késések

  • elemeket
  • absztrakt
  • a cél:
  • Dizájnt tanulni:
  • az eredmény:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • mód
  • Független változók - anya BMI és súlygyarapodás
  • Testtömeg-index és súlygyarapodás
  • Az eredmények mérése
  • Perinatális csecsemő- és anyai tényezők

elemeket

absztrakt

A fogamzóképes korú nők 35 százaléka elhízott, és bizonyíték van arra, hogy az anyai elhízás növelheti a káros neurodevelopetális kimenetel kockázatát. A koraszülöttek elhízására és neurológiai fejlődésére vonatkozó kutatások azonban korlátozottak. A vizsgálat célja az anyai elhízás és a neurodevelopment kapcsolatának meghatározása nagyon koraszülött, 2 éves korú csecsemőknél.

Dizájnt tanulni:

A ~ 30 hetes terhesség alatt született anya/csecsemő diadákat (n = 62) bekerült egy prospektív kohortos vizsgálatba a III. Újszülött intenzív osztályon. Az anyákat a terhesség előtti testtömeg-index alapján elhízottnak vagy nem elhízottnak osztályozták. A csecsemők mágneses rezonancia képalkotáson estek át ekvivalens kifejlődési és fejlődési teszteken 2 éves korban. Az anyák elhízását az idegfejlődéssel összefüggésben vizsgálták.

az eredmény:

Az anyák elhízása pozitív autista teszttel (valószínűségi arány = 9, 88, P = 0, 002) és alacsonyabb összetett nyelvi pontszámmal (β = −9, 36, (konfidencia intervallum = −15, 11, −3, 61) volt társítva. ), P = 0,002).

következtetés:

Az anyák elhízása ebben a nagyon koraszülött csecsemőcsoportban 2 éves korban az idegsejtek fejlődésének kedvezőtlen kimenetelével járt. Ez a tanulmány megismétlést igényel, de támogathatja az anyai elhízással küzdő nőknél született újszülöttek célzott megfigyelését.

A vizsgálat célja az anyai elhízás és a koraszülöttek neurodevelopmentális eredményeinek kapcsolatának vizsgálata volt. Feltételeztük, hogy az anyai elhízásban szenvedő nőknél született VPT-gyermekek nagyobb kockázatot jelentenek az autizmus pozitív szűrésére, és 2 éves korukban rosszabb lesz az idegfejlődésük.

mód

Ez egy prospektív kohorsz vizsgálat volt, amelyet egy esernyő tanulmányba foglaltak, amely a 2007 és 2010 között beiratkozott koraszülöttek agyfejlődését és eredményeit vizsgálta. A vizsgálat résztvevői (n = 62 anya/csecsemő) egy olyan esernyő vizsgálat egyik alcsoportját képezték, amelynek számítható anyai BMI-je volt. és olyan gyermekeket is befogadott, akik 2 éves korukban tértek vissza fejlődési vizsgálatra. A résztvevők becsült ~ 30 hetes terhességi korban születtek, nem voltak veleszületett rendellenességeik, és a születést követő első 72 órán belül regisztrálták őket. A vizsgálatot az újszülöttek 75. ágyi intenzív osztályán végezték a III. Az Egyesült Államok középnyugati részén egy olyan szint, amely a változó társadalmi-gazdasági helyzetű városi betegek nagy populációját szolgálja.

A tanulmányt a Washingtoni Egyetem Humánkutatási Irodája hagyta jóvá.

A csecsemőket szüleik tájékozott beleegyezésével vonták be. A perinatális csecsemőtényezőket és az anyai tényezőket az orvosi diagramból nyertük. A mágneses rezonancia képalkotást (MRI) életkori egyenértékben végezték el. 2 éves korukban a gyerekek visszatértek a fejlődés utóellenőrzésére. Az adatokat az anyai elhízás és az eredmény kapcsolatának vizsgálatára használták fel. További elemzések az anyai elhízás és a perinatális tényezők kapcsolatát vizsgálták, az anyai elhízás és az agyi szerkezet mellett.

Független változók - anya BMI és súlygyarapodás

Testtömeg-index és súlygyarapodás

Az anya magasságát, a terhesség előtti súlyt és a terhesség alatti súlygyarapodást az orvosi diagramból nyertük. A terhesség előtti BMI-t az első trimeszterben a magasság és a súly alapján számították ki, elhízottakra osztva (BMI

30) és nem elhízott (BMI 14 és a szabadalmaztatott ductus arteriosus hiánya/jelenléte, koraszülöttek retinopathiája, nekrotizáló enterocolitis és szepszis. A fenti tényezőket egyesítették az agy fejlődésére és kimenetelére vonatkozó ismert következmények miatt. 15, 16, 17, 18.,

Azonos életkorban a résztvevőket MRI készlethez kísérték, ahol az MRI-t szedáció nélkül végezték el. Az MRI eredményeket rutin koponya ultrahanggal kombináltuk. Az MRI képeket egy neuroradiológus értelmezte, a csecsemő vagy az anya egészségi tényezője megvakította.

Az agy szerkezetének kvalitatív értékelése

Az agy növekedésének és fejlődésének standardizált értékelését alkalmazták. 26 A statisztikai modellben a speciális sérüléstípusok mellett egy dichotóm változót alkalmaztak az agysérülés ellenőrzésére. Vagy a III-IV fokozatú intraventricularis vérzéssel, cisztás periventricularis leukomalaciával vagy cerebellaris vérzéssel járó agykárosodás jelenlétét határozták meg ennek a kontrollváltozónak.

Agyi mutatók

Regionális agyi méréseket kaptak, beleértve a bifrontális, biparietális és transzcerebelláris átmérőket, a kamrai méretet és az interhemispheric távolságot. 27.

szétszóródás

Az érdeklődési területeket manuálisan pozicionáltuk frakcionált anizotrópia, átlagos diffúzió és piros-zöld-kék térkép segítségével, hogy azonosítsuk az anatómiai struktúrákat három szomszédos szakaszon minden gyermekvizsgálatnál, hogy minimalizáljuk a részleges térfogatátlagolást, ami hozzájárulhat a pontatlan diffúziós mérésekhez. Az anatómiai struktúrák mintái a belső kapszula elülső végtagját, a belső kapszula hátsó végtagját, optikai sugárzást, frontális lebenyt, corpus callosumot, a cingula kötegét, a középső semiovale-t, a kiváló és az alsó temporális lebenyt, az orbitofrontalis kéreget. Ezeket a mintákat az átlagos diffúzió, a frakcionált anizotropia, az axiális diffúzió és a radiális diffúzió szempontjából vettük ANALYZE 10.0 szoftverrel (Mayo Foundation, Rochester, MN, USA).

Volumetria

A volumetriát az Advanced Normalization Tools szoftver (University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA), egy több platformos automatizált szövetszegmentációs szoftvercsomag alkalmazásával, a fent leírt módszerek alkalmazásával hajtottuk végre. 28, 29 A képeket újszülött atlaszban regisztráltuk, és a szövettípusokat valószínűségi szöveti térképek segítségével határoztuk meg. Az Advanced Normalization Tools által szegmentált 30 MRI-kötetet ezután manuálisan korrigáltuk az ITK-Snap szoftver segítségével (University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA). Az elemzőt elvakította egy betegcsoport.

Felületi elemzés

A kohorsz egy részhalmazát azért választottuk ki, mert nem volt jelentős agykárosodása, és a legjobb minőségű képekkel rendelkezett a felületi elemzéshez. Ez az alcsoport 13 elhízott anya és 23 nem elhízott anya csecsemőjéből állt. Míg a gyerekek nem értettek egyet, az elemzések megerősítették, hogy a elhízott anyák 14 csecsemője és az elhízott anyák csecsemői között nincs szignifikáns különbség a terhességi életkorban, a születési súlyban, a nemben vagy a kritikus kockázati indexben. Félig automatizált algoritmust (LIGASE, 31) alkalmaztunk, és a szegmentációkat manuálisan állítottuk be a CARET szoftver segítségével (//brainvis.wustl.edu) a középvastagságú felületek háromdimenziós kortikális rekonstrukcióinak előállításához. Ezután a felületeket regisztráltuk a PALS-term12 atlasz 2. verziójának 2. verziójában, és a csoportok közötti szulfa mélységelemzéseket bevett módszerekkel végeztük. 32

Az elsődleges eredménymérők

A kisgyermekek autizmusának módosított ellenőrzőlistája

A Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT) 33 egy szülői beszámoló szűrő eszköz, amelyet 12-36 hónapos gyermekek azonosítására fejlesztettek ki, akiket az autizmus spektrum zavarai fenyegetnek. Az M-CHAT-t azonosító, pozitív és később autizmussal diagnosztizált egyének érzékenysége és specifitása 0,70 (95% konfidencia intervallum (CI) = 0,54-0,83) és 0,38 (95% CI = 0)., 14–0, 68) ., 34 M-CHAT-ot az elsődleges gondozó 2 éves korában teljesítette. 35 siker/kudarc pontszámot elemeztek az M-CHAT-on.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. kiadás

A Bayley csecsemő- és kisgyermekfejlődési skála a nyelv, a motor és a kognitív fejlődés 36 éves felmérése, amelyet 2 éves korában egy képzett értékelő végzett. A Bayley-III érzékenysége és specificitása 58%, illetve 100%. 37 összetett pontszámot elemeztek a nyelv, a motor és a kognitivitás tekintetében, valamint az expresszív és percepciós nyelv, valamint a durva és finom motorikus készségek alskáláit.

Statisztikai menedzsment és adatelemzés

Az adatokat SPSS 20 alkalmazásával elemeztük (IBM Corporation, Armonk, NY, USA, 1989, 2011). Többváltozós lineáris vegyes modelleket és logisztikus regressziót alkalmaztunk az anyai elhízás és (1) újszülött agyi struktúrája és (2) rövid távú neurodevelopmentális kimenetel közötti összefüggések meghatározására, miközben ellenőriztük a lehetséges zavaró tényezőket (kétfarkú elemzés, a = 0,01 A modellek többszörös terhességet reprezentáltak a családazonosító változó segítségével, amely az elemzés során ikrek/hármasok csoportosulását jelentette. A születéstől számított nemet és terhességi életkorot minden perinatális elemzés során ellenőriztük. A vizsgálat során a nemi és a posztmenstruációs életkorot kovariátorként regisztráltuk az újszülött agyi intézkedéseit értékelő modellekben. A születéskori terhességi életkort és a szociodemográfia markereit 2 éves korban kognitív, motoros és nyelvi elemzésekben ellenőrizték, a modellben az összetett társadalmi kockázati pontszámot használva. 38 Ezt a pontszámot úgy módosították, hogy a biztosítási státuszt vegye figyelembe az otthon beszélt nyelv helyett.

További elemzések

Elhízott anyáknál független mintákat használtak feltáró elemzésekhez, hogy megértsék a perinatális és az anyai tényezők közötti különbségeket az M-CHAT-hoz képest sikertelen gyermekeknél. Az ekvivalens agyi arányt másodlagos eredménymérőként elemeztük annak felmérésére, hogy az ekvivalens agyi szerkezet változásai összefüggenek-e az anyai elhízással és a káros neurodevalvációs eredmények potenciális közvetítőivel 2 éves korban. Ezenkívül az elhízott és a nem elhízott anyák közötti csoportkülönbségeket a magas vérnyomás és a preeclampsia tekintetében elemeztük χ2 elemzéssel. .

az eredmény

62 csecsemőt és 49 anyát vontak be a végső elemzésbe (többszörös terhesség miatt). A csecsemő- és anyakakas jellemzőit az 1. és 2. táblázat tartalmazza.

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

Neurodevelopmentális eredmény 2 éves korban

Érdekes módon az anyai elhízásban szenvedő nők elemzése a gyermekkori M-CHAT eredményeihez viszonyítva feltárta, hogy különbség van a terhességi korban a sikertelen vagy a képernyőn átlépő gyermekek között. A túlélő gyermekek átlagos terhességi kora magasabb volt, mint az autista képernyőn elbukottaké, ami további támogatásra utalhat az alacsonyabb terhességek és az autizmus kockázata közötti kapcsolat további támogatására. Az anyák BMI-je azonban továbbra is független kockázati tényező maradt, mivel a terhességre történő kiigazítást követően szignifikáns maradt. Ez az anyai elhízás következményeivel együtt további kutatást igénylő terület.

Más fejlődési eredményektől eltérően a kognitív pontszámok nem voltak összefüggésben az anyák elhízásával VPT-s csecsemőcsoportunkban. Ez a megállapítás ellentmond az anyák elhízásával kapcsolatos egyéb publikált irodalomnak és annak eredményeivel. 7, 8, 12 A lehetséges különbségek között szerepelhet a korai csecsemők későbbi kognitív problémáinak azonosított nagy kockázata 42, vagy az anyai elhízás és az idősebb csecsemők kognitív képességei közötti erősebb kapcsolat késleltetett megjelenése. 7, 43 Ezenkívül a Bayley-III-t azonosították a koraszülöttek kognitív problémáinak alulbecsülõjeként az elõzõ 44-es, 45-ös kiadáshoz képest, amelyet a kognitív eredmények mérésére használtak az anyák elhízásának és a kognitív károsodás kapcsolatának egyedülálló tanulmányában. koraszülötteknél. 12 Ezt a koherenciát és a megismerés értékelését követően később, gyermekkorban, amikor a megismerés stabilabb mutató lehet a hosszabb távú eredményekre, megtervezik és fontos lesz.

Habár a terhesség előtti BMI-vel kedvezőtlen fejlődési eredmények társultak, az anya testtömege nem nőtt terhesség alatt. Ez a megállapítás eltér az újszülöttek legújabb szakirodalmától, amely alátámasztja a megnövekedett súlygyarapodás és az autizmus spektrum rendellenességek magasabb kockázata közötti kapcsolatot. 9 A terhesség alatti terhesség koraszülötteknél egyértelműen rövidebb, és a súlygyarapodás befolyásolhatja a terhesség időtartamát. Az orvosi intézet jelenleg heti egy font súlygyarapodást javasol a harmadik trimeszterben, és azokat az anyákat, akik a harmadik trimeszterben több mint néhány hétig voltak (a menstruációs életkor után 30 héttel), kizárták ebből a vizsgálatból. Vizsgálatunkban szereplő anyák ideális esetben legalább 7-13 kilogrammot hoznának, ha terhességük teljes hosszúságú lenne. Ez megmagyarázhatja azt is, hogy a csecsemő fejének kerületére és születési súlyára vonatkozó intézkedések miért nem voltak összefüggésben az anya elhízásával vagy súlygyarapodásával a kohorszunkban, ellentétben egy nemrégiben készült tanulmányval, amely az anyák nagyobb súlygyarapodását magasabb születési súlyokkal ötvözi, és normál életkorú csecsemőknél nagy. . terhesség terhesség. 46

Az újszülött agyi szerkezetének képalkotó intézkedései egyenértékű kifejezéssel nem jártak az anya elhízásával. Figyelemre méltó, hogy szórási sebességnél a jobb alsó temporális lebeny területe az anyák elhízásához társult, amely magában foglalta a hippocampus szomszédságában lévő fehér anyagot is; a több összehasonlításra történő kiigazítás után azonban a kapcsolat nem maradt jelentős. Bár számos agyi intézkedést megtettek, még nem gyűjtöttünk össze intézkedéseket a hippocampusból, az anyai elhízás állatmodelljeiben leginkább érintett régióból, 10, 11 az újszülöttek agyi szegmentálódásának kihívásai miatt. A BMI és az agy fejlődése közötti kapcsolat megértéséhez további kutatásokra van szükség az agyi intézkedések megvizsgálására az anyai elhízással rendelkező nők utódaiban.

korlátozások

A vizsgálat korlátai között szerepelt a kis minta nagysága és az M-CHAT eredmények esetleges kétértelműsége. Koraszülötteknél, akiket átvilágítottak az M-CHAT-ra, egyesek azt sugallják, hogy a pozitív eredmény ehelyett a fejlődési késéseket és az autizmusnak nem tulajdonítható viselkedésbeli különbségeket jelezheti. Azonban a teljes munkaidőben autizmussal élő gyermekeknél is fokozott a motoros és nyelvi hiány kockázata. 48, 49 Ezért nem világos, hogy az M-CHAT észleli-e a további fejlődési késéseket. Ezt egy utóvizsgálat követi, amely 5 éves korban vizsgálja az eredményeket, amikor az autizmust strukturált értékelésekkel diagnosztizálják. Ezt a vizsgálatot végső soron korlátozza az a tény, hogy nem rögzíti a súlygyarapodást a terhesség különböző időpontjaiban, ami további információkat szolgáltathatott.

következtetés

Korábbi tanulmányok szerint az anyai elhízás növelheti a koraszülés kockázatát; ezért ez egy kockázati tényező, amely további vizsgálatot érdemel annak megállapítására, hogy az anyák elhízása hogyan viszonyul az autizmus spektrum rendellenességeinek és a koraszülöttek fejlődésének késedelmeinek megnövekedett arányához. Ez a tanulmány bemutatja, hogy az anyai elhízás pozitív autistával és a fejlődés késleltetésével jár együtt 2 éves VPT-vel rendelkező gyermekeknél. Bár eredményeink megismétlést igényelnek, kifejezetten figyelik az anyai elhízással küzdő nőknél született VPT-gyermekeket annak biztosítása érdekében, hogy a szolgáltatások a fejlődési pályájuk elején kezdődjenek, valamint a fogamzásgátló és prenatális tanácsadás a fogamzóképes korú nők számára. Az anyai elhízás kockázatainak azonosítása a koraszülöttek fejlődésében javíthatja a neurodevelopularis eredményeket azáltal, hogy megakadályozza a BMI-t a fogantatás előtt.