Világszerte a tudósokat sokkolta egy kínai kísérlet, amely legalább két gyermek DNS-ét genetikailag módosította. Mint most kiderül, a HIV-vel szembeni szándékolt ellenállás mellett a gyermekek kezelése csökkenti a hosszú élettartam esélyét.

genetikai

Che Jianhui kínai tudós szó szerint sokkolta nemcsak a tudományos közösséget tavaly novemberben, amikor bejelentette, hogy mesterséges DNS-sel rendelkező ikrek születtek az ő felügyelete alatt. A gyermekeknek van egy tényleges "kivágott" darabja a CCR5 génből. Ennek a károsodásnak az eredményeként immunrendszerük sejtjei gyakorlatilag láthatatlanok a HIV vírus számára. A sejtekbe a sejtfelszíni receptoron keresztül jut be, amelyet a CCR5 gén termel. A sérült gén szerint létrehozott receptornak olyan alakja van, amelyre a vírus nincs beállítva, ezért nem hatol be a sejtbe - írja a Technet.cz szerver.

A tudós kísérletét egy természetesen előforduló mutáció ihlette, amely gyakorlatilag immunitást nyújt a HIV ellen. Ezért Che Jianchu (aki egyébként biofizikus, nem genetikus) azzal érvelt, hogy a gyermekek DNS-be való beavatkozása nem problematikus, hanem pozitív. Szakértők azonban rámutatnak, hogy a hasonló beavatkozások szinte mindig más hatással vannak a test tulajdonságaira.

Ugyanez vonatkozik a CCR5 gént "elnémító" mutációra is, amelyet CCR5-delta32-nek hívnak. Noha véd a HIV (amit a gyógyszerek ugyanolyan hatékonyan képesek megtenni), a himlő vagy más hasonló vírusok ellen, és talán kissé javítja a szívroham utáni lábadozást, másrészt valószínűleg csökkenti az influenzával és más betegségekkel szembeni ellenállást.

De mi az összeredmény? A mutáció általában előnyös vagy káros a mai körülmények között? Erre a kérdésre a legtöbb mutáció esetében nehéz volt válaszolni. A sejtszintű mechanizmusok, valamint az ezek és a DNS közötti kölcsönhatás nagyon összefonódott és összetett rendszer, amelyben nehéz és fáradságos mérni az apró változások hatásait (különösen azért, mert az ebből fakadó hatás is nagyon kicsi). Ráadásul a tudománynak már régóta nincsenek adatai arról, hogy ez a gyakorlatban valóban így van-e, például arról, hogy miként terjednek el a mutációk.

A DNS "leolvasásának" költsége és a genetikai adatok növekedése pontosabban mérhető a genomban bekövetkező apró változások következményeivel. És ezt próbálta megtenni Hsinchu Wei a Kaliforniai Egyetemtől és Rasmus Nielsen a koppenhágai egyetemtől a CCR5-delta32 mutáció érdekében. A róla szóló szöveget a Nature Medicine folyóiratban tették közzé.

Ez nem jó hír. Úgy tűnik, hogy a CCR5-delta32 a modern nyugati társadalom legkevésbé preferált kis mutációinak egyike. (Természetesen, ha a HIV rendkívül elterjedt lenne, minden másképp lenne.) Az Egyesült Királyság Biobankjában mintegy 400 000 embertől gyűjtött adatok szerint a kínai ikrek szó szerint a Wien-khueiből vett mutációval rendelkező emberek halálozása lényegesen magasabb volt, mint olyan embereknél, akik nem rendelkeznek a mutációval.

Különösen egyötödükkel nagyobb valószínűséggel haltak meg 76 éves koruk előtt, mint azoknál az embereknél, akiknél a gén gyakoribb formái voltak. A brit halandósági táblázatok szerint az átlagos nők körülbelül 25 százalékkal ritkábban élnek 76 éves korig. Így azok a nők, akiknek mutációját Che Jiankui gyermekeiben utánozni akarta, körülbelül 30 százalékkal nagyobb eséllyel halnak meg 76 éves koruk előtt.

Dupla kiesés

Fontos tisztázni, hogy a hatás csak az adatbázis néhány ezer emberét érintette, akiknek - a kínai ikrekhez hasonlóan - a CCR5 gén mindkét példánya nem funkcionális formába mutálódott. (A DNS-ben minden gén kétszer van, és a gén minden változata kissé eltérő lehet, kissé eltérő "betűkkel", és ezért többé-kevésbé (nem) működőképesek.) Azok az emberek, akiknek a gén legalább egy példánya van, a lakosság többsége életre funkcionális, és az ilyen egyének egyébként nagyon ellenállóak a HIV-fertőzéssel szemben is.

A tanulmánynak vannak korlátai is. Először Nagy-Britanniában élő embereknél mutatták be. Például a kínai populációban, amely kissé eltérő kórokozókkal küzdhet (bár Kínában a HIV még ritkább, mint Nagy-Britanniában), az ebből fakadó hatás más lehet.

A brit Biobank adatbázisban nyilvánvaló "egészséges önkéntes" hatás is tapasztalható; ez egy önkéntes adatbázis, amelybe általában az átlag feletti egészséges emberek számolnak be. A halálozás közöttük 40-55 százalékkal alacsonyabb, mint a teljes brit népesség azonos korcsoportjában.

Ebben az összefüggésben kissé szembetűnő az is, hogy a kutatók csak 560 sérült CCR5 génnel rendelkező embert találtak a csoportban. Ha a tanulmány csak a brit lakosság keresztmetszete volt, akkor több ezernek kell lenniük. Miért nem regisztráltak ezek az emberek? Nem érzik magukat "egészséges önkéntesnek"? Vagy jelentős részük fiatalabb korban halt meg?

További korlátozás, hogy a mortalitási vizsgálat kis mintán alapul. A vizsgálatban részt vevő emberek azon alcsoportjából, akiknél a gén mindkét példánya megsérült, 15-en haltak meg eddig (pontosabban 15-en rendelkeznek halotti bizonyítvánnyal). A vizsgálat eredményei szintén nem tükrözik a 76 évnél idősebb embereket, mivel nagyon kevés van belőlük a vizsgálatban.

Lövés egy kicsit vakon
Szerepet játszhat az a tény is, hogy a kínai ikrek nem pontosan azonos mutációval rendelkeznek, mint a sérült gén legtöbb hordozója. Che Jianchei, egyszerűen fogalmazva, többé-kevésbé véletlenül "kivágja" a CCR5 gén egyes részeit, "nem írja le" a HIV-re immunis emberek DNS-ét levélről levélre.

Ezért végül is egyes tudósok szerint lehetséges lenne ebben az esetben nem pontosabban használni a edit kifejezést, ami pontos, célzott beavatkozást javasol, inkább a "mutál" igét, amely véletlenszerűbb folyamatokat ír le. Érdekesebb megfigyelés, mint amilyennek első pillantásra tűnhet.

Kétségtelen, hogy Che Jiankui nem kívánta csökkenteni a két gyermek esélyeit az időskori életre, de valószínűleg ez volt a legfontosabb, amit elért. Az eredmény csak megerősíti a tudósok már valószínűleg többségi táborát, akik legalább az elkövetkező években moratóriumot követelnek az emberi DNS genetikai "szerkesztésére".