- absztrakt
- A fő
- Anyagok és metódusok
- A patológia áttekintése
- Klinikai értékelés
- statisztika
- az eredmény
- patológia
- Szövettani minták
- Klinikai adatok
- vita
absztrakt
A fő
A membranoproliferatív glomerulonephritis a betegségek eklektikus tartományával társult szövettani minta, a sarlósejtes vérszegénységtől a hepatitis C fertőzésen át a glomerulopathia transzplantációig (Appel et al., 1 Rennke, 2, Zhou és Silva 3 áttekintve). Ennek a munkának a hipotézise az, hogy a II típusú membranoproliferatív glomerulonephritis a betegség önálló entitása, és el kell különíteni a membranoproliferatív glomerulonephritis kategóriájától, és sűrű lerakódási betegségnek kell nevezni egyedi és diagnosztikailag egységes morfológiai lelete kapcsán.
A II-es típusú membranoproliferatív glomerulonephritis ritka, és csak viszonylag kevés tanulmányt publikáltak a betegségről. 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 Ezekben a jelentésekben a membranoproliferatív glomerulonephritis II szövettani leírása általában membranoproliferatív A képlet, bár a fénymikroszkópiában bekövetkezett néhány változás, beleértve a félhold és a mesangialis proliferatív formákat, néhány jelentésben szerepel. 6, 7, 8, 12, 13, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23 A sűrű lerakódásos betegségben szenvedő betegeknél előforduló fénymikroszkópos minták gyakorisága, változékonysága és meghatározása azonban a korábbi jelentésekből nem derül ki. Így e vizsgálat célja a sűrű lerakódási betegségben szenvedő betegek nagyszámú vesebiopsziájának vizsgálata volt a sűrű lerakódási betegség diagnosztikai tulajdonságával, a glomeruláris alapmembránok elektronsűrű transzformációjával összefüggésben megfigyelt fénymikroszkópos minták jellemzésére.,
Anyagok és metódusok
Az ügyeket Észak-Amerikából, Japánból és az Európai Uniótól kapták. A diákat és jelentéseket kódolták, és a beteg adatait eltávolították a helyi központból, mielőtt a szerző elküldte őket felülvizsgálatra. A klinikai információkat a műtéti patológiai jelentési formából nyerték, és kódolt szabványosított eredménylapokba illesztették be. Reprezentatív tárgylemezeket, immunhisztokémiai vagy immunfluoreszcens fotomikrográfokat és elektronmikroszkópos fényképeket vizsgáltunk és értékeltünk standardizált eredménylap segítségével. Minden anyagot a klinikai előzmények ismerete nélkül megvizsgáltunk. Ez a tanulmány minden benyújtó intézményben teljesítette az emberek védelmének minden követelményét, és a helyi intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyta.
A patológia áttekintése
A fénymikroszkópos anyagot értékeltük és értékeltük az osztályok szerint. A glomerulusokat megszámoltuk és megszámláltuk globális és/vagy szegmentális szklerózisban. Meghatároztuk a félhold számát és típusát (sejtes, fibrocelluláris vagy rostos). Kimutatták a hipercellularitás jelenlétét vagy hiányát, majd meghatározták az infiltráló sejtek jelenlétét és/vagy az endokapilláris proliferációt. Megjegyeztük a mezangiális mátrix kiterjesztését is. A glomerulusok, a tubulusok és a Bowman kapszulák alapmembránját PAS-pozitív sávok jelenlétére értékeltük. A tubuláris atrófiát, az intersticiális fibrózist és az interstitialis gyulladást osztályoztuk. Megjegyezték az erek lehetséges változásait. A félkvantitatív elemzéshez 0–3 pontozási rendszert használtak.
Az immunhisztokémiai információkat a jelentésből nyertük, beleértve az immunreaktív anyagot, intenzitást és helyet. Tioflavin T festést is észleltek, ha rendelkezésre áll.
Az elektronmikroszkópos fényképeket megvizsgáltuk és értékeltük az endokapilláris proliferáció, a diszkrét sűrű elektronlerakódások és a sűrű glomeruláris alapmembrán transzformáció szempontjából. Az elektron sűrű transzformációt sűrűség és elhelyezkedés jellemezte. A Bowman kapszula és a tubulusok alapmembránjait is megvizsgáltuk, és értékeltük a sűrű transzformációt, ha rendelkezésre állnak.
Klinikai értékelés
A biopszia idején rendelkezésre álló klinikai adatokat kizárták az eredeti vese biopsziás jelentésekből, de a terjedelem általában nagyon korlátozott volt. Feljegyeztük a beteg életkorát és nemét. A legtöbb esetben nem volt további klinikai információ, amely kizárta a kialakuló tünetek elemzését, a kezdeti laboratóriumi adatokat, a kezelést vagy a nyomon követést.
statisztika
A nem parametrikus szemikvantitatív adatokat Kruskal - Wallis nemparametrikus varianciaanalízissel elemeztük, majd post-hoc tesztelést végeztünk Dunn teszttel több összehasonlítás céljából. Az adatokat egy Microsoft® Excel táblázatba rendeztük (Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA), és a statisztikai elemzést a GraphPad InStat® (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) alkalmazásával, Apple® Macintosh Mac Mini számítógéppel ( Apple Computer, Cupertino, Kalifornia, USA).
az eredmény
Nyolcvanegy eset érkezett. Tizenkettőt kizártunk a további vizsgálatokból, mert vagy ismételt biopsziák, transzplantált biopsziák voltak, vagy azért, mert nem voltak elérhetőek elektronmikroszkópos felvételek.
patológia
Fénymikroszkópos megjelenésük szerint öt szövettani mintát azonosítottak: membranoproliferatív, mesangiális proliferatív, félhold, akut proliferatív és exudatív és nem osztályozott (1. táblázat, 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. ábra). Csak két esetet soroltak besorolatlannak, így ezt a csoportot, bár az alábbiakban leírjuk, nem vettük fel az összehasonlító elemzésbe. Mind az öt minta egységes diagnosztikai jellemzője a glomeruláris alapmembránok elektronsűrű transzformációjának jelenléte (4. ábra). Az alapmembrán változásainak gyakorisága és eloszlása azonban továbbra is változott (2. táblázat). Egyes glomerulusok diffúzan érintettek, míg mások nem folytonos lineáris mintázatúak vagy "kötött kolbász" megjelenésűek voltak. A lamina densa-tól különálló subendoteliális térben alkalmanként sűrű lerakódásokat találtak. Ezek a diszkrét lerakódások ugyanolyan sűrűek voltak, mint a más régiókban megfigyelt transzformáció elektronsűrűsége. A glomeruláris alapmembrán szubepiteliális "púpszerű" sűrű átalakulásait néha megfigyelték (7. ábra). A tubuláris alapmembránok elektronsűrű átalakulását az esetek 24% -ában, a Bowman kapszula alapmembránjait az esetek 30% -ában találták (2. táblázat).
Asztal teljes méretben
Sűrű lerakódásos betegség, fénymikroszkópos mintázatok. a ) Formula-1 betegség, sűrű lerakódással a membranoproliferativitáson: hipercelluláris és lobuláris megjelenés, 400 × PAS. ( b ) A lerakódások mesangiális proliferációs sűrűsége 2 enyhe növekedést mutat a mesangiális sejtekben és a mátrixban, × 400 PAS. ( c ) 3. képlet) félhold sűrűségű félhold, félhold-összetétel, 400x PAS. ( d ) Diffúz endokapilláris proliferáció diffúz endocapilláris proliferációval, amely a lerakódások 4 akut proliferatív és exudatív sűrűségével nyilvánul meg, számos makrofággal és neutrofilel × 400 PAS.
Teljes méretű kép
Sűrű üledékek megbetegedése, jellemző tulajdonságai fénymikroszkóppal. a ) Stu szalagok ’, pozitív hatással a PAS-ra a glomeruláris alapmembránok mentén × 400 PAS. b ) Tioflavin T pozitív glomeruláris alapmembránokban és Bowman alapmembránokban, × 400 tioflavin T. ( c ) A toluolidin kék folt szakaszosan kiemelve a glomeruláris alapmembránokban és a Bowman-alapmembránokban (normál terület egy nyíl, kiemelt terület dupla nyíl, doboz) nagyobb nagyítással d ), × 600 toluidinkék. d ) a toluidinkékkel festett terület nagy szilárdsága egy olyan Bowman-kapszulában, amely normál bazális membránvastagságot és sűrűséget mutat (egy nyíl) és kiemelt bazális membránt (kettős nyíl), × 1200 toluidinkék.
Teljes méretű kép
Immunfluoreszcencia C3 nehéz lerakódási betegséggel. a ) Az immunfluoreszcencia pozitív a hurkokban, a mesangiumokban és a mesangialis kr gyűrűként ’× 400. b ) Kruh kör alakú minta ’× 1200 fluoreszceinnel konjugált anti-C3 antitestek.
Teljes méretű kép
Sűrű lerakódásos betegség, az elektronmikroszkópia tulajdonságai. Szalagok a glomeruláris alapmembránok, a mesangialis és a paramesangialis régiók jelentős elektron sűrű transzformációjával (nyilak a ), uranil-acetát és ólom-citrát. a ) × 4000, b ) × 5000, c ) × 10 000, d ) × 20 000.
Teljes méretű kép
A sűrű lerakódási betegség félholdmintája ( a, b ); sűrű betétbetegség osztályozás nélkül ( c, d ), elektronmikroszkópia, uranil-acetát és ólom-citrát. a ) A glomeruláris alapmembránok transzformálásának elektronsűrűségű szalagjai, amelyek néha subepithelialis „púpokat”, paramesangiális régiókat és „sávos” régiókat alkotnak, × 5000 b ) A glomeruláris alapmembránok átalakulása szubepiteliális „púpokat” alkot, × 20 000 uranil-acetát és ólom-citrát. ( c, d ) az elektronok sűrű átalakulása sávokban a glomeruláris alapmembránok és a mezangiális területek mentén, × 5000.
Teljes méretű kép
Meghatározatlan betéti betegség rendszer. A PAS-pozitív mezangiális mátrix enyhe növekedése. ( a ) PAS festés × 200, ( b ) PAS festés × 400, ( c ) C3-pozitív festés a hurkokban és a mesangiális régiókban, „kör alakú”, fluoreszceinnel konjugált anti-C3 antitest × 400. ( d ) Tioflavin T-pozitív festés glomeruláris alapmembránokban, mesangiális területeken, Bowman kapszulákban és csőszerű alapmembránokban, tioflavin T × 200 festés.
Teljes méretű kép
A "dudorok" jelenléte (dombok alakú mély elektronsűrűség-átalakulás a glomeruláris alapmembrán subepithelialis oldalán) a sűrű lerakódás betegség szövettani mintázata: 1, membranoproliferatív sűrű lerakódási betegség; 2, mesangiális proliferatív sűrű lerakódási betegség; 3, sűrű lerakódási betegség a félholdban; 4. akut proliferatív és exudatív sűrű lerakódási betegség; Az 5. osztályba sorolatlan sűrű lerakódási betegségnek csak két esete volt, és nem használták fel további elemzésre. Az adatok félig kvantitatív pontszám × 100-ban kifejezve.
Teljes méretű kép
Asztal teljes méretben
A fénymikroszkópia a glomerulusok száma, a globális szklerózis százaléka, a szegmentális szklerózis százaléka, valamint az interstitialis és vaszkuláris változások voltak hasonlóak a négy fő szövettani mintázat között. Az immunhisztokémia kimutatta, hogy a mesangiális C3 minden esetben jelen volt (3. táblázat), és a mesangiális "gyűrűk" minden olyan esetben megfigyelhetők voltak, ahol immunfluoreszcens mikrográfok álltak rendelkezésre vizsgálat céljából (3. ábra).
Asztal teljes méretben
Szövettani minták
Asztal teljes méretben
A mesangialis proliferatív sűrű lerakódási betegséget fokális szegmentális mesangialis hipercellularitás jellemzi. A mesangiális hipercellularitást úgy határoztuk meg, hogy egy vagy több glomerulus bármely mesangiális régiójában több mint három sejt található. Néhány glomerulus fénymikroszkóppal normálisnak tűnt (1. ábra). Az endocapilláris proliferáció általában hiányzott, és ha jelen volt, akkor fokális és enyhe volt. Az immunglobulinok gyakrabban voltak jelen a mesangiális proliferatív sűrű lerakódásos betegségben, mind külön-külön, mind kombinációban (3. táblázat). Az egyetlen olyan eset, amely mind a három vizsgált immunglobulin, az IgG, az IgM és az IgA között festődött, a mesangiális proliferatív sűrű betétbetegség volt. A C3 pozitivitása univerzális volt, míg a C1q a vizsgált esetek egyharmadában volt jelen. A glomeruláris alapmembránok jellegzetes nagyon sűrű transzformációja jelen volt, de a membranoproliferatív sűrű lerakódási betegséghez képest szakaszosabb volt (2. táblázat). Másrészt gyakoribb volt a subendoteliális sűrű átalakulás és a szubepiteliális "púp".
A besorolatlan sűrű lerakódási betegséget a glomeruláris alapmembránok és a mesangiális régiók átmeneti elektron-sűrű transzformációjának jelenléte határozza meg (5c. És d. Ábra). Ennek az átalakulásnak gyakran szemcsés megjelenése volt. Változó fokális, szegmentális endokapilláris proliferáció PAS-val és tioflavin T-pozitív sávokkal (6. ábra) volt jelen a hurkokban és a mezangiális régiókban, amelyek hasonlóak voltak a sűrű lerakódásos betegség más modelljeihez, és megfeleltek az átmenetileg sűrű elektrontranszformációnak, amelyet elektronmikroszkóppal figyeltek meg. Az immunglobulinok immunhisztokémiai szempontból negatívak voltak, de a C3 festés az alapmembránok mentén és a mesangia belsejében tipikus "mesangialis köröket" képez (6. ábra). Bár az alapmembránok elektronsűrű átalakulása nem volt olyan mély, mint a sűrű lerakódási betegség más formáiban, az átalakulás mintázata és eloszlása az alapmembránok mentén hasonló volt. Csak két esetet soroltak besorolatlan betegségbe a sűrű gócokban, ezért ezt a csoportot nem vették be az összehasonlító elemzésbe.
Klinikai adatok
A nemet 57 esetben határozták meg. 31 férfi és 26 nő volt, akiknél nem volt különbség a sűrű lerakódások különböző típusai között (5. táblázat). Az előadás életkorát minden esetben megadták. Az átlagos medián életkor 14 év volt, 3 és 67 év között mozgott (8. ábra). Valamennyi (3-as (félhold) vagy (4-es) (akut proliferatív és exudatív) beteg 18 éves volt vagy fiatalabb.
Asztal teljes méretben
Kor a sűrű lerakódási betegség szövettani képének bemutatásakor: 1, membranoproliferatív sűrű lerakódási betegség; 2, mesangiális proliferatív sűrű lerakódási betegség; 3, sűrű lerakódási betegség a félholdban; 4. akut proliferatív és exudatív sűrű lerakódási betegség; Az 5. osztályba sorolatlan sűrű lerakódási betegségnek csak két esete volt, és nem használták fel további elemzésre. Középkor = 14 év (sor).
Teljes méretű kép
vita
1975-ben Habib és mtsai. 6 megjegyezte a sűrű lerakódási betegség és a membranoproliferatív glomerulonephritis hasonlóságát fénymikroszkóppal, és a membranoproliferatív glomerulonephritis egyik változatának minősítette, amely a sűrű lerakódási membránt proliferatív glomerulonephritisnek nevezi II. Érdekes, hogy a membranoproliferatív glomerulonephritis I klasszikus fénymikroszkópos jellemzői 44 beteg közül csak 11-nél (25%) voltak jelen. A legtöbb beteg enyhe (11/44, 25%) vagy mérsékelt (22/44, 50%) mesangiális hipercelluláris volt.
A sűrű lerakódási betegség egyetlen meghatározó vagy egyesítő jellemzője a jelen tanulmányban a glomeruláris alapmembránok elektronmikroszkópos elektronsűrűséges transzformációjának jelenléte. Vizsgálat után a Bowman-kapszula csőszerű alapmembránjai és az alapmembránja mentén a glomeruláris alapmembránban megfigyelt változásokhoz hasonló változások voltak gyakran jelen. 9, 24 A sűrű lerakódásos megbetegedések ezen nemzetközi sorozatának fő megállapítása, hogy a fénymikroszkópos mintázat változó, és a membranoproliferatív modell jelenléte négy depressziós beteg közül csak egynél figyelhető meg (hasonlóan Habib et al., Supra ). 6).
A mesangiális proliferatív sűrű lerakódási betegség sokkal gyakoribb, mint a membranoproliferatív modell, amely az eseteink 45% -át képviseli. A 30 mesangiális proliferatív eset közül huszonkilenc esetben csak minimális vagy mérsékelt proliferáció mutatkozott, a fénymikroszkóppal könnyen felcserélhető változások a fénymikroszkópos minimális változásokkal vagy a diffúz mesangiális hipercellularitással. A C3 festés során a mesangiális "gyűrűkkel" egyedülálló immunfluoreszcencia mintázat és a glomeruláris alapmembrán elektronmikroszkópos diagnosztikai elektron sűrű átalakulása helyes diagnózishoz vezet. A mesangiális proliferációs mintát Sibley és Kim 22 írták le 1984-ben, majd Kashtan és mtsai. Kimutatták, hogy a mesangiális proliferációs mintázatú betegek hosszú távon szignifikánsan jobb eredménnyel jártak. 16.
Korábbi vizsgálatok leírták a megemelkedett neutrofilek jelenlétét egyébként tipikus membranoproliferatív vagy mesangiális proliferatív elváltozásokban. 6, 15, 29 Ezenkívül korábban diffúz endokapilláris proliferációt és neutrofil infiltrációt publikáltak. 17 Ez a mintázat csak fénymikroszkóppal könnyen összetéveszthető posztinfekciós glomerulonephritisnek. A helyes diagnózis másik szövődménye, hogy az IgG vagy az IgM immunfluoreszcenciával történő megállapítása a nyolc esetből hatban és a C3 minden esetben. Elektronmikroszkópia szükséges a sűrű üledékbetegség helyes diagnosztizálásához ezeknél a betegeknél.
Két esetben a sűrű lerakódási betegség osztályozatlan képét figyelték meg, és a korlátozott szám miatt további statisztikai elemzést nem végeztek. A besorolatlan sűrű lerakódási betegség hasonló volt a mesangiális proliferációs mintához fénymikroszkóppal és immunfluoreszcenciával, csak a glomeruláris alapmembrán elektronmikroszkóppal történő transzformációjának intenzitásában különbözött. A sűrű lerakódási betegséghez szinte minden tekintetben hasonlósága miatt valószínű, hogy ez a besorolatlan forma a sűrű lerakódási betegség ritka formája, amely további tanulmányozást igényel.
Asztal teljes méretben