Fenilketonuriában (PKU) szenvedő betegeknél a gyermekkorban a fenilalanin koncentrációja a vérben a kognitív eredmények fő meghatározója. A serdülők és a fiatal felnőttek általában nem tartják be a fenilalaninszint monitorozására és ellenőrzésére vonatkozó ajánlásokat, és az Egyesült Államokban a terhes nők 1 és 2/3-a nem követte a diétát a terhesség előtt. 2

A közelmúltban bebizonyosodott, hogy néhány PKU-s beteg reagál a 6R-tetrahidrobiopterin (BH 4) stressztesztre a plazma fenilalanin-koncentráció csökkentésével, és hogy ezek a betegek BH4-vel kezelhetők. 3 A BH4 az aromás aminosav-hidroxilázok természetes kofaktora, és a fenilalanin-hidroxiláz-gén specifikus mutációi befolyásolhatják az enzim stabilitását vagy a BH4 iránti affinitását. Nemrégiben azt tapasztaltuk, hogy a plazma fenilalanin-koncentrációban 400 és 800 μmol/l közötti betegek több mint 60% -a reagál a BH4-expozícióra, és hogy a legjobb eredményeket 20 mg/testtömeg-kg dózisban lehet elérni (1. ábra). 10 mg BH 4/kg szájon át történő pótlás csökkentette a fenilalanin plazmakoncentrációját 360 μmol/l alá a legtöbb enyhe fenilalanin-hidroxiláz-hiányban szenvedő betegnél (Phe1200 μmol/L).

tetrahidrobiopterin

Különböző fokú hiperfenilalaninémiában szenvedő betegek százaléka, akik a 6R-tetrahidrobiopterin-provokációra (20 mg/testtömeg-kg) reagáltak a plazma fenilalaninszint legalább 30% -kal történő csökkentésével 8 órán belül.

Teljes méretű kép

Eredményeink rámutatnak a BH 4 stresszteszt fontosságára a BH 4 -re reagáló változatok diagnosztizálásában, és új perspektívákat nyitnak a PKU és az enyhe hiperfenilalaninémia kezelésében. Az alacsony fenilalanin-diéta cseréje a kereskedelemben kapható BH 4-gyel (Schircks Laboratories, Jona, Svájc) jelentősen javíthatja a felnőttek és fiatal felnőttek PKU-variánsokkal való megfelelését, és elháríthat néhány akadályt a PKU-val rendelkező terhes nők vérfenilalanin-szintjének szabályozásában. de nem olcsó alternatíva a PKU vezérléssel szemben.