1 Az étrend és a táplálkozás jelentősége a vastagbélrák megelőzésében Minárik Peter Onkológiai Intézet 1. évf. Alžbety Pozsony, Szlovák Köztársaság Daniela Mináriková KORF, Gyógyszerésztudományi Kar, Károly Egyetem, Pozsony, Szlovák Köztársaság 1

vastagbélrák

2 KRK epidemiológia Az incidencia, trendek Az incidencia gyors növekedése a gazdaságilag fejlett országokban Az incidencia a fejlett országokban is háromszor magasabb, mint a közepes és fejletlen országokban. Fokozódás különösen a magas gazdasági növekedésű országokban Ez magában foglalja Kelet-Európa, Japán országait 1970 és 2011 között több mint kétszeresére nőtt az előfordulás: 30 és több [USA, EU, AU, NZ]; 5 és kevesebb [Afrika, Ázsia egyes részei] A CRC-k helyzete a rosszindulatú daganatok között az elmúlt évtizedekben megváltozott. 1970: Ca gyomor Ca: tüdő Ca 2000 óta: CRC WCRF/AICR, CUP, vastagbélrák 2011. jelentés, 2011 Vavrečka, Via practica

3 Epidemiológia KRK Csehország és Szlovákia SR CR Mužík et al., Masaryk University Brno 2014 GLOBOCAN (IARC)

5 A rák DNS-helyreállításával kapcsolatos étrend, táplálkozás, elhízás, testmozgás és sejtes folyamatok Karcinogén anyagcsere Proliferáció Sejtciklus Diéta, táplálkozás, elhízás, fizikai aktivitás Hormonális szabályozás Apoptózis differenciálás Gyulladás és immunitás WCRF/AICR, Diéta és rák jelentés

6 Hogyan befolyásolja az étrend és a táplálkozás a CRC kockázatát Prof. Tim BYERS, MD, PhD., MPH ELHÍZÁS ÉS RÁK, IASO/WCRF London, London konferencia 2013 A diéta és a táplálkozás elsősorban a túlsúly és az elhízás révén befolyásolja a rosszindulatú daganatok kockázatát. A rosszindulatú daganatok epidemiológiája Az étrend, a táplálkozás és az elhízás kapcsolata a rák közegészségügyi egyetemével, Colorado 6

7 Fogyókúra, táplálkozás és testzsír A CRC megelőzésében betöltött szerep, táplálkozás, fizikai aktivitás és a rák megelőzése IARC EPIC vastagbélrák tények és adatok WCRF AICR/World Cancer Research Fund American Institute for Cancer Research ACS/American Cancer Society EPIC/European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition IARC/Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség Mit tud a közvélemény Szlovákiában. 7

8 KRK aktualné reporty [] WCRF/AICR Élelmiszerek, táplálkozás, fizikai aktivitás és a rák megelőzése [2007] A rák megelőzésére vonatkozó politika és fellépés [2009] A vastagbélrák 2011. évi jelentése [2011] Az ACS vastagbélrák tényei és számai

9 CRC és táplálkozás - előnyben részesített kutatás [] A CRC és a táplálkozás kapcsolatának előnyben részesített kutatási területei: 2. szakértői jelentés/2007 folyamatos frissítési jelentés/CUP/2011 A BMI a táplálkozás és a CRC 110 publikációk kapcsolatának leginkább kutatott területe. Az időszakban

10 A CRC hány százaléka megelőzhető táplálkozással, fizikai aktivitással és egészséges testtömeggel A megelőzhető rosszindulatú daganatok becsült százaléka optimális táplálkozással, fizikai aktivitással és testzsírral 4 országban értékelt tudományos becslés: USA, Egyesült Királyság, Brazília, Kína Érintett szervezet: USA UK Brazília, Kína TI, garat, gége Nyelőcső gyomor vastagbél Hasnyálmirigy epehólyag máj AICR, politika és fellépés a rák megelőzésében

11 A CRC kockázatát csökkentő és növelő tényezők az étrendben és a táplálkozásban Az étrend, a táplálkozás, a fizikai aktivitás és a vastagbélrák [2011] Bizonyíték: Kockázatok csökkentése: A kockázat növekedése: Meggyőző Valószínűleg korlátozott, javallattal korlátozott, korlátozás nélkül, valószínűtlen Fizikai aktivitás Rostot tartalmazó étrend Fokhagymatej Kalcium Zöldségek [keményítő nélkül] Gyümölcs D-vitamin diéta Vörös hús Füstölt hús Elhízás Túlzott testzsír Hasi elhízás Alkoholos italok férfiaknál Felnőtt magasság Alkoholos italok [nők] Hal, glikémiás index, folátok, C-vitamin, E-vitamin, szelén, alacsony zsírtartalmú ételek szokások Nincs meghatározva WCRF/AICR, vastagbélrák 2011. évi jelentés, 2011 Vas-sajtokat tartalmazó élelmiszerek Állatokat tartalmazó élelmiszerek. zsír Cukortartalmú ételek Amit a szlovákiai lakosság tud. 11.

12 A rost és a nyak megelőzése A rost pozitív hatásának lehetséges mechanizmusai: Hígítja a bél rákkeltő anyagokat Rövidíti a bél tranzitidejét/növeli a széklet térfogatát. Kedvezően megváltoztatja az epesav anyagcserét. Csökkenti a vastagbél pH-ját. eredmények) kontrollált vizsgálatok: EU: prospektív tanulmány,> 500 ezer, 10 EU-ország [EPIC]: 40% -kal csökken a CRC-kockázat a legmagasabb rostbeviteli csoportban 3 USA: kevésbé meggyőző eredmények az USA-ból származó kohorsz vizsgálatokból 4 Lehetséges magyarázat: különbségek egyéb védő tápanyagok [folát] bevitele a liszt és a gabonafélék foláttal történő megerősítése (1998 óta kötelező) és a multivitaminok használata az Egyesült Államokban csökkentheti az O/Z 1 magas rostbeviteléből adódó további előnyöket. Kritchevsky D, Eur J Cancer Prev Bingham SA, Day NE és mtsai., Lancet Levi F, Pasche C, et al., Eur J Cancer Chan T, Giovannucci EL, Gastroenterology

13 Rost- és CRC-megelőzés A WCRF legfrissebb következtetése [2011]: A 18 kohortos vizsgálatból 13 eredményeinek metaanalízise megerősítette a CRC kockázatának csökkenését a megnövekedett rostbevitel mellett. A kohorsz vizsgálatok eredményei konzisztensek. A dózisfüggőség megerősítést nyert. Minden 10 g rost 12% -kal csökkentette a CRC kockázatát M-ben és 8% -kal Ž-ben. A folátbevitel figyelembevétele nem csökkentette jelentősen a rost pozitív hatását a CRC kockázatának csökkentésére [CRC kockázat 7% -os csökkenése a figyelembe véve az F-et, a CRC-kockázat 11% -os csökkenését az F] 1 figyelembevételével, a rost hatása a CRC-kockázatra nőtt: valószínű [2007] -től meggyőzően [2011] 1 WCRF/AICR, Colorectal Cancer 2011 Report 13

14 Zöldségek és a CRC megelőzése A zöldségek és a CRC kapcsolatának metaanalízise dózisfüggő módon: Férfiak és nők együtt Nemek szerint 16 prospektív kohorszvizsgálat meta-elemzése nem erősítette meg a magas és alacsony zöldségfélék közötti szignifikáns kapcsolatot bevitel és CRC kockázat [Huxley, 2009]. A 13 IARC kohortvizsgálat metaanalízise szintén nem erősítette meg a gyümölcs- és zöldségbevitel és a CRC-kockázat közötti szignifikáns kapcsolatot [Gyümölcs: RR = 1,00; Zöldségek: RR = 0,97] [Vanio, 2006]. 14

15 Zöldség és CRC megelőzés Jelenlegi WCRF következtetés [2011]: 5838 CRC eset együttes elemzése 14 kohorszos vizsgálat résztvevői között, 6-20 év alatt megerősítette a CRC kockázat jelentéktelen csökkenését a legmagasabb zöldségfogyasztású csoportokban [Koushik et al.2007] A zöldségek az élelmiszerek változatos kategóriája, sok növényi tápanyaggal, amelyek hozzájárulhatnak a CRC-k elleni védelemhez: rostok, karotinoidok, folátok, szelén, glükozinolátok, ditiolthionok, indolok, kumarinok, aszkorbát, klorofill, flavonoidok, allil-szulfidok, flavonoidok, fitoösztrogének, mint sok közülük antioxidánsok Nehéz kimutatni az egyes tápanyagok relatív jelentőségét, és valószínűleg a védőhatás a karcinogenezis különböző helyszínein jelentkező hatások kombinációjának köszönhető. Rengeteg bizonyíték van a zöldségek CRC-vel kapcsolatos megelőző hatására, de ezek következetlenek. Korlátozott bizonyíték van arra, hogy a zöldségek védenek a CRC-k ellen. WCRF/AICR, Colorectal Cancer 2011 jelentés, Koushik A és mtsai,

16 Gyümölcs és CRC megelőzése A gyümölcs és a CRC kapcsolatának dózisfüggő metaanalízise: Férfiak és nők együtt Nemek szerint 8 tanulmány megerősítette a teljes gyümölcsbevitel és a CRC kockázat dózis-válasz hatásának metaanalízisét: szignifikáns kockázatcsökkenés, RR = 0,97/100 g/nap. 16.

17 Gyümölcs- és CRC-megelőzés Jelenlegi WCRF-következtetés [2011]: A 13 értékelt kohorszvizsgálat közül 9 megerősítette a CRC kockázatának csökkenését a megnövekedett gyümölcsbevitel mellett. A gyümölcsbevitel dózisának (100 g/nap) elemzése 3% -kal alacsonyabb CRC-kockázatot igazolt, hasonlóan az oszlophoz és a végbélhez önmagában. Az eredmények azonban nem érték el a statisztikai szignifikanciát. A gyümölcs a C-vitamin és más antioxidánsok, például karotinoidok, fenolok és flavonoidok és más bioaktív fitokémiai anyagok forrása. Ezenkívül a flavonoidok közvetlenül gátolják a citokróm P450 enzim expresszióját, amely a toxinok metabolizmusának elősegítésével a tüdőrák nagyobb kockázatával jár, főleg a dohányosoknál 1. Rengeteg bizonyíték van arra, hogy a gyümölcs megelőzi a KRK-t, de következetlen. Korlátozott bizonyíték van arra, hogy a gyümölcs véd a CRC ellen. WCRF/AICR, vastagbélrák 2011. jelentés 1 Alexandrov K és mtsai

18 D-vitamin és CRC megelőzése D-vitamin bevitel és plazmaszintek: 11 vizsgálatból 6 vizsgálta a D-vitamin bevitelét, és hatból 6 vizsgálat megerősítette, hogy mindkét paraméter (bevitel és plazma szint) csökkentette a CRC kockázatát 1 A D-vitamin és a kalcium hatásai összefüggenek egymással, mert mindkettő csökkenti a sejtek proliferációját, mind a bélsejtek differenciálódását, mind az apoptózist indukálja, a kalcium által közvetített hatások pedig erősen függenek a D-vitamintól. hatása D-vitamin a CRC előtt. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a D-vitamin és a D-vitamin-diéta véd a CRC ellen. A bizonyítékokat továbbra is korlátozottnak tekintik 2. 1 Huncharek M, Muscat J, Kupelnick B, Nutr Cancer WCRF/AICR, vastagbélrákról szóló 2011. évi jelentés 18

19 Kalcium, tej és tejtermékek a CRC megelőzésében 10 kohorszos tanulmány közös metaanalízise, ​​amely a kalcium és a tejbevitel és a CRC kockázat kapcsolatára összpontosított [résztvevők, 4992 CRC-vel] a következő eredményeket hozta: A tejbevitel csökkentette a CRC kockázatát [a legalacsonyabb bevitelhez képest 250g/d RR = 1,00 RR = 0,94 RR = 0,88 RR = 0,84 1 Cho E és munkatársai, J Natl Cancer Inst WCRF/AICR, Colorectal Cancer 2011 jelentés A kalciumbevitel a KRK-kockázatok csökkenését is eredményezte. A különbség a legmagasabb és a legalacsonyabb kvintilis bevitel között a következő volt: RR = 0,86 [csak étkezési kalcium] RR = 0,78 [étrendi és diétás kalcium]. Ezek az eredmények minden vizsgált tanulmányban és mindkét nem esetében konzisztensek voltak. Következtetés: A nagyobb tejfogyasztás és a magasabb kalciumbevitel csökkenti a CRC kockázatát 1. A kalcium valószínűleg véd a CRC ellen 2. A sajtok növelhetik a CRC kockázatát [SAFA? gyulladásos mediátor expresszió indukciója] 19

22 Vörös hús és a CRC kockázata A vörös hús, a magas hőmérséklet és a tűz CM-re gyakorolt ​​hatása: 10 vizsgálatból 9 megerősítette a CRC magasabb kockázatát nagyobb CM bevitel mellett. A CM és a CRC közötti kockázati kapcsolatnak számos lehetséges mechanizmusa létezik: A CM hemet tartalmaz, amely fokozza az N-nitrozo-vegyületek és a citotoxikus alkenilek képződését a zsírperoxidáció során.KRK örökletes hajlamú embereknél 2, 3, 4. Magas pirolitikus hőmérsékleten, A CM-ben HCA és benzo [a] pirének képződnek a CM belsejében és felületén, amelyek mutagénekké és karcinogénekké alakulnak át. Magas bevitelük növeli a nagy KR adenomák kockázatát. A grillezett CM napi 10 g-os növelése 29% -kal növeli a nagy KR adenomák kockázatát. A HCA és a BP hozzájárul a KR karcinogenezishez. 1. Jelenlegi WCRF/AICR következtetések [2011]: Következetes bizonyítékok meggyõzõen megerõsítik, hogy a CM a KRK oka 5.1 Gunter MJ, Probst-Hensch NM és mtsai, Carcinogenesis Cross AJ et al., Cancer Res. Cross AJ, Sinha R, Environ Mol Mutage, Chan AJ et al., Curr Nutr Rep WCRF/AICR, vastagbélrák 2011. jelentés 22

23 Füstölt hús és a NECK kockázata A füstölt hús, a magas hőmérséklet és a tűz hatása az IM-re: 13 vizsgálatból 10 megerősítette a NECK fokozott kockázatát nagyobb füstölt hús bevitelével. A résztvevők legmagasabb és legalacsonyabb IM bevitelének metaanalízise megerősítette a CRC 1 kockázatának 19% -os növekedését. A CRC carcinogenezisének támogatási mechanizmusai az SM-ben megegyeznek a CM-vel. Ezenkívül a nitrátokat és nitriteket tartalmazó tartósítószerek jelentősen megnövelik az N-nitrozo-vegyületek képződését. A WCRF/AICR jelenlegi következtetései [2011]: Az állandó bizonyítékok meggyőzően megerősítik, hogy az IM a CRC 2 oka. 1 Huxley RR és munkatársai, Int J Cancer WCRF/AICR, Colorectal Cancer 2011 Report 23

24 Az elhízás és a zsigeri zsírfelesleg mint CRC kockázat Az elhízás rák- és torok-elősegítő mechanizmusai: Ösztrogének [ösztradiol] Inzulin növekedési faktorok [IGF-1, IGF-2] Gyulladásos citokinek [Leptin, Adiponectin] CARCINOMA Az elhízás és az rák: 1/inzulin és az IGF tengely; 2/Szexuális szteroidok; 3/Adipocytokinek Donohoe CL és mtsai., British J Surgery

25 Elhízás és felesleges zsigeri zsír, mint a BMI CRC kockázati viszonya a vastagbélrák kockázatához nem szerint: Harriss DJ és mtsai, The Authors J Compil. Vastagbélbetegség

26 Elhízás és a zsigeri felesleg mint a CRC kockázata Jelenlegi következtetések az elhízás és a CRC kapcsolatáról [WCRF/AICR]: A felesleges testzsír sok keringő hormont (inzulint, IGF, ösztrogént) érint, és olyan környezetet teremt, amely elősegíti a karcinogenezist és elnyomja az apoptózist . A felesleges testzsír stimulálja a gyulladásos folyamatokat, amelyek hozzájárulnak a rosszindulatú daganatok megindulásához és előrehaladásához. A jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékok következetesek és meggyőzőek: a túlsúly a CRC oka. A rendelkezésre álló bizonyítékok szintén következetesen meggyőzően igazolják, hogy a felesleges testzsír okozza a CRC-t. WCRF/AICR, vastagbélrákról szóló 2011. évi jelentés 26

27 Az étrendet és a táplálkozást befolyásoló tényezők A kockázatot befolyásoló tényezők CRC/rák GLOBÁLIS Természetes környezet, éghajlat, világpolitika és gazdaság Népességrobbanás és migráció NEMZETI Mezőgazdaság, élelmiszertermelés, kereskedelem, kiskereskedelem, reklám kormány, törvények, adók, árak, civil társadalom, táplálkozás és táplálkozási ajánlás, egészség és higiénia HELYI Urbanizáció, élelmiszerek és emberek szállítása, természeti környezet Társadalmi normák, hagyományok, etnikai, kulturális környezet, árak Iskolák, munkahelyek, társadalmi szint és egyenlőtlenség, foglalkoztatás, oktatás SZEMÉLYI ELÉRHETŐSÉG ELÉRHETŐSÉGI ÁRAK, OKTATÁS Társadalmi állapot, munka és családi környezet és szokások, oktatás WCRF/AICR, Policy and Action in Cancer Prevention 2009 [ingyenes] 27

28 A rákmegelőzés 9 legfontosabb szereplője [CRC] Emberek Iskolák Polgári kezdeményezések Munkahelyi ipar Média Egészségügyi kormányzati transznacionális intézmények WCRF/AICR, Policy and Action in Cancer Prevention 2009 [ingyenes] 28

29 Kihívások az ipar és a rákmegelőzés területén, ideértve a CRC-t Ipar, mezőgazdaság, kereskedelem: Együttműködés a közegészség védelme érdekében, beleértve a rákmegelőzést is. A közegészségügyi problémákat, beleértve a rák megelőzését is, vegye fel az élelmiszer-termelés és terjesztés prioritásai közé. ital versenyképes áron másokhoz képest. Állítsa le a gyermekeknek szánt egészségtelen ételek és italok reklámozását, szállítását és könnyű hozzáférhetőségét Pontos, következetes és valós táplálkozási információkat szolgáltasson az élelmiszer-csomagolásokon Fizikai és sporttevékenységek nyújtása és átfogó támogatása mozgásszegény tevékenységek és érdeklődési körök helyett 29

30 Ételkészítés, tárolás és élelmiszer-feldolgozás Feldolgozott ételek és a rák/torok kockázata: A modern társadalom a feldolgozott ételeket és a gyorséttermi ételeket részesíti előnyben. A feldolgozott élelmiszerekre vonatkozó preferenciákon alapuló étkezési modellekben túl sok a zsír, finomított keményítő, valamint cukor és só. Energiasűrűségük magas [> 1000 kj/100g] Az élelmiszer-feldolgozás egyes formái valószínűleg a rák okozói [sózás, dohányzás, grillezés, barbecue] Diétás eljárások, amelyek csökkentik a rák/nyak kockázatát: Szárítás, hűtés, fagyasztás, párolás [gőzölés] lehetővé teszi egyes ételek egész évben történő fogyasztását. Ezek elsősorban hüvelyesek, CZ gabonafélék, zöldségek és gyümölcsök. Ezeket az étrend előkészítési és tárolási gyakorlatokat számos rákfajtával szemben védőnek lehet tekinteni. WCRF/AICR, politika és fellépés a rák megelőzésében

31 A modern konyhai technológiák a CRC elsődleges megelőzésében is segítenek

32 A modern konyhai technológiák a NECK gőzfőzés fő megelőzésében is segítenek: a termolabilis vitaminok esélye Lehetővé teszi az alacsonyabb zsír- és energiatartalmú főzést Megőrzi a természetes színt, aromát és ízt Ideális zöldségek, köretek és sovány hús elkészítéséhez 32

Az elsődleges rákmegelőzés három alapelve [beleértve a CRC-t] A rák megelőzésének alapelvei Valódi módszerek a CRC kockázatának csökkentésére Diéta, táplálkozás Fizikai aktivitás Testtömeg 33

34 Következtetések A táplálkozás és az életmód módosítása jelentősen csökkenti a CRC kockázatát, és ki kell egészítenie a CRC szűrést. Annak ellenére, hogy egyes specifikus tápanyagok továbbra is ellentmondásosak, a teljes étrend és táplálkozási képlet átfogó változásának előnyei indokolják a CRC kockázatának csökkentésére vonatkozó ajánlások megfogalmazását. Baromfi, hal, növényi fehérjeforrások, telítetlen zsírok, hüvelyesek, zöldségek és gyümölcsök, mint elsődleges szénhidrátforrás, vörös és füstölt hús helyettesítése, finomított gabonafélék és rost és cukor nélkül csökkentik a KRK kockázatát Chan A, Giovannucci EL, Gasztroenterológia