Ľubomír Lonek 1,2 Veronika Farkašová 1 Lucia Griecsová 1,2 Martina Muráriková 1,2 Tatiana Ravingerová 1

A szívelégtelenség (SZ) a szívműködés rendellenessége, amely nemcsak a szívbetegségek következtében alakul ki. Az egyik fő betegség, amely SZ-t eredményez, az ischaemiás szívbetegség és a szívinfarktus. Egyéb súlyos betegségek közé tartozik a magas vérnyomásból eredő szívizom hipertrófia, vagy különféle típusú kardiomiopátiák, beleértve a diabéteszes kardiomiopátiát vagy a szelep rendellenességeit. A szív pumpaként való működésének csökkenése miatt a megnövekedett töltőnyomás ellenére sem képes eléggé vért pumpálni. A kóros szívműködés befolyásolja a hemodinamikát és a vesefunkciót. Az SZ-t a szimpatikus idegrendszer stimulálása és a neurohormonális rendszer komplex változásai jellemzik [1-3].

megelőzése

A szívizom kontraktilitásának elsődleges rendellenessége vagy a szívkamra túlzott hemodinamikai terhelése esetén a szívpumpa fenntartása számos alkalmazkodási mechanizmustól függ, mint például a Frank-Starling mechanizmus, a szívizom hipertrófiája és a neurohormonális rendszerek, például a renin- angiotenzin-aldoszteron rendszer. Akut SS esetén az adaptációs mechanizmusok megfelelőek lehetnek a szívműködés fenntartásához, de krónikus kudarc esetén kapacitásuk fokozatosan kimerül és krónikus aktivációjuk hátrányossá válik [4].

A szív saját védőmechanizmusainak aktiválásával - hosszú távú adaptációval (diabetes mellitusban, krónikus hipoxiában) és rövid távú adaptációval, például ischaemiás előfeltételezéssel (IPC) - védik az ischaemia károsodásait, amelyek aktiválják a késleltetett letális ischaemiás károsodáshoz vezető jelátviteli utakat ( apoptózis, nekrózis) a perzisztáló ischaemia során. [2-6]. A fiatal állatok egészséges szívizomban elért sikerei ellenére klinikai körülmények között történő alkalmazásukat korlátozza a különféle társbetegségek jelenléte. Korábbi tanulmányokban kiderült, hogy a magas vérnyomás, a stressz, a krónikus stádium d. a mellitus, a hiperkoleszterinémia és az öregedés negatív hatással lehetnek az adaptációs mechanizmusok hatékonyságára [7,8]. Bizonyos feltételek mellett (az adaptációs ingerek vagy módszerek modulációja) azonban az adaptív potenciál helyreállítása lehetséges egy patológiásan megváltozott (kudarcot szenvedő) szívizomban is, ami lelassítja a kudarc folyamatát.

Jelenleg a non-invazív klinikailag alkalmazható adaptációs módszerek, mint például a távoli IPC (RIPC), a testmozgás vagy a hipoxia által kiváltott PC-k, kalória-korlátozott étrenddel vagy PC-mimetikumok alkalmazásával kombinálva, egyre nagyobb hangsúlyt kapnak az iszkémiás stressz kiváltása előtt. Ezeket a beavatkozásokat olyan patkányokra alkalmazzuk, akiknek kifejlett d. mellutus, hiperkoleszterinémiával és/vagy magas vérnyomással kombinálva. Ezeknek a patkányoknak a szívében nemcsak a szerkezetük és a működésük változását fogják figyelemmel kísérni, hanem a sejtszignalizációban bekövetkező változásokat is, hangsúlyozva az SZ patogenezis kulcsfontosságú folyamataiban részt vevő protein-kináz kaszkádokat és azok kölcsönhatását a PPAR transzkripciós faktorokkal (a peroxidóm által aktivált receptorokkal). proliferátorok). Kísérleti kutatások segítenek tisztázni az SZ néhány kevésbé ismert patofiziológiai mechanizmusát, valamint az adaptációs beavatkozások mechanizmusait a szívvédelem új módszereinek kidolgozása céljából.