• A cikk helyesbítését 2005. január 26-án tették közzé

A szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek 5–10% -ánál, akik nem reagálnak a szokásos immunszuppresszív terápiára, és/vagy rossz prognosztikai tényezőkkel rendelkező betegeknél új kezeléseket kell kidolgozni a jelenlegi 45% -os 10 éves mortalitásuk javítása érdekében., 1, 2., 3., 4. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) célja az SLE refrakter kezeléssel történő kezelése az autoreaktív immunsejtek eltávolítása nagy dózisú immunszuppresszív terápiával, majd HSCT-vel. Jelenleg nincs elegendő klinikai adat a T-sejtekkel szemben manipulálatlan graftok összehasonlításához. Leírjuk két, SLE-ben szenvedő páciens kimenetelét, autológ őssejtekkel transzplantálva, különböző mértékű T-sejt-kimerüléssel.

t-sejtek

Az 1. betegnél (MM), egy 36 éves kaukázusi nőnél SLE-t diagnosztizáltak 19 évesen. Eredetileg a steril agyhártyagyulladás epizódjait mutatta be, amelyek reagálnak a maláriaellenes szerekre és az alacsony dózisú prednizonra. 24 éves korában bemutatta a IV. Osztályú membrán nephropathiával járó nephritis epizódjait, amelyek standard ciklofoszfamid adaggal reagáltak a kezelésre. 31 éves korában generalizált rohamok, lupusszal összefüggő hasnyálmirigy-gyulladás, bélvaszkulitisz, ciklofoszfamid-refrakter vesebetegség és pancytopenia voltak. 33 éves korában autológ HSCT-vel kezelték. A transzplantáció előtt szisztémás indexe volt a lupus erythematous Disease Activity (SLEDAI) 32, emelkedett szérum kreatinin, proteinuria és kimutathatatlan C4 szint. Naponta 30-50 mg prednizont és 150 mg ciklosporint szedett (1. táblázat).

Asztal teljes méretben

Mobilizációs rendje napi 5 μg/kg szubkután G-CSF-ből állt, 8 napig. A perifériás vér őssejtgyűjtését mindennap végeztük, amíg ISOLEX szelekcióval 1,4 x 106 sejt/kg CD34 + sejt dózist nem kaptunk. Ez a rendszer lehetővé teszi a leukoreduction előbeállítását a vérkomponensek tárolási idejének korlátozása nélkül. Egy hónappal a mozgósítás után ciklofoszfamid kondicionáláson esett át 3 g/m 2 koncentrációban. Összesen 1,27 x 106 CD34 + sejt/kg és 8,18 x 105 CD3 + sejt/kg-ot infundáltunk a 0. napon (2. táblázat).

Asztal teljes méretben

Összességében gyenge volt a CD34 + kiválasztása, és végül nem reagált túl jól a betegségre. Míg a transzplantáció után 2 hónappal a SLEDAI pontszáma 0 volt, ez a szám átlagosan 9-re nőtt a következő 22 hónapban, és 4 évvel volt a transzplantáció után. Továbbra is jelentős proteinuria és csökkent C4-szint mutatkozott. Jelenleg aktív és tünetmentes 10 mg prednizon és 1,5 g mikofenolát-mofetil/naponta.

A 2. betegnek (EH), egy 33 éves afroamerikai férfinak 25 évesen diagnosztizálták az SLE-t. Kezdetben láza volt, hányingere, hányása, magas vérnyomása és a WHO IIb. Osztályú glomerulonephritis volt. Nagy dózisú szteroidokkal végzett kezelésre reagált, és 30 éves koráig remisszióban maradt. Ezután bemutatta a glomerulonephritis súlyosbodását, amelyet átsoroltak a WHO IV. Osztályába, és amelyet standard dózisú ciklofoszfamiddal kezeltek. Ugyanebben az évben szívizomgyulladás és akut veseelégtelenség miatt kórházba került, amelyet szepszis, pancytopenia és akut légzési distressz szindróma bonyolított. Válaszolt az intravénás immunglobulin terápiára, és elkezdte a mikofenolát-mofetilt. 5 hónap után abbahagyta a kezelést, és folytatta a szokásos ciklofoszfamid adását. Ezt követően a szívizom diszfunkciójának újabb epizódja volt, amelyet plazmaferezissel és intravénás Solu-Medrol kezeléssel kezeltek.

32 éves korában autológ csontvelő-transzplantációra osztották be. A transzplantáció előtt a SLEDAI-pontszáma 10 volt, emelkedett szérum kreatininszint és proteinuria volt. Naponta 20 mg prednizont és 100 mg dapsont vett be (1. táblázat).

Mobilizációs rendje 2 g/m2 ciklofoszfamidot és 10 μg/kg G-CSF-t tartalmazott. A perifériás vér őssejtjeit naponta gyűjtöttük, amíg ISOLEX szelekcióval 1,4 x 106 sejt/kg CD34 + sejt dózist nem kaptunk. Egy hónappal a mozgósítás után kondicionálták 200 mg/kg intravénás ciklofoszfamiddal és 50 mg/kg antitimocita globulinnal (ATG). A 0. napon összesen 4,92 x 106 CD34 + sejt/kg és 3,99 x 103 CD3 + sejt/kg dózist kapott (2. táblázat).

Összességében egy viszonylag T-sejt-kimerüléssel járó autológ transzplantációt infundáltak, és pozitív reakciót adott a betegségre. SLEDAI-pontszáma 10 transzplantációról 0-ra csökkent a transzplantáció után 4 hónappal kezdődően, és 12 hónapos követésen maradt ezen a pontszámon. Javult a kreatinin-clearance és a proteinuria (1. táblázat). Jelenleg a napi 5 mg prednizon jól megy.

Autoimmun betegségben szenvedő betegek kezelésében nem világos, hogy az autológ HSCT graftokat meg kell-e tisztítani a T-sejtektől. Például egy olyan refrakter SLE-vel kezelt betegek immunvizsgálatában részesült betegek vizsgálata, akiket autológ HSCT kiválasztott CD34 + követett, arra utal, hogy a T-sejtek jelentősen befolyásolhatják a válasz sebességét és az autoimmun remisszió időtartamát. A rheumatoid arthritisben és sclerosis multiplexben szenvedő betegekről szóló egyéb jelentések azonban nem mutattak szignifikáns különbséget az eredmények között. 7, 8 Az autoimmun betegségek közötti patogenezis különböző jellege azt jelenti, hogy az optimális limfocita-szelekció betegségenként eltér. 9.

Két betegről szóló jelentésünk azt sugallja, hogy az autológ transzplantáció során megnövekedett CD3 sejtek száma hátrányosan befolyásolhatja a betegségre adott válaszreakciót SLE-ben. Jobb klinikai eredmény azoknál a betegeknél, akiknél ATG volt a T-sejtek kimerüléséhez in vivo, szintén növeli annak lehetőségét, hogy a ciklofoszfamid és az ATG jobb SLE kondicionáló kezelés lehet, mint önmagában a ciklofoszfamid. Ezek az eredmények megkövetelik a klinikai eredmények elemzését az SLE-ben szenvedő betegek nagyobb csoportjában az infúzióban lévő T-sejtek dózisa alapján.