elemeket

absztrakt

célok

A testtömeg-index (BMI) és a diabetes mellitus (DM) és a diabéteszes retinopathia (DR) előfordulásának összefüggésének vizsgálata az ázsiaiaknál.

mód

4101 felnőtt (maláj, n = 1901 és indiai, n = 2200) adatait elemeztük, akik részt vettek két, hasonló vizsgálatokkal végzett független populációs vizsgálat kiindulási (2004-2009) és 6 éves (2011-2015) utánkövetésében. Szingapúrban. A BMI normalizálódott (a diabéteszes retinopátia (DR), a DM egyik legnagyobb szövődménye, az összes vakság 5% -át teszi ki, világszerte legfeljebb 2 millió embert érint, de a DR-vakság akár 90% -át is meg lehet előzni, ha megfelelő szűrés és gondozási bizonyíték áll rendelkezésre A DR klasszikus kockázati tényezői közé tartozik a DM hosszabb időtartama, a rossz glikémiás kontroll, ami a glikált hemoglobin (HbA 1c) magasabb szintjeiben és a 3, 4, 5, 6 magas vérnyomásban tükröződik .

Míg az elhízás a DM7 bevett kockázati tényezője, és úgy gondolják, hogy ez a DR 8 kialakulásának kockázati tényezője, a testtömeg-index (BMI) és a DR közötti összefüggés a korábbi vizsgálatokban nem mutatott következetes eredményeket. Ezenkívül kimutatták, hogy az ázsiaiak más összefüggéseket mutatnak a BMI, a testzsír százalék és az olyan egészségügyi kockázatok között, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a nyugati 9, 10, 11 populációkhoz képest. Korábbi kutatások szerint a BMI eltérően befolyásolhatja a DR-t az ázsiai és nyugati 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 populációkban. Míg a nyugati tanulmányok magasabb BMI-t és elhízást mutattak a DR 8, 11, 12-hez kapcsolódóan, az ázsiai tanulmányok többsége azt mutatta, hogy az alacsonyabb BMI a DR 13, 14, 15, 16, 17, 19-hez kapcsolódik. Fontos, hogy kevés tanulmány volt prospektív jellegű 10, 11, és az alap BMI és az azt követő DR kockázat közötti kapcsolat nem világos.

E hiányosságok orvoslására kettőben megvizsgáltuk a kiindulási BMI és a 6 éves DM kockázat és a 6 éves DR kockázat összefüggését a szingapúri DM-ben szenvedő ázsiai felnőtteknél.

mód

A tanulmány résztvevői

A jelenlegi tanulmány adatait két prospektív kohorszvizsgálatból származtattuk: a szingapúri szemvizsgálat tanulmányából (SiMES, 2004–2006, SiMES-2, 2011–2013) és a szingapúri szemészeti tanulmányokból (SINDI, 2007–2009, SINDI-2)., 2012 - 2015). E tanulmányok tervezésének részleteit, a mintavételi tervet és a módszertant másutt széles körben közzétették 21, 22 .

Röviden: 4168 alkalmas egyén közül 3280 vett részt a kiindulási szinten a SiMES-ben (válaszarány 78,7%), és 4497 ​​jogosultból 3400 vett részt az alapszintű SINDI-ben (75,6% -os válaszarány). A SiMES kohorsz 3280 résztvevője közül 1052-nél DM és 295-nél volt DR a kiinduláskor; A SINDI csoport 3400 résztvevője közül 1320-nak volt DM és 418-nak DR volt a kiinduláskor. A vonatkozó nyomonkövetési vizsgálatokban (medián követés 6, 2 év) az eredeti vizsgálatokban résztvevőt később nem támogathatónak tekintették, ha a lakóhelyétől eltérő lakóhelyről költözött. az elmúlt 6 hónapban, vagy halálosan beteg vagy meghalt. A 644 és 486 nem támogatható SiMES és SINDI résztvevő kizárása után 1936 a 2636 (72,1% válaszadási arány) jogosult SiMES résztvevőből és 2200 a 2914 (75,5% visszatérítési arány) jogosult SINDI résztvevőből 23, 24 .

testtömeg-index

Folyamatábra a résztvevők befogadására és kizárására

Teljes méretű kép

A Helsinki Nyilatkozattal összhangban álló tanulmányt a Központi Intézményi Felülvizsgálati Testület etikai beleegyezésével hagyták jóvá, és minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést kapott.

A DM, a BMI és más kockázati tényezők értékelése és meghatározása

A retina fényképezése és a diabéteszes retinopathia értékelése

Két retinarendszer fényképezését a pupilla tágulása után a DR Study Early Treatment Protocol (ETDRS) szerint 45 ° -os nemmidriatikus digitális retina kamerával (Canon CR-DGI 10D/20D SLR paddal, Canon, Japán) 27 végeztük. A retinális képeket képzett osztályozók osztályozták DR-re a résztvevők jellemzői alapján. A DR-re jellemző elváltozások a következők voltak: mikroanurízisek, vérzés, pamutfoltok, intraretinalis mikrovaszkuláris rendellenességek, kemény váladékok, vénás peremek és új erek voltak megfigyelhetők 28. Mindegyik szemre a DR súlyossági pontszámot a módosított Airlie House 28 besorolás alapján senkihez (ETDRS 10-15 szint), minimális nem proliferatív (NPDR, 15-20 szint), enyhe NPDR (35 szint), enyhe NPDR hozzárendeléshez rendeltük. (43-47. szint).), súlyos NPDR (53. szint) vagy proliferatív DR (PDR, pontszám> 60) 28. A rosszabb szempontszám alapján bármely DR-t 15-ös vagy annál magasabb súlyossági fokként, és látást veszélyeztető DR-ként (VTDR) súlyos NPDR, PDR vagy klinikailag szignifikáns diabéteszes makulaödéma (DME) jelenléteként határoztak meg 28 .

A DR incidens a> 15-ös súlyossági fokozatként és a VTDR előfordulási gyakoriságaként volt meghatározva, mint azoknál, akiknél a VTDR kialakult a nyomon követési látogatáskor azoknál, akiknél a kiinduláskor nem volt VTDR (beleértve a minimális, enyhe, mérsékelt NPDR-t is).

Statisztikai analízis

az eredmény

A vizsgálati populáció alapvető jellemzőit az 1. táblázat mutatja. A DM nélküli résztvevőkhöz képest a DM-ben szenvedők nagyobb valószínűséggel indiánok, és kevésbé valószínű, hogy jelenlegi dohányosok; magasabb volt a magas vérnyomás és az antihipertenzív gyógyszerek alkalmazása, a családban anamnézisben volt a DM; magasabb volt a HbA 1c, a BMI, a szisztolés és a diasztolés BP, valamint alacsonyabb volt a HDL koleszterin szintje. A DR nélküli résztvevőkhöz képest a DR-ben szenvedők fiatalabbak voltak, nagyobb valószínűséggel férfiak, és a jelenlegi dohányosoknál nagyobb volt az antidiabetikus szerek előfordulása, magasabb volt a HbA 1c, a diasztolés BP és az összes koleszterinszint, de alacsonyabb volt az antihipertenzív alkalmazás gyakorisága. és alacsonyabb volt a jövedelem és a BMI.

Asztal teljes méretben

A medián 6, 2 éves követési periódusban a DM előfordulása a teljes populációban 12,8%, a malajziai és indiai populációban 10, 9 és 14,7% volt (p = 0,001); a DR előfordulása az általános populációban 17,6%, a malajziai és indiai populációban 17, 4 és 17,8% volt (2. ábra). Jelentős különbség volt a DM előfordulásában az indiánok és Malajzia között, de a DR előfordulása tekintetében nem figyeltek meg szignifikáns különbséget.

DM és DR előfordulása a teljes népességben és az etnikai csoportokon belül

Teljes méretű kép

A 2. táblázat bemutatja az alap BMI és a DM esemény közötti összefüggéseket. A DM előfordulása szignifikánsan magasabb volt a túlsúlyos és elhízott betegeknél, mint a BMI 9-es betegeknél. Ebben a két független elemzésben a BMI (mint folyamatos vagy kategorikus változók) és a DM előfordulása közötti összefüggések statisztikailag szignifikánsak és konzisztensek maradtak, hasonlóan a 2. táblázat fő elemzéseihez. Ezenkívül az alsúly, a súly nem befolyásolta szignifikánsan a kockázatot. DM vagy DR esemény.

vita

Ebben a malajziai és indiai nemzetiségű felnőtt ázsiai felnőttek népszerű csoportjában megmutattuk, hogy a magasabb BMI a megnövekedett DM előfordulással jár, de alacsonyabb a DR előfordulása, függetlenül a lehetséges együttdöntési döntéshozóktól, mint életkor, nem, etnikum, a DM időtartama. és HbA1c. Ezek az összefüggések konzisztensek voltak, amikor a BMI-t kategorikus vagy folyamatos változóként elemezték. Ezenkívül az asszociációk következetesek voltak a nem és az etnikum szerinti bontásban.

A megnövekedett BMI és az incidencia DM közötti pozitív összefüggés eredményeink összhangban vannak a korábbi prospektív vizsgálatok eredményeivel, többnyire a nyugati populációkban 7, 30. A BMI és a DM közötti pozitív összefüggés okait jól leírták, beleértve az inzulinrezisztenciát és a progresszív béta-sejtek diszfunkcióját 31. Az elhízást az inzulinrezisztenciával összekapcsoló három mechanizmus a következőket tartalmazza: (1) fokozott citokintermelés, beleértve a tumor nekrózis-a-faktort, rezisztint és retinol-4-kötő fehérjét, ami az adiponektinszint csökkenéséhez és az azt követő inzulinrezisztenciához vezet; (2) méhen kívüli zsír tárolása a májban és a vázizomban; 33 és (3) mitokondriális diszfunkció, amely csökkent inzulinérzékenységhez vezet. Egyes tanulmányok szintén javasolnak egy hasonló mögöttes hibát, amelyben az elhízás sejtkárosodást váltott ki, amely aktiválja a szöveti gyulladást súlyosbító makrofágokat, ami az inzulinrezisztencia patogeneziséhez vezet a májban és a perifériás szövetekben, ami β-sejtek károsodásához vezet 34, 35. Így a magasabb BMI az inzulinrezisztencia és a β-sejtek diszfunkciója miatt megnövekedett DM előfordulást eredményezhet.

A BMI-szintet a VTDR-hez kötő bizonyítékok még mindig nem meggyőzőek, egyes tanulmányok magasabb VTDR-kockázatot mutatnak alacsonyabb BMI 42 mellett, mások magasabb BMI 43-at. Vizsgálatunkban nem találtunk szignifikáns összefüggést a BMI és a VTDR kockázat között, bár a VTDR előfordulása alacsonyabb a túlsúlyos (3,1%) és az elhízott (3,7%) csoportokban, összehasonlítva a 7, 30 BMI-vel rendelkező betegekkel. Ezen túlmenően, és annak ellenére, hogy az "elhízási paradoxon" szerint különféle tanulmányok azt sugallják, hogy bizonyos körülmények között a magasabb BMI védő szerepet játszik, emlékeztetni kell arra, hogy az elhízás számos egészségügyi kockázattal, valamint általános megnövekedett halálozással jár. .

A tanulmány erősségei közé tartozik a két különböző etnikum nagy mintamérete; hosszú távú adatok 6 éves időtartamra, viszonylag alacsony korai felmondással; valamint szabványosított és átfogó protokoll a DR osztályozáshoz és a kockázati tényezők értékeléséhez. Az egyik korlátozásunk az, hogy a BMI a testzsír és az összetétel tökéletlen mérése, pontosabb alternatív mérésekkel, például a csípő és a központi hasi elhízás mérésének arányával, amelyet leírtak 15. Amellett, hogy epidemiológiai vizsgálatot végeztünk nagy populációval, csak a HbA1c kiindulási és a nyomon követési méréseink voltak, ezért nem tudtuk felhasználni a soros HbA1c mérések átlagát egy 6 éves periódus alatt. Ezenkívül képtelenek voltunk alkalmazkodni más lehetséges zavarok, például az étrend és a fizikai aktivitás hatásához, mert ezeket az adatokat nem gyűjtöttük össze.

Végül ebben az ázsiai malájok és indiánok nagy csoportjában megmutattuk, hogy a magasabb BMI-hez 6 év alatt magasabb DM, de alacsonyabb DR gyakoriság társult. Mivel a testtömeg és a DR összetett tulajdonság, amelyet számos környezeti és genetikai tényező befolyásol, további genetikai vizsgálatok indokolttá válhatnak a BMI különböző hatásainak vizsgálatára a DR kialakulásának kockázatára az ázsiai és nyugati populációkban.

köszönöm

A szerzők elismerik Riswan Banu Binte Mohamed Abdul Sokort, aki adminisztratív támogatást nyújtott. A jelenlegi vizsgálatot a szingapúri Egészségügyi Minisztérium Országos Orvosi Tanácsa (NMRC), az NMRC/1249/2010 (SiMES-2) és az NMRC/CIRG/1371/2013 (SINDI-2) támogatta. A finanszírozás forrásának nem volt szerepe a tanulmány tervezésében és lebonyolításában; adatgyűjtés, -kezelés, -elemzés és -értelmezés; a kézirat elkészítése, áttekintése vagy jóváhagyása; valamint a kézirat közzétételre történő benyújtásáról szóló döntés.