A nikotinamid-ribozid (NR) a nikotinamid-vitamin adenin-dinukleotid (NAD +) újonnan felfedezett prekurzora. Az NR-klorid kristályos formáját, amelyet NIAGEN-nek neveznek, általában biztonságosnak (GRAS) tekintik az élelmiszerekben történő felhasználásra, és két új élelmiszer-adalékanyagról, mint táplálék-kiegészítőkről van szó. Az orális hozzáférhetőség és az NR kinetikájának, dózisfüggésének és biztonságosságának értékelésére túlsúlyos betegeknél, de egészséges férfiaknál és nőknél 8 hetes randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végeztek. 100, 300 és 1000 mg NR fogyasztása dózisfüggő módon, és 2 hét alatt jelentősen megnövelte a teljes vér NAD + (azaz 22%, 51% és 142%) és más NAD + metabolitok mennyiségét. A növekedés a vizsgálat további részében fennmaradt. Nem számoltak be hőhullámokról és a mellékhatások szignifikáns különbségéről az NR és a placebo csoport, illetve a különböző NR dózisú csoportok között. Az NR szintén nem növelte az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint, és nem rontotta az 1-szén anyagcserét. Ezek az adatok együttesen támogatják az emberi adatokon alapuló megengedett NR felső határ kialakítását.
NAD + koenzimek A NAD +, a NADH, a NADP + és a NADPH az anyagcsere központi szabályozói. Ezek szükségesek az üzemanyag oxidációjához, ATP termeléséhez, glükoneogenezishez, ketogenezishez, pentóz-foszfátok, hem, lipidek, szteroid hormonok és a szabad gyökök méregtelenítéséhez. A NAD + emésztett enzimek szubsztrátja, amelyek polimerizálják és/vagy szállítják az ADPribose-t, ciklikus ADPribose-t (ciklikus ADPribose-szintetázokat) és deacilát-fehérje-lizin-szubsztrátumokat (sirtuinokat) alkotnak acil-ADPribosyl-termékek előállításához. A poli (ADPribose) polimerázok (PARP) jelzik a DNS károsodását a helyreállítási mechanizmusok felépítése érdekében, míg a ciklikus ADPribose szintetázok másodlagos hírvivőket hoznak létre, amelyek mobilizálják a kalciumionokat az intracelluláris raktárakból, a sirtuinok pedig a fehérjék reverz poszttranszlációs módosításai révén befolyásolják a génexpressziót és a fehérje aktivitását. a NAD + koenzimek fontos szerepe az anyagcserében és a kalória-korlátozás hosszú távú előnyeinek közvetítésében a sirtuinok révén, megújult az érdeklődés a NAD metabolom szintézise és fenntartása iránt. +.
Különböző állatmodellekben a metabolikus stressz és az öregedés ígéretes állapota az NR 5'-foszforilezett formája, a nikotinamid-mononukleotid (NMN). Ezenkívül a bélben expresszált, Slc12a8 sokszoros membránfehérjét, amelyet korábban Na +/K + Cl-transzporterként jegyeztek fel, a nikotinamid-mononukleotid (NMN) specifikus transzporterének javasolták. Az Slc12a8 kiosztása NMN transzporterként azonban megbízható LC-tandem MS vizsgálat nélkül történt a várt NMN-koncentrációra vonatkozóan, és nem egyeztethető össze számos vizsgálat genetikai, sejtbiológiai és farmakológiai bizonyítékával, amelyek azt mutatják, hogy az NMN extracellulárisan NAM-vá és NR-vé alakul át intracellulárisan. NMN-vé és a NAD-metabolóm fennmaradó részévé történő átalakulás révén. Bár az adatok úgy tűnhetnek, hogy az NMN meggyőző transzportját bizonyítják egy vagy több szövetben, egyetértés az, hogy az NMN egy hasznos keringő metabolit, amely az NR-ket a plazma membránoknak teszi ki, amelyek expresszálják a CD7 5'-nukleotidáz aktivitását. Legjobb tudásunk szerint az emberi biztonságosságra és az orális hozzáférhetőségre vonatkozó vizsgálatok az NMN-ekre még nem állnak rendelkezésre.
Az NR-klorid kristályos formáját, amelyet NIAGEN-nek neveznek, számos preklinikai vizsgálatban értékelték, beleértve a bakteriális reverz mutagenezis tesztet, az in vitro kromoszóma-aberrációs tesztet, a vivomicronucleus tesztet és az akut toxikológiát 14 napig és 90 napig. patkányok. Egy 90 napos toxikológiai vizsgálatban az NR hasonló toxicitási profillal rendelkezett, mint a NAM ekvimoláris dózisokban, a legalacsonyabb megfigyelt káros hatás szintje (LOAEL) az NR esetében 1000 mg/kg/nap volt, a nem észlelt káros hatás szintje (NOAEL) pedig 300 mg/kg/nap. A NIAGEN-t az Egyesült Államokban széles körben elismerten biztonságosnak (GRAS) használják élelmiszer-ipari termékekben, és két új élelmiszer-összetevő-bejelentés tárgyát képezi az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának, kifogás nélkül.
A mai napig az NR-t hat klinikai vizsgálatban is tesztelték. Az NR első klinikai vizsgálata meghatározta az egyszeri dózisok biztonságos orális hozzáférhetőségét és azt az időtartamot, amely alatt az NR növeli az emberi vér NAD metabolizmusát. A második vizsgálat további biztonságossági adatokat szolgáltatott azokról az egészséges emberekről, akik 8 napig szedték az NR-t. A harmadik és negyedik vizsgálat az NR biztonságosságát vizsgálta egészséges embereknél, akár napi 500 mg NR-t szedve 6 héten keresztül, akár napi 500 mg NR és 100 mg pterostilbene kombinálásával 8 héten keresztül. Míg Dellinger és mtsai. megállapította, hogy az NR és a pterostilbene kombinációja dózis- és időfüggő módon szignifikánsan növelte az alacsony sűrűségű fehérje-koleszterin (LDL-C) értékét, önmagában az NR beadása után nem figyeltek meg szignifikáns LDL-C-növekedést. Egy ötödik klinikai tanulmány dokumentálta az elhízott férfiak 12 gramm napi 2 gramm NR bevitelének biztonságosságát és tolerálhatóságát elhízott férfiaknál, és a post hoc elemzések arra utalnak, hogy javult a zsírmáj az NR-vel kezelt csoportban. Egy hatodik klinikai vizsgálatban 500 mg NR egyszeri dózisa csökkentette az oxidatív károsodás markereit, miközben növelte az NADPH-t és az edzés teljesítményét az időseknél.
A túlsúlyos felnőtteknél a dózisfüggő NR orális hozzáférhetőségének és biztonságosságának, valamint a pterostilbene nélküli napi NR biztonságának, ideértve az LDL-C és a vér HCY szintjére gyakorolt hatást is, randomizált, 8 hetes, placebo-kontrollos, 3- dózisvizsgálat. NR elhízott, de egyébként egészséges felnőtteknél. Itt megmutatjuk, hogy az NR napi adagja legfeljebb 1 gramm biztonságos és orálisan elérhető. A vér NAD + szintje dózisfüggő volt a vizsgálati alanyokban, a NAD + szintek 2 héten belül elérték a megnövekedett szint 14% -át és 114% -át, amit fenntartottak. Azt is tapasztaltuk, hogy a nagy dózisú NR napi bevitele nem növeli az LDL-C vagy a HCY plazmát.