elemeket

absztrakt

A globális cirrhosis és a májrák a gyomor-bélrendszeri és májbetegségek halálozásának négy vezető oka közül kettő az Egyesült Államokban 1, és a májcirrhosis okozta halálozás világszerte nőtt az elmúlt 35 évben 2. Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), az alkoholos májbetegség, valamint a hepatitis B és C fertőzés a májcirrózis és a rák fő oka 3. A NAFLD a világon a leggyakoribb májbetegség 4, amely lefedi a májkárosodás spektrumát a steatosistól a súlyos steatohepatitisig, amely fibrózishoz, cirrhosishoz, májelégtelenséghez vagy akár májrákhoz vezethet 5. Az alkoholos májbetegségekkel és a vírusfertőzésekkel ellentétben a NAFLD etiológiája továbbra sem eléggé ismert, és a hatékony beavatkozások nem elégségesek. A NAFLD-t azonban a metabolikus szindróma 6 fémjelzi. A 7. gyulladás és az inzulinrezisztencia 8, 9 kritikus szerepet játszik a NAFLD előrehaladásában. Hasonlóképpen előfordulhat gyulladás és inzulinrezisztencia, amely súlyosbíthatja a 10-es és 11-es alkoholos májbetegséget, valamint a hepatitis C és B fertőzést 12, 13 .

miatti

Egy korábbi tanulmány megállapította, hogy a szérum magnéziumszintje szignifikánsan alacsonyabb volt alkoholos vagy alkoholmentes máj steatosisban szenvedő betegeknél14. Azoknál az embereknél, akik krónikusan fogyasztanak alkoholt, nagy a kockázata a magnéziumhiánynak 15, 16, 17. Kimutatták, hogy a hosszan tartó alkohol-expozíció jelentősen megváltoztatja a máj magnézium-homeosztázisát 18. Az alkohol fogyasztók mellett a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek akár 50% -ának is alacsony volt a szérum magnéziumszintje 19. A magnéziumhiány 20, 21 gyulladást okoz, míg randomizált vizsgálatok magas gyulladás kockázatának kitett embereknél (azaz elhízott nőknél 22, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 23 vagy nagyon érzékeny C-reaktív fehérjék> 3 mg/l 24-nél szenvedő betegeknél) azt találták, hogy a kezelés magnéziumszintje csökkent hs-CRP koncentrációk. Ezenkívül a randomizált vizsgálatok metaanalízise azt sugallja, hogy a magnézium-kiegészítés javítja az inzulinrezisztenciát a 2-es típusú cukorbetegségben.

Ezért feltételeztük, hogy a magasabb magnéziumbevitel a májbetegség miatti halálozás kockázatának csökkenésével jár, függetlenül az alkoholfogyasztástól vagy a máj steatosisától a kezelés kezdetekor. Ennek az új hipotézisnek a teszteléséhez elemeztük a harmadik Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Felmérés (NHANES III) későbbi kohorszának adatait.

az eredmény

Azok a személyek, akiknek kezdetben zsírmájuk volt, több volt, mint idősebb, fizikailag aktív, férfi, nem spanyol feketék, elhízott, volt dohányosok és volt alkoholisták, alacsonyabb iskolai végzettséggel és éves háztartási jövedelemmel rendelkeztek, mint a zsírsav nélküliak. májbetegség (1. táblázat). A zsírmájbetegségben szenvedő és nem szenvedő egyének között nem találtak szignifikáns különbséget az összes energia, az összes magnézium és az összes kalcium bevitelében.

Asztal teljes méretben

Megállapítottuk, hogy a magas összes magnéziumbevitel szignifikánsan összefüggésben állt a májbetegség miatti halálozás kockázatának csökkenésével az 1. modellekben, bár az asszociáció határossá vált (p = 0,05), miután további kiigazításokat hajtottak végre más lehetséges zavarok miatt. A májbetegség halálának kockázata 49% -kal csökkent a magnézium bevitel minden 100 mg-os növekedése esetén. A magnézium és a potenciális hatásmódosítók, nevezetesen a zsírmáj (p = 0, 84) és az alkoholfogyasztás (p = 0, 86) közötti kölcsönhatások tesztjei nem voltak szignifikánsak. A magnézium és a májbetegségek halálozásának fordított kapcsolata azonban szignifikáns volt a zsíros májbetegségben szenvedők között (HR = 0,35, 95% CI = 0,14-0,89), és marginális az alkoholfogyasztók körében (HR = 0,46, 95% CI = 0,22-0,99 ) (2. táblázat). Hasonló eredményeket találtak a kvantilis elemzések során (a tercier és a kvartiliseket is beleértve). Nem találtuk, hogy a kalciumbevitel szignifikánsan összefüggött volna a májbetegség okozta halálozás kockázatával.

Asztal teljes méretben

vita

Hipotézisünkkel összhangban azt tapasztaltuk, hogy a magas magnéziumbevitel a májbetegség okozta halálozás kockázatának csökkenésével járt együtt ebben az NHANES III kohorszban, amely reprezentatív minta az általános amerikai populációból, amely az Egyesült Államokból származó résztvevőket tartalmazta. Ez a megfigyelt fordított összefüggés kifejezettebb volt a májzsíros betegeknél és az alkoholfogyasztók között a kiinduláskor, bár az interakciós teszt statisztikailag nem volt szignifikáns. Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely a magnézium bevitel és a májbetegség miatti halálozás összefüggését vizsgálja.

Ígéretes az a megállapításunk, hogy a magas magnéziumbevitel a májbetegség okozta halálozás kockázatának csökkenésével jár. Az alapvető mechanizmus nem teljesen világos. Ez a megállapítás azonban nagy közéleti és klinikai jelentőséggel bír, mivel a Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Felmérés (NHANES) 1999–2000-ben megállapították, hogy az Egyesült Államokban a felnőttek 79% -a nem felel meg az ajánlott étrendi magnézium adagnak 26 . Egy tanulmány megállapította, hogy a szérum magnéziumkoncentrációja jelentősen csökkent az alkoholos vagy alkoholmentes máj steatosisban szenvedő betegeknél14. Az eredmények nem meglepőek azokból a korábbi tanulmányokból, amelyek azt találták, hogy azoknak az embereknek, akik rendszeresen fogyasztanak alkoholt, és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nagy a magnéziumhiány kockázata, 15, 16, 17 Például a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők 50% -ánál hypomagnesemia volt 19. Az Egyesült Államokban és más nyugati populációkban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az alacsony magnéziumbevitel az inzulinrezisztencia 27, 28, szisztémás gyulladás 29, 30, metabolikus szindróma 31, 32, 33, szubklinikai ateroszklerózis és 2-es típusú cukorbetegség 34, 35 fokozott kockázatával jár együtt 36, 37. Mivel a NAFLD-t a metabolikus szindróma 6 jellemzőjének tekintik, előzetes bizonyítékok utalnak arra, hogy a magnézium a tisztázatlan mechanizmus ellenére szerepet játszik a májbetegségben.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladás és az inzulinrezisztencia fontos szerepet játszik a NAFLD 6, 7, 8, 9, a 10-es, 11-es alkoholos májbetegség, valamint a hepatitis C és B 12, 13 progressziójában. Ezenkívül randomizált vizsgálatok azt találták, hogy a magnézium-kezelés javította mind a gyulladást, mind az inzulinrezisztenciát a magas gyulladás-, inzulinrezisztencia-résztvevőknél, különösen azoknál, akiknél magas a magnéziumhiány kockázata. Ezért a kiegészítők vagy a magas magnéziumbevitel megakadályozhatja a májbetegség előrehaladását a magnéziumhiány magas kockázatának kitett betegeknél, különösen akkor, ha emellett magas a gyulladásuk és az inzulinrezisztencia 22, 23, 24, 25. E tekintetben elfogadható, hogy a megfelelő magnéziumbevitel, amely az inzulinérzékenység javulásával és a gyulladással jár együtt, lelassíthatja a steatohepatitis és a steatosis kialakulását és előrehaladását, következésképpen csökkentheti a májbetegség okozta halálozás kockázatát. Ez lehetséges magyarázatot adhat a magnézium és a májbetegség okozta halál közötti inverz összefüggés megfigyelésére a jelenlegi vizsgálatban.

Rétegzett elemzések során azt tapasztaltuk, hogy az inverz asszociációk csak marginálisak a zsírmájúak vagy az alkohol kezdetekor. Ezek a megállapítások megalapozottak, mert a kiinduláskor zsírmájban szenvedő betegek ritkábban fogyasztanak alkoholt, amint azt az 1. táblázat mutatja. A magnéziumbevitel, a zsírmáj és az alkoholfogyasztás kölcsönhatásai statisztikailag nem szignifikánsak. A jelentéktelen interakciók azonban részben az alcsoportelemzések kis mintaméretének köszönhetők. A megállapítások megismétléséhez jövőbeni vizsgálatokra van szükség nagyobb mintamérettel.

Összegzésképpen megállapításaink arra utalnak, hogy a magas magnéziumbevitel a májbetegség miatti halálozás kockázatának csökkenésével járhat. Az eredmények megerősítéséhez azonban további vizsgálatokra van szükség, beleértve a randomizált vizsgálatokat is.

mód

Népességi tanulmány és eredmények

A tápanyagbevitel értékelése

A napi étrendi adatokat egy 24 órás étrendi megvonásból és 30 napos kiegészítő interjúkból nyertük, amelyeket az alapvonalon kaptak és részletesen leírtak máshol 41. Az elemzés során csak a „megbízható” státuszú visszavonási adatokat használták fel. A kiegészítő magnézium bevitelt az étrend-kiegészítőkre vonatkozó kérdőívre adott válaszból nyertük. A teljes magnézium-bevitelt az étrend és a kiegészítők bevitelének összeadásával számoltuk.

Máj steatosis

Az ultrahangot Toshiba Sonolayer SSA-90A és Toshiba videomagnó segítségével rögzítették 20–74 éves résztvevők között az NHANES III-ban 1988 és 1994 között. 2009 és 2010 között archiválták az epehólyag ultrahang videóit. a máj parenchymájában standard kritériumok alkalmazásával. Öt kritérium (máj-vese kontraszt, májparenchima tisztasága, mély sugárcsillapítás, echogén falak a kis intrahepatikus erekben és az epehólyag falainak meghatározása) alkalmazásával a máj steatosisát normálnak, enyhe, mérsékelt vagy súlyos kategóriába sorolták. Az enyhe vagy közepesen súlyos máj steatosis lehetséges átfedésének elkerülése érdekében a máj steatosis kategorizálását általában "igen" vagy "nem" kategóriában alkalmazzák. Az „igen” a közepes vagy súlyos máj steatózist, míg a „nem” azt jelzi, hogy a máj normális vagy enyhe máj steatosis volt 42 .

kovariánsok

Számos tényezőt vettünk figyelembe, például lehetséges zavaró tényezőket, beleértve a nemet (férfiak, nők); fajok és etnikai hovatartozás (nem spanyol fehérek, nem spanyol feketék és más fajok); végzettség (alacsonyabb a középfokú végzettségnél, középiskolai végzettség és egyetemi végzettség vagy magasabb); szegénység/jövedelem arány (PIR: ≤1, 1-3,> 3); a dohányzás állapota (soha, nem volt, nincs) az alkoholfogyasztás állapota (soha, korábban, aktuális); testmozgás (az Ön korához tartozó férfiak vagy nők többségéhez képest kevésbé aktív, körülbelül ugyanolyan, aktívabb). Az életkor, a teljes energia napi bevitele (kcal), a kalcium (mg), a magnézium (mg), a testtömeg-index (BMI) folyamatos változóként szerepelt a kiigazításhoz a modellekben.

Statisztikai analízis

Változástörténet

köszönöm

Az XZ-t és a QD-t az R01 CA202936 (QD-re) részben támogatta az Országos Rák Intézet Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériumától.

Hozzászólások

Megjegyzés beküldésével vállalja, hogy betartja Általános Szerződési Feltételeinket és közösségi irányelveinket. Ha ezt sértő cselekedetnek találja, amely nem felel meg feltételeinknek vagy irányelveinknek, kérjük, jelölje meg nem megfelelőnek.