák vagy nagy rendellenességek az agy vagy a gerincvelő erek struktúrájában).
- Egyidejű kezelés más antikoagulánsokkal, például frakcionálatlan heparinnal (UFH), kis molekulatömegű heparinokkal (enoxaparin, dalteparin stb.), Heparin származékokkal (fondaparinux, stb.), Orális antikoagulánsokkal (warfarin, apixaban stb.), Kivéve az esetet vagy Xarelto® kezelésre, vagy amikor az UFH-t alacsony dózisban írják fel a központi vénás vagy artériás katéter átjárhatóságának fenntartása érdekében.
- Koagulopathiával járó májbetegség, amely klinikailag jelentős vérzéskockázatot jelent, beleértve a Child-Pugh B és C osztályú cirrhosisban szenvedő betegeket is.
- Terhesség és szoptatás (lásd „Használat terhesség és szoptatás alatt” című részt).
- Gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők (hatékonyság és biztonságosság ebben a korcsoportban nem igazolt).
- Súlyos veseműködési zavar (ClKr ® nőknél a szoptatás alatt nem bizonyított).
A kísérleti állatok adatai azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe. A rivaroxabant csak szoptatás után szabad alkalmazni (lásd „Ellenjavallatok” című részt)...
Termékenység
Kutatások kimutatták, hogy a rivaroxaban nem befolyásolja patkányok hím és nőstény termékenységét. Nem végeztek vizsgálatokat a rivaroxaban emberi termékenységre gyakorolt hatásairól.
Az alkalmazás módja és adagolása
| Időszak | Jövedelem rendszer | Teljes napi adag | |
| A visszatérő DVT vagy PE kezelése és megelőzése | 1-től 21 napig | 15 mg * naponta kétszer | 30 mg |
| 22 nap után | 20 mg ** naponta egyszer | 20 mg | |
| A visszatérő DVT és PE megelőzése | Legalább 6 hónapos DVT vagy PE után | 10 mg naponta egyszer vagy 20 mg ** naponta egyszer | 10 mg vagy 20 mg |
* ha 15 mg-os dózisban kell bevennie a gyógyszert, akkor a megfelelő dózisban készített Xarelto®-t kell bevennie, mivel a 10 mg-os tablettákat kockázat nélkül készítik.
** ha 20 mg-os dózisban kell bevennie a gyógyszert, akkor a megfelelő dózisban előállított Xarelto ® -ot kell használni.
- Amikor a Xarelta®-t vénás tromboembólia (VTE) megelőzésére írják fel olyan betegeknél, akik súlyos alsó végtag ortopédiai műtéten mennek keresztül, enyhe vagy mérsékelt veseműködési zavarban (ClCr 50-80 ml/perc. Vagy 30-49 ml/perc), az adag módosítása nem szükséges szükséges (lásd a „Farmakológiai tulajdonságok” részt).
- Nem szükséges az adag módosítása, ha a Ksarelto-t enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a visszatérő mélyvénás trombózis (DVT) vagy a tüdőembólia (PE) kezelésére és megelőzésére írják fel (lásd a tulajdonságokat).
Mérsékelt (ClCr 30-49 ml/min) vagy súlyos (ClCr 15-29 ml/perc) veseműködési zavarban szenvedő betegek az első három héten naponta kétszer 15 mg Xarelto-t szednek. Ha az ezt követően ajánlott Xarelta® adag naponta egyszer 20 mg, mérlegelni kell a napi egyszeri 15 mg-os dózis csökkentését, ha a vérzés kockázata nagyobb, mint az ismételt DVT és PE kockázata. A Xarelto 15 mg alkalmazására vonatkozó ajánlások farmakokinetikai modellezésen alapulnak, és klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták őket (lásd a „Különleges utasítások”, „Farmakológiai tulajdonságok” szakaszokat)...
Xarelto 10 mg alkalmazása esetén nincs szükség dózismódosításra.
Mellékhatás
A Xarelta® biztonságosságát tizenkét fázis III vizsgálatban értékelték, 34 859 Xarelto-t szedő beteg bevonásával.
2. táblázat: A vizsgálatban részt vevő betegek száma, akik legalább 1 adag rivaroxabant kaptak, a teljes napi dózis és a kezelés maximális időtartama a Xarelta® alkalmazásával végzett III. Fázisú klinikai vizsgálatokban az alábbi táblázatban található:
| Terápiás terület | Betegek száma * | Teljes napi adag | Maximális kezelési idő |
| A vénás tromboembólia (VTE) megelőzése elektív csípő- vagy térdprotézisben részesülő betegeknél | 6 097 | 10 mg | 39 nap |
| A vénás tromboembólia megelőzése orvosi okokból kórházba került betegeknél | 3 997 | 10 mg | 39 nap |
| A DVT, a PE kezelése és a DVT, PE megismétlődésének megelőzése | 6790 | 1-21. Nap: 30 mg 22. naptól: 20 mg Legalább 6 hónapos kezelés után: 10 mg vagy 20 mg | 21 hónap |
| A stroke és a szisztémás embólia megelőzése nem szelepes pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél | 7 750 | 20 mg | 41 hónap |
| Az aterotrombotikus szövődmények megelőzése akut koszorúér szindróma (ACS) után szenvedő betegeknél | 10 225 | 5 mg, illetve 10 mg, acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval, klopidogrellel vagy tiklopidinnel együtt | 31 hónap |
* Olyan betegek, akik legalább egy adag rivaroxabant kaptak.
Összességében a betegek legalább 65% -ánál, akik legalább egy adag rivaroxabant kaptak, mellékhatások jelentkeztek a kezelés során. A kutatók becslése szerint a betegek körülbelül 21% -a tapasztalt mellékhatásokat a Xarelta® alkalmazásával kapcsolatban.
3. táblázat: Vérzés és vérszegénység előfordulása a Xarelto®-val kezelt betegeknél a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban.
| Felhasználási jelzés | A betegek száma | |
| Bármilyen vérzés | Anémia | |
| A vénás tromboembólia (VTE) megelőzése elektív csípő- vagy térdprotézisben részesülő betegeknél | 6,8% | 5,9% |
| A vénás tromboembólia megelőzése orvosi okokból kórházba került betegeknél | 12,6% | 2,1% |
| A DVT, a PE kezelése és a DVT, PE megismétlődésének megelőzése | 23% | 1,6% |
| A stroke és a szisztémás tromboembólia megelőzése nem szelepes pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél | 100 betegévenként 28 | 2,5/100 betegév |
| Az aterotrombotikus szövődmények megelőzése akut koszorúér szindróma (ACS) után szenvedő betegeknél | 100 betegévenként 22 | 1,4/100 betegév |
És az alsó végtagokon végzett nagy ortopédiai műtét után figyelték meg őket
A B-ről 55 év alatti nőknél nagyon gyakori beszámoltak a VTE kezelés alatt
Beszámoltak arról, hogy a C ritka az ACS szövődményeinek megelőzésében (perkután beavatkozások után).
A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során a következő mellékhatásokról számoltak be, amelyek kialakulása átmenetileg a Xarelta® bevitelével függött össze. Az engedélyezés utáni ellenőrzés részeként nem lehet megbecsülni az ilyen mellékhatások gyakoriságát.
Immunrendszeri betegségek: angioödéma, allergiás ödéma. A III. Fázisú beiratkozási klinikai vizsgálatokban (RCT) ezeket a mellékhatásokat ritkának tekintették (> 1/1000 - 1/10 000 - 1/1000 ->). Tudományos indoklás vagy tapasztalat a szisztémás hemosztatikus gyógyszerrel, a desmopressinnel a Xarelto-t kapó betegeknél, hiányzó.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
Egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása
Nem figyeltek meg klinikailag releváns farmakokinetikai vagy farmakodinamikai interakciókat, amikor a rivaroxabant midazolammal (CYP3A4 szubsztrát), digoxinnal (P-glikoprotein szubsztrát) vagy atorvastatinnal (CYP3A4 és P-gp szubsztrát) együtt alkalmazták...
Protonpumpa-gátló omeprazollal, H2-receptor antagonista ranitidinnel, alumínium-hidroxid/magnézium-hidroxid antacidákkal, naproxennel, klopidogrellel vagy enoxaparinnal történő együttes alkalmazás nem befolyásolja a rivaroxaban biohasznosulását és farmakokinetikáját...
Nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinamikai interakciókat, ha a Xarelta és 500 mg acetilszalicilsav kombinációban alkalmazták...
Élelmiszer- és tejtermékek
A Ksarelto 10 mg étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető (lásd "Farmakológiai tulajdonságok" című részt).
Hatás a laboratóriumi paraméterekre
A koagulációs teszt eredményeire (protrombin idő, aPTT, HepTest) gyakorolt hatás a vártnak tekinthető, figyelembe véve a Xarelto hatásmechanizmusát.
Különleges utasítások
- veleszületett vagy szerzett vérzési hajlamú betegek;
- kontrollálatlan súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegek;
- gyomorfekély és 12 nyombélfekély betegek akut stádiumban;
- olyan betegek, akiknél nemrégiben gyomorfekély és 12 nyombélfekély volt;
- vaszkuláris retinopátiában szenvedő betegek;
- olyan betegek, akiknél a közelmúltban koponyaűri vagy intracerebrális vérzés lépett fel;
- agy- vagy gerincvelői patológiában szenvedő betegek;
- a közelmúltban agy-, gerincvelő- vagy szemműtéten átesett betegek;
- olyan betegek, akiknek kórtörténetében bronchiectasis vagy tüdővérzés volt.
Hatás a járművek vezetésére, mechanizmusokra
A Xarelto-val kapcsolatban ájulás és szédülés fordult elő, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és más gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd a „Mellékhatások” részt). Azok a betegek, akik ezeket a mellékhatásokat tapasztalják, ne vezessenek és ne alkalmazzanak más mechanizmusokat.
Engedje el az űrlapot
10 mg filmtabletta.
5 vagy 10 tabletta Al/PP vagy Al/PVC-PVDC buborékfóliában.
1 db 5 tablettát tartalmazó buborékfólia, 1, 3 vagy 10 db 10 tablettát tartalmazó buborékfólia dobozban, használati utasítással együtt.
Tárolási feltételek
Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten.
Tartsa távol gyermekektől.