tényezője

  • elemeket
  • absztrakt
  • bevezetés
  • A testzsír megoszlása ​​és kockázata
  • Zsírsavak tárolása és felszabadítása
  • Adipokintermelés a regionális zsírszövetben
  • leptin
  • adiponektin
  • Gyulladásos citokinek
  • Egyéb adipokinek
  • Gluteofemorális zsírvesztés és betegség
  • A glükokortikoid feleslege
  • lipodistrófia
  • következtetés

elemeket

absztrakt

Az elhízás a testtömeg-index (BMI)> 30 kg m –2, és a megnövekedett BMI-szint a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség magas kockázatával jár. 1 A testzsír-eloszlás régóta ismert, hogy fontos kockázati tényező: a hasi és a gluteofemorális testzsír aránya, például a derék-csípő arány alapján mérve, korrelál az elhízással és a mortalitással járó betegségekkel, és erőteljesebben jelzi a szív- és érrendszeri kockázat, mint a BMI. 2., 3., 4. Ez a cikk áttekinti azokat a bizonyítékokat, amelyek szerint a gluteofemorális zsír egy lehetséges védő és lehetséges mechanizmus.

A testzsír megoszlása ​​és kockázata

Számos népességalapú tanulmány alátámasztja, hogy az elhízással járó egészségügyi kockázatok a hasi zsír felhalmozódásától függenek. A hasi elhízás a vérnyomás és a plazma triglicerid (TG) szintjének emelkedésével jár. 2, 3 A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának független előrejelzője is. 5.

A hasi elhízás káros hatása a szubkután zsírszövet-diszfunkció és a zsigeri zsír felhalmozódásának kombinációjának köszönhető, amely akkor fordul elő, amikor a megnövekedett derék-csípő arányú egyéneket képalkotó technikák segítségével vizsgálják. 6, 7, 8 A zsigeri zsír felhalmozódásának a fontosságát a szubkután depózsír-diszfunkcióhoz képest nemrégiben megkérdőjelezték 9, 10, mivel bizonyítékok támasztják alá, hogy a zsigeri adipociták fenotípusosan különböznek a szubkután adipocitáktól. 11.

Asztal teljes méretben

A gluteofemorális zsír védőhatását nagy populációalapú vizsgálatok is megerősítették. Az AusDiab vizsgálatban a csípő nagyobb kerülete a diagnosztizálatlan diabetes mellitus és a dyslipidaemia alacsonyabb előfordulásával társult. 27 Az INTERHEART vizsgálat, amely 27 000 résztvevőt vett fel, független kapcsolatot hozott létre a csípő nagyobb kerülete és a szívinfarktus alacsonyabb kockázata között. 4 Egy rákról és táplálkozásról szóló, prospektív európai kutatási tanulmányban - Norfolk - a nagyobb csípő kerülete a koszorúér-betegség alacsonyabb kockázati arányához kapcsolódott. 28 Ezenkívül a csípő kerülete pozitívan kapcsolódik az aszkorbinsav plazmaszintjéhez, amely antioxidáns faktor feltételezhetően hozzájárul az endothel védelméhez. 29.

Ennek az áttekintésnek a tárgya a közelmúltban végzett fiziológiai és molekuláris vizsgálatok lesz, amelyek felderítik azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek hozzájárulhatnak a gluteofemorális depó védő szerepéhez. Felmerült, hogy a szubkután zsírszövet pufferként működik az élelmiszerből származó lipidek napi beáramlásához, védve a többi szövetet a lipidcseppektől a kapcsolódó lipotoxicitással. A gluteofemorális zsír védő tulajdonságai a zsírsav felszívódásának és felszabadulásának különböző helyi kezeléséből származhatnak. Valóban, a női zsíreloszlási modellre jellemző combcsont zsír felhalmozódása a zsírszövet fokozott lipoprotein lipáz aktivitásával jár. 31., 32. Tekintettel az anyagcsere és a szív- és érrendszeri védelemre, amelyet a gynoid zsír eloszlása ​​közvetít, ez alátámasztja azt a nézetet, hogy a gluteofemorális zsír egy védő "anyagcsere elnyelő". 33

Egy másik lehetőség az, hogy a zsírszövethez kapcsolódó fehérjék, azaz az adipokinek szekréciója eltérő. Amint az alábbiakban tárgyaljuk, a gluteofemorális zsírszövet hozzájárulhat az adipokin protektív profiljához azáltal, hogy több "előnyös" adipokint és kevesebb gyulladásgátló molekulát választ ki a hasi zsírhoz képest.

Végül, a gluteofemorális zsír elvesztéséhez vezető állapotok, például a glükokortikoidok krónikus feleslege a Cushing-szindrómában (CS) vagy a részleges lipodystrophia, metabolikus rendellenességekhez vezetnek, amelyek hangsúlyozzák a zsírszövet ezen jelentős depójának védő tulajdonságait.

Zsírsavak tárolása és felszabadítása

A zsírszövet-anyagcsere összetett és erősen szabályozott folyamat, amely több tényezőtől függ. 34 A szubkután zsírszövet egyik fő funkciója a rövid és hosszú távú energiatárolás, mivel TG a testet energiával tölti fel az edzés, az éhezés vagy az éhezés során felszabaduló nem észterezett zsírsavak formájában. étkezés után, és a véráramlás a szövetágyakban. 35 Ezen tényezők változása felelős lehet a gluteofemorális zsírraktárak jótékony hatásáért.

Az inzulin a lipolízis fő szuppresszora a zsírszövetben. A testzsír-eloszlás hatással van a lipolízis gátlására: az elhízott nők izolált felsőtest-zsírsejtjei kevésbé reagálnak az inzulinra, mint az elhízott alsó testtel rendelkezők. A katekolaminok fokozzák a lipolízist az izolált adipocitákban. Jelentős különbségek vannak azonban a készletek között ehhez a válaszhoz képest. A hasi adipociták a noradrenalin stimulációja során a lipolízis négyszeres-ötszörös növekedését mutatták a gluteális adipocytákhoz képest. Ezt a béta-adrenoreceptorok magasabb expressziója közvetíti a hasi raktárban. 38

A TG-ben gazdag kilomikronokból származó táplálékból nyert zsírsavak mennyisége a lipoprotein lipáz (LPL) adipociták általi expressziójától függ. Az izolált zsírsejtekben és a zsírszegmensekben az LPL mRNS expressziója nagyobb a hasban, mint a gluteális sejtekben. 39 A helyzet azonban valószínűleg bonyolultabb, nem utolsósorban az LPL bonyolult poszt-transzkripciós szabályozása miatt. Ez a zsíreloszlás szexuális dimorfizmusának elemzésénél figyelhető meg: férfiaknál az LPL aktivitás magasabb a hasi és nőknél a gluteális adipocytákban, összehasonlítva más depókkal. Férfiaknál a tesztoszteron elnyomja a comb LPL aktivitását, hozzájárulva a hasi zsír felhalmozódásához. 41 Ezért valószínű, hogy a nemspecifikus zsírraktárak kialakulását az LPL részben szabályozza.

Az emberi zsírszövet-anyagcsere bonyolultsága miatt a zsírraktárak in vivo vizsgálata az egyetlen módja az in vitro nem található tényezők integrációjának. A felső testzsír jelentősen hozzájárul a szisztémás nem észterezett zsírsavakhoz, ezért magasabb a lipolízis aránya a depó zsírtartalmainál. 42, 43 A hormonérzékeny lipáz, a lipolízis kulcsfontosságú enzimének hatásfoka lassabb a gluténben, mint a hasi tárolásban. A 72 órás böjt fokozott lipolízishez vezet a hasi raktárban, de nem a gluteofemorális zsírban. Az adrenalin stimulálása során a hasi lipolízis magasabbnak tűnik, mint a combcsont lipolízise, ​​ha mikrodialízis glicerin felszabadulásként mérjük. A palmitát, a lipolízis közvetlen markere, a béta-adrenoreceptor által végzett szisztémás stimuláció alatt alacsonyabb a zsíros lábakban, mint a hasi depóban. 47

Regionális különbségek találhatók az in vivo zsírsavabszorpciós vizsgálatban is. A gluteofemorális test alacsonyabb lipolízis szintjével összhangban álló következetes megállapítás az, hogy a hasi zsír napi rövid távon szívesebben szívja fel az élelmiszerből származó zsírsavakat, mint az alsó testzsír. 48, 49 Ez alátámasztja azt a hipotézist, miszerint a szubkután zsír egy metabolikus "süllyedő", a legtöbb napi zsírsav-puffer a hasi zsírban oldódik fel. A zsírsavak pontos kereskedelme azonban bonyolultabb lehet, például a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek és a nem észterezett zsírsavak konverziós útjainak előre jelzett különböző forgalmi útjainak jelenléte miatt. Ezeket, valamint a zsírsavak alacsony tömegű zsírlerakódásokban történő hosszú távú tárolásának szabályozását nemigen értik, és további tanulmányozást igényelnek.

A zsír véráramlása (ATBF) a zsíranyagcsere fontos meghatározó tényezője, amelyet csak in vivo lehet tanulmányozni. A véráramlás változásai lehetővé teszik a nem észterezett zsírsavak szisztémás keringésbe történő felszabadulásának szabályozását, és étkezés után rendelkezésre állnak az LPL szubsztrátjai. Ezzel szemben az ATBF az éhezés és az étkezés utáni időszakban növekszik. Érdekes módon az ATBF étkezés utáni növekedése nem az inzulin közvetlen hatása, hanem főként katekolaminok és nitrogén-oxid közvetíti. 52, 53

Az ATBF változását a hasi zsírraktározásban jól tanulmányozták különböző környezetekben; azonban keveset tudunk az ATBF szabályozásáról a zsírszövet lerakódásában. A glutat zsírnak alacsonyabb a bazális ATBF-je, 44 és sovány nőknél a comb ATBF-csillapítását mutatja a szisztémás adrenalin-stimuláció során a hasi zsírhoz képest. 46 Az étkezés után az ATBF nő a nőknél a hasi és a combraktárakban, de a férfiaknál csak a hasi raktárban. További vizsgálatokra lesz szükség mindkét raktár differenciális ATBF-szabályozásának pontos mechanizmusainak felderítéséhez.

A gluteofemorális zsírszövet működése a napi anyagcserében ( a ); gluteofemoralis szöveti diszfunkció és anyagcsere-egészség ( b ). Rövidítések: FA, zsírsavak; sc, szubkután.

Teljes méretű kép

Adipokintermelés a regionális zsírszövetben

A zsírszövetről ismert, hogy több hormont választ ki, az úgynevezett adipokineket. Az "adipokinek" kifejezés ezeknek a hormonoknak az általános forrása 57, de nem veszi figyelembe, hogy valójában a szövet különböző sejttípusai választják el őket. Míg az adipokinek, mint például az adiponektin és a leptin, az adipociták által termelődnek, az interleukinokat főleg a rezidens makrofágok választják ki. Bárhonnan is származnak, az adipokinek egy olyan jelátviteli kaszkád részei, amelyet csak részben értenek meg, lehetővé téve a kommunikációt a zsírszövet és más szervek, különösen az agy és a máj között. Egy ilyen kommunikációs hálózat megléte nem meglepő, tekintve a szövetek központi szerepét a zsír tárolásában és felszabadításában, valamint az étvágy, az éhség és a jóllakottság összehangolásának és ellenőrzésének szükségességét, amelyek központi szabályozás alá esnek. Felmerül a kérdés, hogy a zsíros zsírok védő tulajdonságai összefüggenek-e adipokin metabolizmusának kedvező profiljával.

Az adipokin génexpresszió és az in vitro szekréció különbségei jól összehasonlíthatók a szubkután és a zsigeri zsír összehasonlításakor. 11, 58 Azonban kevéssé ismertek a felső és az alsó testzsír közötti különbségekről.

leptin

adiponektin

Gyulladásos citokinek

A "klasszikus" adipokin-leptin és adiponektin mellett számos ún Gyulladásos citokinek, amelyeket a zsírszövet választ ki. Ezt tekintik az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek, az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség kialakulásának egyik kapcsolatának, mivel a gyulladásos folyamatok e betegségek patofiziológiájának részét képezik. A leggyakoribb citokinek a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a) és az interleukin 6 (IL-6).

Az IL-6 egy gyulladásos citokin, amelyet a TNF-a-hoz hasonlóan különféle sejtek és szövetek szekretálnak, beleértve a zsírszövetet is. Ott mind az adipocitákból, mind a sztrómás vaszkuláris frakció sejtekből kiválasztódik, és a szekréció szintje pozitívan korrelál az elhízással. 117, 118 Az IL-6 szisztémás plazmaszintje korrelál a zsigeri zsír tömegével, és a comb zsírterületének növekedésével gyenge negatív összefüggés van. Nincsenek olyan tanulmányok, amelyek összehasonlítanák az IL-6 regionális termelését a felső és az alsó testzsír között, de az IL-6 és az IL-6 receptor koncentrációjának közvetlen regionális in vivo mérése kimutatta, hogy a hasi szövet felszabadítja az IL-6-ot, de a receptorát nem. 111, 112 Noha az inzulinrezisztenciát és a szív- és érrendszeri betegségeket részben krónikus, alacsony szintű gyulladásos folyamatoknak tekintik, az IL-6 szerepe az inzulinrezisztencia kialakulásában továbbra is ellentmondásos. Jelenleg nincsenek adatok az IL-6 regionális kibocsátásáról, amely a jövőbeni kutatások területe.

Egyéb adipokinek

Számos más adipokin jelenleg ismert, és néhány érdekes összefüggést mutat a szisztémás szintek és a testzsír eloszlási paraméterei között. Például a retinol-kötő fehérje 4, az adipocitákból felszabaduló és az inzulinrezisztenciával társuló fehérje 121 plazmaszintje korrelál a törzs zsírtömegével. 122, 123 Ezenkívül a szérum vazelin, egy inzulin-szenzibilizáló adipokin érdekes szexuális dimorfizmust mutat, magasabb a nők szintje. 124 Ezekkel és más feltörekvő adipokinekkel kapcsolatban kevéssé ismert a regionális zsírszövet specifikus szerepe az emberi anyagcserében történő termelésben, szekrécióban és működésben.

Gluteofemorális zsírvesztés és betegség

Eddig a depo gluteofemorális zsír előnyös tulajdonságait hangsúlyozták. A védő tulajdonságait hangsúlyozó másik szempont annak tisztázása, hogy mi történik, ha jelentős mennyiségű gluteofemorális zsírtömeg elvész. Az alacsonyabb zsírvesztés valójában anyagcsere-rendellenességekkel jár.

A glükokortikoid feleslege

lipodistrófia

A gluteofemorális zsírvesztés káros hatása a lipodystrophiás szindrómákban fordul elő leggyakrabban. A lipodisztrófiát a zsírszövet részleges vagy teljes hiánya jellemzi, és öröklődhet vagy megszerezhető. 134 A zsírszövet elvesztése méhen kívüli zsír felhalmozódásához vezet, összhangban azzal a nézettel, hogy a szubkután zsír a felesleges energia „anyagcsere-elnyelője”. 33, 135 A méhen kívüli zsír felhalmozódik a májban, a hasnyálmirigyben és az izmokban. Továbbá, a lipodystrophia típusától függően a zsír felhalmozódik specifikus, nem akrofizáló zsírraktárakban, például a nyakban.

Az autoszomális domináns családi Dunnigan-típusú parciális lipodystrophiában szenvedő betegek elveszítik az elsődleges szubkután zsírszövetet a karokban és a lábakban. Ezeknek a betegeknek súlyos inzulinrezisztencia, lipidprofil-rendellenességek, magas vérnyomás és cukorbetegség alakul ki. 136, 137, 138 Az LMNA génben, valamint a PPARG génben számos mutációt azonosítottak a molekuláris mechanizmusként, amely felelős a családi parciális lipodisztrófia kialakulásáért. 134 A PPARG mutációk lehetséges kapcsolatot teremtenek a zsírszövet diszfunkciója és az ilyen típusú lipodystrophiához kapcsolódó metabolikus profil között, mivel ezeknél a betegeknél a zsírszövet valószínűleg nem reagál a fiziológiai szabályozó mechanizmusokra. 138

Ezzel szemben a szerzett parciális lipodystrophiában (Barraquer-Simons szindróma) szenvedő betegek, akik fokozatosan elveszítik zsírszövetüket az arctól és a felsőtesttől, de nagy mennyiségű zsírt raktároznak a gluteofemoralis területen, enyhe inzulinrezisztenciát mutatnak, és a cukorbetegségük kisebb. más lipodystrophiás szindrómákkal összehasonlítva. 134, 139

következtetés