plazma

  • elemeket
  • absztrakt
  • célok:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • Etikai megállapítás
  • elemeket
  • Metabolikus változók és hormonok elemzése
  • PFAA mérés
  • Statisztikai analízis
  • az eredmény
  • A PFAA szintek és egyéb változók klaszteranalízise
  • A vizsgálatba beiratkozott alanyok jellemzői
  • A PFAA profilok az éhomi plazma inzulin és HbA1c szintek alapján
  • A PFAA és a klinikai profilok összefüggése
  • vita

elemeket

  • Elhízottság
  • patológia
  • Megelőző orvoslás
  • Kockázati tényezők

absztrakt

célok:

A plazma-mentes aminosav-profilok (PFAA) a cukorbetegség vagy a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának jövőbeni kockázatával társulnak nem cukorbetegeknél. Ezek a változások a PFAA-ban elsősorban az inzulinrezisztencia és a zsigeri zsírraktározás következtében bekövetkező anyagcsere-változás következményei lehetnek. A cukorbetegek PFAA-profiljának változatosságát nem vizsgálták megfelelően. Ebben a tanulmányban a 2-es típusú cukorbetegekre összpontosítottunk, és megvizsgáltuk a PFAA-profilok, valamint az inzulinnal és glükózzal kapcsolatos változók közötti összefüggést.

mód:

Ötvenegy japán személyt diagnosztizáltak 2-es típusú cukorbetegséggel a ambulanciáról. 21 aminosav plazmakoncentrációja; glükózzal kapcsolatos markerek, beleértve a glükózt, a hemoglobin A1c (HbA1c), a glikoalbumin és az 1,5-anhidroglucitolt; inzulinnal kapcsolatos markerek, beleértve az inzulint, a C-peptidet és az inzulinrezisztencia értékelésére szolgáló homeosztázis-modellt; és meghatároztuk az adipocitokineket, beleértve az adiponektint és a leptint. A PFAA és más metabolikus profilok összefüggését elemeztük, és a PFAA rétegzett elemzéseit és a klinikai jellemzőket az éhomi plazma inzulin és HbA1c szintek szerint végeztük el. Ezenkívül értékelték a zsigeri zsír elhízással korreláló PFAA indexeket.

az eredmények:

Ebben a tanulmányban a glükózhoz és az inzulinhoz, valamint a plazma aminosav koncentrációjához kapcsolódó változókat mértünk a 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált embereknél. A zsigeri zsír felhalmozódását felmérő PFAA koncentrációt és aminosav index értékeket az éhomi plazma inzulin vagy a hemoglobin A1c (HbA1c) szintje szerint elemeztük. Megvizsgálták azok korrelációját olyan adipocitokinekkel, mint az adiponektin és a leptin. Ezekkel az elemzésekkel jellemeztük a PFAA-profilokat és az aminosav-indexeket 2-es típusú cukorbetegeknél.

Anyagok és metódusok

Etikai megállapítás

Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezték el, és a protokollt az Ajinomoto Co., Inc. etikai bizottságai hagyták jóvá. Minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott a beiratkozáshoz, mielőtt részt vett a tanulmányban. A vizsgálat során minden adatot névtelenül elemeztünk. A vizsgálatot az Egyetemi Kórházi Orvosi Hálózat (UMIN-CTR) UMIN000011594 klinikai klinikai vizsgálatok nyilvántartásába bejegyezték.

elemeket

Ez a tanulmány a PFAA-profilok és az inzulinnal és a glükózzal kapcsolatos változók közötti kapcsolat keresztmetszeti értékelése volt 51 japán egyénnél, akiknek diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget és akiket Iseki belgyógyászattal kezeltek. A résztvevők között 20 évesnél idősebb betegek voltak, akiknek nem voltak súlyos egészségügyi problémái, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket. A kizárási kritériumok a vizsgálat kezdetén terhesség, mentális rendellenességek és rák voltak. Magas vérnyomás és diszlipidémia a 2-es típusú cukorbetegség 37% -ánál (19/51) és 39% -ánál (20/51) fordult elő. A kritériumok szerint az elhízást 30 kg m - 2 vagy annál nagyobb BMI-ként, a túlsúlyt pedig 25 kg m - 2 vagy annál nagyobb BMI-ként határozták meg; A betegek 18% -át (9/51) és 55% -át (28/51) kövérnek vagy túlsúlyosnak sorolták. A betegek 71 százaléka (36/51) vérellátáskor antidiabetikumot szedett. Dohányzásról nem számoltak be.

Metabolikus változók és hormonok elemzése

Egyik éjszakai böjt után vérmintákat (5 ml) vettünk az alkar vénáiról. A nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és trigliceridek szérumszintjét enzimatikusan határoztuk meg. Az éhomi plazma glükóz (FPG) szinteket hexokináz módszerrel mértük, és a HbA1c értéket latex agglutinációs immunvizsgálattal határoztuk meg. A glikoalbumin (GA), az 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG), az inzulin, a C-peptid, a leptin és az adiponektin plazmaszintjét immunológiailag mértük. Az inzulinrezisztencia homeosztázis-modelljének (HOMA-IR) kiértékelését a következő egyenlet segítségével számoltuk ki: HOMA-IR = éhomi inzulinszint (μU ml −1) × éhomi plazma glükózszint (mg dl −1)/405. 11 értékelje az inzulinrezisztenciát a HOMA-IR segítségével, az FPG-nek kevesebbnek kell lennie, mint 140 mg/nap, és ezért a HOMA-IR elemzés korlátozott.

PFAA mérés

Statisztikai analízis

Statisztikai és többdimenziós elemzéseket, például klaszteranalízist és korrelációs elemzést végeztek a JMP 9.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) segítségével. A Ward-módszer szerinti hierarchikus klaszteranalízist az egyes változók relatív értéke alapján végeztük el. A táblázatok adatait átlag ± Sd-ként fejezzük ki. A Student-féle t-tesztet használtuk az éhomi plazma inzulin vagy a HbA1c magas és alacsony csoportjai közötti változók összehasonlításához. A statisztikai szignifikanciát P-n határoztuk meg

A plazma aminosavak és más klinikai változók klaszteranalízise 2-es típusú cukorbetegségben. 51, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél a plazma aminosavak és néhány, a glükózzal, inzulinrezisztenciával és lipid homeosztázissal kapcsolatos klinikai változók hierarchikus klaszteranalízisével kapott dendrogramokat mutatjuk be. Az elemzéshez Ward módszerét használták. A piros blokk viszonylag magas, a zöld blokk pedig viszonylag alacsony szintet képvisel. A szaggatott vonal a dendrogram klaszterágait jelöli. HDL, nagy sűrűségű lipoprotein; LDL, alacsony sűrűségű lipoprotein; TG, triglicerid.

Teljes méretű kép

A vizsgálatba beiratkozott alanyok jellemzői

A PFAA és az inzulinnal vagy glükózzal kapcsolatos markerek közötti kapcsolat feltárására az alanyokat két csoportra osztották az éhomi inzulin vagy a HbA1c plazmakoncentrációk szerint. Az éhomi inzulinértékek minimum 2,1 μU ml –1 és legfeljebb 32,2 μU ml –1 között változtak (hím: 3, 1–32, 2 μU ml –1, nő: 2, 1–16, 1 μU ml) - 1). A HbA1c értékek minimum 5,1% és 9,4% között változtak (férfi: 5, 1 - 9, 4%, nő: 6, 1 - 8, 6%). Az inzulin és a HbA1c küszöbértékei a magas és az alacsony csoport között 7,1 μU ml −1 és 7,5% volt a férfiaknál és 9,1 μU ml −1, illetve a nőknél 7,1%.

Az egyes csoportok életkorát, BMI-jét, nemét és metabolikus változóit az 1. táblázat foglalja össze. A hiperinzulinémia csoportban mindkét nemnél magasabb C-peptid és HOMA-IR szintet és alacsonyabb adiponektin koncentrációt figyeltek meg. Csak a nőknél figyeltek meg szignifikáns különbségeket a BMI, a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, a triglicerid és a leptin között a magas és alacsony inzulin csoport között. A magasabb HbA1c-szinttel rendelkező csoport mindkét nemnél magasabb FPG- és GA-szintet, alacsonyabb 1,5-AG-szintet mutatott. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az éhomi plazma inzulin koncentrációja és a HbA1c szintje független egymástól. Nem találtunk konkrét tendenciát az antidiabetikumok alkalmazásában az inzulinszint tekintetében, míg a magasabb HbA1c-szintû nők csoportjában magasabb a drogfogyasztás aránya.

Asztal teljes méretben

A PFAA profilok az éhomi plazma inzulin és HbA1c szintek alapján

A 2. táblázat az egyes plazma aminosavkoncentrációkat mutatja az éhomi és a HbA1c plazmaszintek közötti különbség szerint. A Tyr, BCAA (nőstények), Met (nőstények), Ala (nőstények), Pro (nőstények) és Glu (nőstények) plazmaszintje szignifikánsan megemelkedett a hiperinzulinémia csoportban. A HbA1c szintek szerint csak a nők Ile és Leu szintjeiben találtak szignifikáns különbségeket a magas és alacsony csoportok PFAA szintjeiben.

Asztal teljes méretben

Az aminosavindexek (1 és 2) értékei, amelyek a zsigeri zsír felhalmozódását értékelik a PFAA profilokból, sokkal magasabbak voltak a hiperinzulinémiás csoportokban mindkét nemnél (aminosav index-1; 1, 88 ± 0, 85 vs 0, Férfiaknál 59 ± 0, 87, a P 15 és az inzulinrezisztencia előre jelezte a szívelégtelenség további kialakulását, függetlenül a megállapított kockázati tényezőktől, beleértve a cukorbetegséget, 16 független kapcsolatra utal. Elemzésünk kimutatta, hogy a leptinszintek, nem az adiponektinszintek, ugyanabban a csoportban szerepelnek BMI-ként, ami arra utal, hogy mindkét változó különböző anyagcsere-állapotokat tükröz. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy az adiponektin-koncentrációkat erősebben befolyásolja a zsigeri zsírszövet felhalmozódása, míg a leptin szintjét a szubkután zsírszövet befolyásolja.

A cukorbetegség és a plazma aminosavszint közötti összefüggést illetően a Leutscher 4 elsőként számolt be arról, hogy a súlyos, kezeletlen cukorbetegségben szenvedő betegeknél magasabb volt az éhomi aminosavak plazmaszintje, és hogy az inzulinadagolás miatt a szintek normalizálódtak. Azóta számos csoport számolt be az aminosav-profil változásairól inzulinrezisztens körülmények között, különösen a BCAA szint növekedéséről. 21, 22, 23 A vérben a BCAA növekedésének oka a BCAA-k izomfelvételének csökkenése volt az inzulin csökkent hatásának és az aminosavak izomban történő alkalmazásának csökkenése miatt. Egy nemrégiben végzett kutatás feltárta, hogy a BCAA-k metabolizálódnak a zsigeri zsírszövetben és az izomban, az inzulinrezisztencia pedig csökkenti a BCAA-katalizáló enzimek expressziós szintjét a zsírszövetben. 25, 26 A hiperinsulinemia csoportban magasabb Ala, Tyr, Glu és Pro koncentrációkat figyeltek meg; e változások alapvető mechanizmusa azonban nem világos. Egyetlen aminosav sem mutatott szignifikáns korrelációt a vércukorszinthez kapcsolódó változókkal. Ezenkívül számos aminosav korrelált az 1,5-AG-vel, amely a rövid távú glikémiás kontroll markere27, ami arra utal, hogy a több napos glikémiás változás csekély hatással lehet a plazma aminosavprofilokra.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatunkból kiderült, hogy a zsigeri zsír elhízást felmérő néhány aminosav- és aminosav-marker szorosan összefügg az inzulinnal kapcsolatos változókkal és a plazma adiponektin-szinttel, amelyek kockázati tényezők a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Ez az eredmény hangsúlyozza, hogy a PFAA profilokat a diabéteszes betegek megelőző diagnózisának vagy egészségügyi értékelésének hasznos mutatójának tartják. Hasznos kohortvizsgálatra van szükség annak további vizsgálatához, hogy a plazma aminosavkoncentráció változása bekövetkezik-e más metabolikus változók, például az inzulin vagy az adiponektin változása előtt. Annak megvizsgálására, hogy a PFAA profilokon alapuló index használható-e független és korai mutatóként a 2-es típusú cukorbetegek egészségi állapotának felmérésére, további tanulmányok a jövőbeni kardiovaszkuláris események kialakulásának potenciális kockázatértékeléséről olyan cukorbetegeknél, akiknél magasabb indexértékekre van szükség.aminosavak.