A kemoprevenció egy ígéretes folyamat a rákos megbetegedések (mortalitás) és mortalitás (mortalitás) csökkentésére. Ez a klinikai onkológia új területe az egészséges embereknek, akiknek fokozott a rák kockázata, és a rák előtti elváltozásokban szenvedőknek.
A természetes, szintetikus és biológiai anyagok beadását a rosszindulatú átalakulás folyamatainak megelőzésére, elnyomására vagy késleltetésére kemoprevenciónak nevezik (5, 9).
A prosztatarák ideális jelölt a kemoprevencióra prevalenciája, többlépcsős karcinogenezise, a premalignus változások és a klinikailag nyilvánvaló karcinóma közötti hosszú késés, meghatározott molekuláris patogenezis, a daganat kialakulásának ismert kockázati tényezői, a klinikailag manifeszt betegség súlyos prognózisa és a világ országaiban mutatkozó változékonyság miatt (4, 5, 8, 10). Az ideális kemopreventív szer hatékony, nem mérgező, olcsó és elérhető; az anyagot tünetmentes egészséges férfiak fogják használni (9).
A kemoterápiás anyag része lehet egy módosított étrendnek, mint a vitaminok és ásványi anyagok esetében, vagy szintetikus anyag lehet (4, 5, 6, 9, 10).
A prosztatarák megelőzésére vonatkozó vizsgálatok egészséges populációkban és veszélyeztetett csoportokban megerősítették, hogy a kemoprevenció hatékony (4, 5, 8, 10). A felülvizsgálat célja a prosztatarák kemoprevenciójának jelenlegi állapota és lehetőségei megismertetése.
Kemoterápia étrenddel és étrend-kiegészítőkkel
Az epidemiológiai vizsgálatok jelentős különbségeket mutatnak a prosztatarák globális előfordulási gyakoriságában. Incidencia r-ben. 2002-ben 87/100 000 volt Németországban, 55/100 000 Svédországban, 26/100 000 Olaszországban, 14/100 000 Szlovákiában, 10/100 000 Japánban és 2/100 000 Kínában. A prosztatarák előfordulása az ázsiai bevándorlókban az Egyesült Államok a 2. generációban már 47/100 000-rel emelkedik (2, 6, 10). Kínában és Japánban a prosztatarák alacsony előfordulási gyakorisága érdeklődést mutatott az ázsiai és a nyugati országok étrendi különbségei iránt. Az ázsiai étrend lényegesen gazdagabb zöldségekben és rostokban, kevesebb húst és zsírt tartalmaz. Az epidemiológiai vizsgálatok rámutattak a zsírbevitel és a prosztatarák okozta halálozás szoros kapcsolatára a világ számos országában (6, 10).
A prosztatarák kockázati tényezői közül leginkább a prosztatarákban gazdag étrend gyanítható állati zsírok. A zsírfogyasztás és a prosztatarák közötti összefüggésről ellentmondásos preklinikai adatok állnak rendelkezésre. Számos állatkísérleti vizsgálat kimutatta a fokozott daganatnövekedést magas zsírbevitel mellett és a növekedésgátlást alacsony zsírtartalom mellett; más vizsgálatok nem találtak kapcsolatot (6, 10). A prosztatarák, a zsírfogyasztás és a megnövekedett kalóriabevitel közötti összefüggés ellenőrzésével kapcsolatos legutóbbi munka tanulságos: az étrendben lévő zsír mennyisége nem befolyásolja a daganatot, ha az általános energiafogyasztás korlátozott (6).
Az ázsiai és a nyugati országok étrendjei között az egyik legnagyobb különbség a fogyasztás szója és termékei. Bizonyíték van arra, hogy a szója jótékony hatással van az androgén szteroidok, a prosztatarák mozgatórugóinak csökkentésére. A szója védőhatását a szójabab növényi pigmentjének, az izoflavonoidoknak tulajdonítják; A genistein a fő szója-izoflavonoid (4, 6, 10). Kimutatták, hogy gátolja a prosztatarák sejtjeinek növekedését a tenyészetekben. Ezt kísérleti állatkísérletek is megerősítették, nincsenek randomizált vizsgálatok (2, 6).
Zöld tea
Epidemiológiai vizsgálatok megerősítik, hogy a polifenolokat tartalmazó zöld tea fogyasztása a prosztatarák kockázatának csökkenésével jár. Ezek az eredmények részben megmagyarázhatják, miért alacsonyabb a klinikai prosztatarák előfordulása azokban az ázsiai országokban, ahol nagy mennyiségű zöld teát fogyasztanak (4, 6, 10). A zöld tea ideális módszer lesz a prosztatarák megelőzésére, ha védőhatása prospektív vizsgálatokkal bizonyítható.
Karotinok antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek; egyesek, például a béta-karotin, az A-vitamin prekurzorai, kivéve a likopin (paradicsomban vannak jelen) nem alakíthatók át A-vitaminná. A likopin fogyasztása védőhatással jár a különféle ráktípusokra, beleértve a prosztatarákot is (2, 6). A béta-karotin a klinikai vizsgálatok során nem mutatott semmilyen hatást a prosztatarákra (2).
Vitamin D
A D-vitamin iránti érdeklődés a prosztatarák megelőzésében epidemiológiai vizsgálatokból származik (2, 4, 6): 1. Az északi országokban élő, kevesebb napsugárzással élő férfiaknál magasabb a prosztatarák halálozási aránya (halálozás Svédországban 33/100 000 és Spanyolországban 13/100 000) (6, 10), 2. prosztatarák az idősebb férfiaknál fordul elő, akiknél a D-vitamin-hiány gyakoribb az alacsonyabb UV-sugárzásnak és az aktív vitamin szintéziséért felelős hidrooxiláz csökkenése miatt D idősebb korban, 3. Az afrikai-amerikaiak, akiknek a bőr melanin blokkolja az UV sugárzást és gátolja a D-vitamin aktiválódását, a prosztatarák előfordulása és halálozása a világon a legmagasabb, 4. a kalciumban gazdag tejtermékek túlzott bevitele az étrendbe a prosztatarák kockázata és 5. született japánok esetében, akiknek étrendje gazdag D-vitamin-eredetű halakban, alacsony a prosztatarák előfordulási gyakorisága (4/100 000). Eddig hiányoztak a D-vitamin szerepével kapcsolatos nagy prevenciós vizsgálatok; Az alacsonyabb hypercalcaemiás hatású újabb D-vitamin-analógokat jelenleg validálják (10).
E-vitamin
Az E-vitamin az elsődleges, zsírban oldódó antioxidáns, amely felelős a sejtmembrán stabilitásáért; Az alfa-tokoferol az E-vitamin legaktívabb formája (4). Jelentős bizonyítékot szolgáltat az E-vitamin hatására az alfa-tokoferol-béta-karotin (ATBC) klinikai vizsgálat (3, 4, 5, 6, 10). A vizsgálat kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos volt 4 karral; 29 133 finn férfi vagy alfa-tokoferolt, önmagában béta-karotint, vagy placebót kapott. Az ATCB tanulmányt az E-vitamin és a béta-karotin tüdőrákban történő értékelésére tervezték. Egy másodlagos elemzés váratlan eredményt talált: azoknak a férfiaknak, akik napi 6 NE alatt 50 NE alfa-tokoferolt kaptak, 34% -kal alacsonyabb volt az esetek aránya és 42% -kal alacsonyabb a prosztatarák okozta halálozás. Sok szerző nagyobb dózisú alfa-tokoferolt javasol, de a közelmúltban végzett munka bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az ajánlott dózisnak meg kell lennie
Szelén
A szelén nyomelem a kenyérben, a gabonafélékben, a halban, a baromfiban és a húsban. Az egészséges testhez szükséges számos funkcionális fehérje kulcsfontosságú eleme, beleértve a peroxidáz enzimeket és az antioxidánsokat. Klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a szelén csökkenti a prosztatarák előfordulását (4, 5). Az ATBC-tanulmányhoz hasonlóan a szelén hatása a prosztatarák kockázatának csökkentésére csak a klinikai vizsgálati adatok másodlagos elemzésében volt tapasztalható, amelyek eltérő malignitást eredményeztek (1, 3, 4, 5, 10). Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban 1312 nem melanómás bőrrákban szenvedő beteg vett részt, a szelén szelénélesztő formájában (200/g/nap csökkentette a prosztatarák előfordulását. A másodlagos elemzés szerint a prosztatarák előfordulása 63% -kal csökkent 1., 4., 5.).
A biztonság és a hatékonyság igazolása érdekében szelén a E-vitamin a v. 2001-ben megkezdődött a "Szelén E-vitamin rákmegelőzés" (SELECT) tanulmány (3, 4, 5). Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja a szelén és az E-vitamin hatékonyságának értékelése, akár önmagában, akár kombinációban. 32 400 férfit terveznek bevonni a vizsgálatba, és a tanulmány időtartamát 12 évre becsülik; eredmények korábban nem várhatók 2013.
Az endokrin gyógyszerek kemoprevenciója
A prosztatarák hormonális kemoprevenciója
Az r. 1993-ban a prosztatarák megelőzésével foglalkozó klinikai vizsgálatot (PCPT) értékelték a prosztatarák kemoprevenciójának értékelésére egy 2-es típusú alfa-reduktáz (5α-R) inhibitorral. finaszterid (3, 4, 5, 8, 10). A PCPT-vizsgálatot két megfigyelés indokolta: 1. a prosztatarák kialakulásához androgénekre van szükség, és 2. a 2-es típusú 5α-R veleszületett rendellenességgel rendelkező férfiakra sem jóindulatú prosztata-hiperplázia, sem prosztatarák nincs hatással. A férfi androgén szteroidok metabolizmusának alapvető lépése a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná (DHT) való átalakulása az 5α-R 1 és 2 típusú enzimek által. Jelenleg mindkét 5α-R inhibitor elérhető, amelyek blokkolják vagy a 2-es típust (finaszterid), vagy mindkét típust (dutaszterid). A DHT-szint csökkentésével a finaszterid megakadályozhatja a prosztatarák kialakulását. A PCPT egy prospektív, randomizált klinikai vizsgálat volt, amelyben a finaszteridet (5 mg) placebóval hasonlították össze a prosztatarák alacsony kockázatának kitett férfiak és a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjén.
A PCPT vizsgálat további elemzése feltárta, hogy kevés finoman differenciált prosztatarákot találtak, amelyek Gleason-pontszáma> 7 volt, a finaszteriddel kezelt csoportban a placebóhoz képest (37% vs. 22,2%). Ez a megfigyelés azonnali válaszokat váltott ki, hogy a finaszterid csökkentette a prosztatarák prevalenciáját, de nem volt alkalmas kemoprevencióra (4, 8, 10).
A finaszteriddel kezelt férfiaknál a kevésbé differenciált karcinómák enyhe túlsúlyának magyarázata továbbra is rejtély. Bár az eredmények mesterségesek lehetnek a finaszterid prosztata epithelialis felépítésére gyakorolt ismert hatásai (szöveti térfogatcsökkenés) szempontjából, továbbra is fennáll a kevésbé differenciált karcinómák megnövekedett számának veszélye. Amíg további információ nem áll rendelkezésre, a finaszteridet nem szabad kemopreventív szerként javasolni prosztatarákban (3).
Dutaszterek az 1-es és az 5α-R típusú inhibitor, több mint 90% -ban elnyomja a DHT-t, míg a finaszterid csak 70% -ot. A finaszteriddel megegyező hipotézissel nemrégiben megkezdték a prosztatarák dutaszteriddel történő csökkentésére utaló klinikai vizsgálatot (REDUCE) (3, 4, 8).
Kemoprevenció ciklooxigenáz-2 inhibitorokkal
A kemoprevenciós klinikai vizsgálatokhoz megfelelő anyagok kiválasztása párhuzamosan zajlik a molekuláris biológia eredményeivel. A prosztatarák másik kemoprevenciós megközelítése, amely nemrégiben felkeltette a figyelmet, a nem szteroid gyulladáscsökkentők rendszeres alkalmazása (4, 5, 10).
A nem szteroid gyulladáscsökkentők nem szelektíven gátolják a ciklooxigenáz-1 (COX-1) és a ciklooxigenáz-2 (COX-2) enzimek aktivitását, amelyek az arachidonsavat prosztaglandinokká alakítják, amelyek felelősek a fájdalomért és a gyulladásért. A COX-2 szekréciójának gátlása nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel és szelektívebb inhibitorokkal fontos tumorellenes mechanizmusok alapját képezheti (4, 5, 10); például a megnövekedett COX-2 szekrécióról ismert, hogy fokozza az angiogenezist, csökkenti az apoptózist és növeli a különféle daganattípusok invazivitását. Számos epidemiológiai tanulmány megállapította a prosztatarák és a nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása közötti közvetett kapcsolatot (5). A legújabb munka kimutatta, hogy a COX-2 gátlása olyan specifikus inhibitorokkal, mint a celekoxib, a nimeszulid és a recoxib, hatékony lehet egy megelőző stratégiában. Jelenleg folyamatban van egy kemoprevenciós randomizált vizsgálat celekoxibdal (4, 5).
A prosztatarák kemoprevenciójában előrelépést hozott a 2003 PCPT (3, 4, 5, 8), amely az első bizonyítékot szolgáltatta a prosztatarák finaszteriddal történő előfordulásának jelentős csökkenésére. Egyéb ígéretes anyagokat (dutaszterid, E-vitamin, szelén, D-vitamin, COX-2 gátlók, izoflavonoidok, likopin és zöld tea) jelenleg nagy klinikai vizsgálatokban (pl. SELECT, REDUCE) tesztelnek (2, 5, 10).
A jelenlegi bizonyítékok nem elegendőek a módosított étrend vagy táplálék-kiegészítők rutinszerű ajánlásához a prosztatarák megelőzésére (2, 6). Várni kell a hosszú távú prospektív klinikai vizsgálatok eredményeire. Amikor a prospektív vizsgálatok befejeződnek és molekuláris genetikai összefüggések létrejönnek, szinte biztos, hogy konkrét "testreszabott" ajánlásokat fognak javasolni. Megjósolható, hogy ezek az erőfeszítések a korai diagnózistól és a kezeléstől a megelőzés felé terelik az elsődleges érdeklődést a prosztatarák elleni védekezésben (5). A szív- és érrendszeri betegségekhez hasonlóan a prosztatarák elsődleges megelőzésének potenciális előnyei is nagyok lehetnek.
Jelenleg a prosztata biopsziák száma növekszik, és az urológusok több olyan beteget látnak, akiket magas kockázatnak tartanak, akár az emelkedett szérum PSA-szint, akár a prosztata intraepithelialis neopláziák (rákot megelőző elváltozások) pozitív megállapítása, akár a prosztata rosszindulatú betegségének pozitív kórelőzménye miatt.
Egyre több beteg kérdezi az orvosokat, hogy milyen lépéseket tegyenek a prosztatarák kockázatának csökkentése érdekében. Ha az orvosok nem nyújtanak megfelelő, bizonyítékokon alapuló tanácsot, akkor a betegek valószínűleg elkezdenek költséges "természetes" készítményeket tartalmazó koktélokat használni (3).
Mit ajánljak a betegeknek, amíg várhatóak a klinikai vizsgálatok eredményei. Íme az egyes szerzők ajánlásai 2004 és 2005:
Mazhar és Waxman (6): Bár nem tudjuk jogosan ajánlani a betegeknek az állati zsír bevitelének csökkentését és ezáltal a prosztatarák kialakulásának esélyének csökkentését, nem szabad megfeledkeznünk a módosított étrend ismert előnyeiről sem. A csökkentett állati zsírfogyasztás és a nagyobb mennyiségű halolaj bevitele megakadályozhatja vagy megakadályozhatja a prosztatarákot, de csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
Schoonen és mtsai. (7) vörösbor fogyasztását javasolja, amely védő hatással lehet a prosztatarákra. A szerzők 753 középkorú, újonnan diagnosztizált prosztatarákkal és 703 férfiból álló kontrollcsoporttal készítettek interjút. Értékelték az alkoholfogyasztás, az italválasztás és a prosztatarák jelenlétét a kontroll csoportban. Az összes alkohol, sör, szeszes italok és fehérbor nem jártak prosztatarák kockázatával. Azoknál a férfiaknál, akik heti 4-7 pohár vörösbort fogyasztottak, majdnem 25% -kal kisebb volt a prosztatarák (a relatív kockázat 48% -kal csökkent).
Wirth és Hakenberg (10): az étrend módosítása a vörös hús és zsír csökkentésével a zöldségek és gyümölcsök, valamint a halhús javára ma ajánlható. Ezenkívül főtt paradicsomot és különösen szójatejet kell ajánlani. A további vizsgálatokhoz bizonyítékra van szükség arról, hogy a szelén és a vitaminok, mint táplálék-kiegészítők, szintén védekezésben hiányoznak.
Kirby és Fitzpatrick (3) szelén (200 µg) és E-vitamin (
Irodalom
1. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A és mtsai. Csökkent prosztatarák előfordulása szelénpótlással: kettős-vak rákmegelőzési vizsgálat eredményei. Br J Urol 1998; 90: 1219-1224.
2. Djavan B, Thompson IM, Michel MS és mtsai. A prosztatarák kemoterápiája. Urológus A 2004; 43: 557-561.
3. Kirby RS, Fitzpatrick JM. Hogyan kell tanácsot adni a betegeknek a prosztatarák kemoterápiájában? BJU International 2005; 96: 231-236.
4. Klein EA, Thompson IM: Frissítés a prosztatarák kemoprevenciójáról. Curr Opin Urol 2004; 14: 143-149.
5. Leach R, Pollock B, Basler J. és mtsai. A prosztatarák kemoterápiája: a legfontosabb lehetőségekre és a klinikai vizsgálatokra összpontosít. Urol Clin N Am 2003; 30: 227-237.
6. Mazhar D, Waxman J. Diéta és prosztatarák. BJU International 2004; 93: 919-922.
7. SchoonenWM, Salinas CA, Kiemency AL és mtsai. Alkoholfogyasztás és a prosztatarák kockázata középkorú férfiaknál. Int J rák 2005; 113: 133-140.
8. Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM és mtsai. A finaszterid hatása a prosztatarák kialakulására. N Engl J Med 2003; 349: 215-224.
9. Tsao AS, Kim ES, Hong WK. A rák kemoterápiája. CA Cancer J Clin 2004; 54, 150-180.
10. Wirth képviselő, Hakenberg OW. A prosztatarák megelőzése. Dtsch med Wochenschr 2005; 96: 2002-2004.
a Szlovák Köztársaság Rákellenes Ligájával együttműködve