• absztrakt
  • Háttér:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • A fő
  • Anyagok és metódusok
  • Adatelemzés
  • az eredmény
  • vita
  • A változások története

Ez a cikk frissült

járó

absztrakt

Háttér:

Az alacsony testtömeg-indexű (BMI) dohányosok hajlamosabbak lehetnek a tüdőrákra.

mód:

Prospektív módon megvizsgáltuk a kiindulási BMI és a tüdőrák kockázata közötti kapcsolatot a szingapúri kínai egészségügyi tanulmányban, amely 1993 és 1998 között beiratkozott 63 257 kínai kohorsz.

az eredmények:

A dohányzás intenzitásának és időtartamának beállítása után a BMI közvetett módon összefüggésbe hozható a jelenlegi dohányosok tüdőrák kockázatával (P trend = 0,004). A jelenlegi dohányosok, akiknek alacsony dózisú alacsony a BMI a dohányzásuk, szignifikánsan nagyobb volt a tüdőrák kockázata, mint a magas BMI-vel rendelkező betegeknél. A tüdőrák kockázata (95% konfidenciaintervallum) a BMI-vel 28, 24–2 –2 rendelkező dohányosok esetében 6, 37 (2, 10–19, 30), 9, 01 (5, 04–16, 10) ), 8, 53 (6, 35 - 11, 5) és 11, 12 (6, 60 - 18, 70), összehasonlítva a nemdohányzókkal. A BMI nem befolyásolta a nem dohányzók és a volt dohányzók tüdőrák kockázatát.

következtetés:

Az alacsonyabb BMI-vel rendelkező dohányosok fokozottan ki vannak téve a tüdőrák kockázatának. Az eredmények jelentős hatással vannak a közegészségügyre, mivel a fejlődő országokban növekszik a dohányzás előfordulása, ahol az emberek továbbra is viszonylag alacsony BMI-vel rendelkeznek.

A fő

A tüdőrák előfordulása és halálozása a legtöbb országban a legmagasabb, és a becslések szerint a cigarettázás az esetek akár 90% -át is kiteszi (IARC, 1986). A tüdőrák előfordulási gyakorisága azonban nagyon változatos a dohányzók körében, mivel becslések szerint a jelenlegi dohányzók csak a férfiak 16% -a, a nőknél pedig a jelenlegi dohányzók 10% -a hal meg tüdőrákban 75 éves koráig (Peto) et al., 2000). A kockázatot meghatározó tényezők közé tartozik a dohányzás időtartama és intenzitása, azbesztnek való kitettség (O'Reilly et al., 2007) és a sugárzás (Jacob et al., 2007); További tényezők a dohányrákkeltő anyagok felvétele és metabolizmusa (Yuan et al., 2009), a nikotinreceptorokkal kapcsolatos gének variációi (Amos et al., 2008; Hung et al., 2008), a dohány által indukált tüdőre adott gyulladásos válasz. károsodás (Engels és mtsai. és mtsai., 2007) és DNS-helyreállítás (Hu és mtsai., 2005).

Bár egyes tanulmányok (különösen a nyugati populációkban) fordított kapcsolatot mutattak ki a testtömeg-index (BMI) és a tüdőrák kockázata között (Knekt et al., 1991; Kabat és Wynder, 1992; Kark et al., 1995), ez az összefüggés gyakran bírálják. a cigarettázáshoz való elégtelen alkalmazkodás következményeként, mivel a dohányzás állapota és intenzitása szorosan összefügg a BMI és a tüdőrák előfordulásával. Valójában ez az inverz kapcsolat nagyrészt kiküszöbölődött, amikor az elemzés a nemdohányzókra korlátozódott (Henley et al., 2002). A közelmúltban a BMI-mortalitás és a tüdőrák prospektív vizsgálata 220 000 kínai férfi, viszonylag szegény népesség körében azt találta, hogy az alacsony BMI csak a jelenlegi dohányosoknál fokozott kockázathoz kapcsolódik (Yang et al., 2009). Ebben a tanulmányban prospektív módon megvizsgáltuk ezt a témát 63 257 középkorú és idősebb kínai férfi és nő csoportjában Szingapúrban, amelynek lakossága 23 kg m2 átlagos BMI-vel rendelkezik. Megvizsgáltuk azt is, hogy a BMI módosító hatással van-e a dohányzással és nemdohányzással járó tüdőrák kockázatára.

Anyagok és metódusok

A szingapúri kínai egészségügyi tanulmány tervezését korábban leírták (Hankin et al., 2001). Röviden: a kohorszot lakosoktól vagy szingapúri állampolgároktól kapták, akik kormányzati településeken éltek. Az életkorra való alkalmassági kritériumok 45-74 év voltak, és a toborzás a szingapúri kínai nyelvjárások két fő csoportjára, a Hokkiensre és a kantoni csoportra korlátozódott. 1993. áprilisa és 1998 decembere között 63 257 alany érkezett (a jogosultak megközelítőleg 85% -át keresték meg). Ebben a tanulmányban kizártunk 1936 olyan személyt, akiknek az alaptörténetében invazív carcinoma volt (kivéve a nem melanomás bőrrákot) vagy felszínes papilláris hólyag karcinómát, így 61 321 alany maradt. A tanulmányt a Szingapúri Nemzeti Egyetem és a Minnesotai Egyetem intézményi értékelő testületei hagyták jóvá.

A toborzáskor egy képzett kérdező strukturált kérdőív segítségével személyes interjút készített a lakóhelyen. Ide tartoznak a demográfiai adatok, az életen át tartó dohányzás (cigaretta és vízipipa), a jelenlegi fizikai aktivitás, a menstruációs/reproduktív kórtörténet (csak nőknél), a foglalkozási expozíció, a kórtörténet és a rák családi kórtörténete. A jelenlegi étrendet egy 165 tételes ételfrekvencia kérdőív segítségével értékelték, amelyet 24 órás ételfelvételi interjúkból (Hankin et al., 2001) és kiválasztott biomarker vizsgálatokból (Seow et al., 1998a, 1998b) validáltak. véletlenszerű alcsoportokon. a kohorsz résztvevői.

Az érintetteket megkérdezték jelenlegi súlyukról és magasságukról. A BMI-t a tényleges tömeg kilogrammban elosztva osztották a négyzetméterben kifejezett magassággal. 9781 kohorsz résztvevő volt ismeretlen súlyú, 97 ismeretlen magasságú és 192 ismeretlen súlyú és magasságú. BMI-ket a lineáris regressziós egyenletből származtatott tömeg és/vagy magasság felhasználásával számították ki:

ahol az y és a gradiens metszéspontjának értékeit a nemre jellemző tömeg- és magasságregressziós vonalakból nyertük az ismert magasságú és tömeges kohorsz összes résztvevőjétől. Ha csak a súly vagy a magasság hiányzott, akkor a hiányzó érték becsléséhez lineáris regressziós egyenletet használtunk. Ha a súly és a magasság egyaránt hiányzott, akkor a hiányzó magassághoz nemspecifikus átlagértéket rendeltünk, és a hiányzó tömeg lineáris regressziós egyenletből számított értékét. Az alanyokat soha nem dohányzónak, korábbi dohányosnak és jelenlegi dohányosnak minősítették, a korábban leírtak szerint (Koh és mtsai, 2005).

A kohorstagok közötti haláleseteket és eseményeket a kohorsz és a kanadai Szingapúri Ráknyilvántartás, valamint a Szingapúri Születési és Halálozási Nyilvántartás adatbázisai közötti rekordkapcsolat alapján azonosították. Az 1968 óta létező National Cancer Registry átfogónak bizonyult a rák kimutatásában (Parkin és mtsai, 2002). 2008 áprilisa óta csak 27 eset veszett el a Szingapúrból történő későbbi migráció miatt. 2006. december 31-én 1042 kohorszos betegnél alakult ki rákmentes tüdőrák. Ezek közül 912-et (87,5%) szövettanilag diagnosztizáltak, és orvosilag képzett kutató megerősítette a kóros jelentések kézi vizsgálatával; 96 (9, 2%) esetet diagnosztizáltak klinikailag, és 34 (3, 3%) esetet halotti anyakönyvi kivonatokkal azonosítottak.

Adatelemzés

az eredmény

2006. december 31-én 1042 kohorsz résztvevőnél (717 férfi és 325 nő) diagnosztizáltak tüdőrákot átlagosan (± sd) férfiaknál 69,3 (± 7, 2) és 69,6 (± 8, 4) év alatt. férfiak. nők. A kiindulási interjú és a diagnózis közötti átlagos időintervallum 10, 7 év volt (1 hónaptól 13, 9 évig terjed). A dohányzás erősen megjósolta a kockázatot: a soha nem dohányzókhoz képest a jelenlegi dohányosok HR-je 5,85 (95% CI = 4,99 - 6, 87) volt a tüdőrák esetében. A kockázat monoton nő a napi cigaretta és a dohányzás éveinek számától függően. A volt dohányosok körében a dohányzás óta eltelt évek száma monoton módon csökkentette a tüdőrák kockázatát (1. táblázat).

Asztal teljes méretben

Az átlagos BMI (± sd) férfiaknál 23,0 (± 3, 2) kg m-2, nőknél 23,2 (± 3, 3) kg m-2. A dohányzási előzmények (napi elszívott cigaretták száma, a dohányzás éveinek és a dohányzók óta eltelt évek száma) és egyéb lehetséges zavarok után az alacsony BMI a statisztikailag szignifikánsan megnövekedett tüdőrák kockázatával társult (P trend = 0,004). Párhuzamos elemzést is végeztünk, miután kizártuk az imputált BMI-vel rendelkező alanyokat (10 070 alany, 221 tüdőrák), és az eredmények lényegében megegyeznek a teljes kohorsz alapján kapott eredményekkel (2. táblázat). A BMI-tüdőrák ezen inverz asszociációja a jelenlegi dohányzókra korlátozódott. A jelenlegi BMI −2 dohányosok HR-je 1,91 (95% CI = 1, 12–3, 25) volt a tüdőrákban, összehasonlítva a jelenlegi dohányzókkal, akiknek hasonló dohányzási múltja volt, de a BMI MI 28 kg m −2 (táblázat 3); az imputált BMI-vel rendelkező dohányosok (2280 személy, 144 tüdőrák) kizárása után a megfelelő HR 1,92 volt (95% CI = 1, 13–3, 28).

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

Nem volt bizonyíték arra, hogy a BMI és a tüdőrák inverz összefüggését jelentősen befolyásolta volna a követés időtartama. A tüdőrákos esetek kizárása és a regisztráció utáni első 5 év megfigyelési éveinek száma nem változtatta meg jelentősen a BMI kockázat és a tüdőrák közötti közvetett kapcsolatot. Hasonlóképpen, a már meglévő légzőszervi megbetegedések (tuberkulózis, allergiás nátha, rhinitis, sinusitis és asztma) és más betegségek/állapotok (koszorúér-betegség, stroke, cukorbetegség, gyomorfekély, a gyomor és a bélpolipok részleges eltávolítása) kizárása. ) szintén nem változtatta meg jelentősen az inverz asszociációt.

Tovább vizsgáltuk a BMI és a cigarettázás interaktív hatásait a kockázatra. Azoknál az alanyoknál, akiknek a BMI  28 kg m −2, a jelenlegi dohányosok HR 3, 21 (95% CI = 1, 58–6, 51) HR-ével rendelkeztek a nem dohányzókkal összehasonlítva; a BMI 2 megfelelő számai 7,21 (95% CI = 4,84-10,75) (4. táblázat). Hasonlóképpen, a nehéz dohányzók (napi 23+ cigaretta naponta) HR-je (95% CI) a nem dohányzókhoz képest az egyes BMI kategóriákban 28, 24–2 volt 6, 37 (2, 10 -19, 30), 9, 01 (5, 04-16, 10), 8, 53 (6, 35–11, 5) és 11, 12 (6, 60–18, 70) (4. táblázat).

Asztal teljes méretben

vita

Eredményeink inverz, dózistól függő összefüggést mutattak a BMI és a tüdőrák kockázata között a jelenlegi dohányzók mindkét nemében a dohányzás időtartamának (a dohányzás éveinek) és az intenzitásának (a napi elszívott cigaretták száma) beállítása után. Ez az összefüggés fennmaradt a már fennálló betegségben szenvedő alanyok kizárása után, vagy az első 5 év utánkövetési adatok után (személyévek és tüdőrákos esetek). Nem volt összefüggés a BMI és a tüdőrák kockázata között egy volt vagy soha nem dohányzó ember között.

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a BMI és a tüdőrák kockázat közvetett összefüggése a dohányzás intenzitásának tartományában konzisztens volt. Ezért azonos dohányzási dózis mellett az alacsony BMI-vel rendelkező dohányosoknak (2) szignifikánsan nagyobb volt a tüdőrák kockázata a magas BMI-vel rendelkező dohányosokhoz képest. Így az alacsony BMI-vel rendelkező emberek tüdőrákját a karcsúsággal vagy a szegénység biológiai hatásával összefüggő tényezők okozhatják. Biológiailag valószínű, hogy a szegénység közvetlenül módosíthatja a dohányzás rákkeltő hatásait. A keresztmetszeti és longitudinális vizsgálatok azt mutatták, hogy mind a BMI önmagában, mind a BMI csökkenése közvetetten korrelált a vizelet 8-hidroxi-oxi-guanozin (8-OHdG) szintjével, amely a dohányzók oxidatív DNS-károsodásának markere, ami arra utal, hogy a BMI önállóként szolgálhat a gazdaszervezetek rákra való hajlamának markere a dohányzással kapcsolatos (Loft et al., 1992; Mizoue et al., 2006, 2007). A dohányzás súlycsökkenést okozhat az anyagcsere sebességének növelésével, ami szintén magasabb sejtreaktív fajok termeléséhez vezet, ami egy karcinogén útvonal, amely ezért megnő a sovány dohányosok körében (Loft et al., 1992).

Az 1970-es években elfogadott, a kínai kohorsz egy 16 éves prospektív tanulmányában a dohányos férfiaknál a tüdőrák relatív kockázata 3, 8 (Chen és mtsai, 1997) volt, összehasonlítva a nyugati populációkban általában 20-szor előforduló kockázatokkal. (Peto és mtsai., 1994). ). Ezt a látszólag alacsonyabb dohányzással járó kockázatot a kínaiak körében a dohányzás kisebb adagjának és a dohányzás kezdetének viszonylag késői életkorának tulajdonították Kínában (Chen és mtsai, 1997). Zavaró megfigyelések vannak arról, hogy a kínai férfiak átlagos cigarettafogyasztása gyorsan növekszik (Liu et al., 1998), és hogy a dohányzás fiatalabb korban kezdődik (Yang, 1997). Ezért várható, hogy a dohányzással összefüggő tüdőrákos halálozás Kínában a jelenlegi 63% -ról (Chen és mtsai, 1997) gyorsan emelkedni fog, több 90% -ra, egyes iparosodott országokban (Ezzati és Lopez, 2003). Vizsgálatunk azt sugallja, hogy azonos dohányzási intenzitás mellett a tüdőrák kockázata magasabb lehet a szegényebb kínaiak körében, mint a magasabb BMI-vel rendelkező nyugati társaik esetében. A magasabb BMI-vel rendelkező nyugati populációkból származó relatív kockázatokon alapuló becsült tüdőrákbecslések ezért súlyosan alulbecsülhetik a karcsúbb kínaiak valódi terheit.

Vizsgálatunk erősségei közé tartozik (1) egy prospektív tanulmányjavaslat, amely nagyszámú genetikailag homogén alanyú populáción alapul, (2) részletes információ a dohányzásról és az esetleges zavartságról, beleértve az étrendet és más életmódbeli tényezőket és a történelmet, (3) gyakorlatilag a halálesetek és az esetleges daganatok teljes nyomon követése és (4) a legtöbb tüdőrák szövettani megerősítése (87,5%). Potenciális korlátot jelentett az elején közölt magasságok és súlyok használata, de ezek még viszonylag kicsi átlagos hibákkal megbízhatónak bizonyulnak (Gorber et al, 2007). Ezen túlmenően, bár a kockázati becslések nem különböztek szignifikánsan a két nem között, a nők jelenlegi dohányosainak viszonylag kis száma megakadályozta, hogy a BMI és a tüdőrák kockázatának összefüggésében jelentős nemi különbséget találjunk a jelenlegi dohányosok között.

A cigarettadohányzásnak a BMI és a tüdőrák kockázatára gyakorolt ​​erős hatása miatt a dohányzás nem megfelelő szabályozása hamis összefüggést okozhat a BMI-vel (Kabat és Wynder, 1992; Kanashiki et al., 2005). A dohányzás befogadásához többváltozós regressziós modellekben részleteket adtunk a füstölt cigaretták számáról és a dohányzás éveiről. A rövid távú vizsgálatokat torzíthatja a preklinikai fogyás vagy a már meglévő betegség, amely hozzájárulhat a szegénység és a tüdőrák kockázatához. A már meglévő klinikai betegség vagy az alanyok kizárása nyomon követéssel