tbl flm 90x75 mg (blis. Al/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Clopidogrel Actavis 75 mg
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 97,86 mg klopidogrél-biszulfátot tartalmaz, ami 75 mg klopidogrélnek felel meg.
Segédanyagok: minden filmtabletta 78,14 vízmentes laktózt és 0,29 mg lecitint (szójababolajat tartalmaz) (E322)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
A Clopidogrel Actavis 75 mg: rózsaszínű, 9 mm-es kerek, mindkét oldalán domború, filmtabletta, egyik oldalán „I” bevéséssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Clopidogrel a felnőttek aterotrombotikus eseményeinek megelőzésére javallt:
• myocardialis infarktus után (a kezelés megkezdésének időintervalluma néhány naptól 35 napig terjed), hirtelen ischaemiás stroke után (a kezelés megkezdésének időintervalluma 7 naptól kevesebb mint 6 hónapig), vagy olyan betegeknél, akiknél perifériás artériás betegség.
akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél:
ST szegmens emelkedés nélküli akut koszorúér szindróma (instabil angina pectoris vagy nem Q szívinfarktus), ideértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás után stent-elhelyezést végeznek, acetilszalicilsavval (ASA) kombinálva
ST-szegmens emelkedéssel járó akut miokardiális infarktus, ASA-val kombinálva, trombolitikus terápiára alkalmas farmakológiailag kezelt betegeknél.
Részletesebb információkat az 5.1 szakasz tartalmaz.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek és idős betegek
A klopidogrelt napi egyszeri, 75 mg-os dózisban kell bevenni étkezés közben vagy attól függetlenül.
Akut koszorúér-szindrómás betegeknél:
ST szegmensmagasság nélkül (instabil angina pectoris vagy nem Q szívinfarktus):
A klopidogrél-kezelést egyszeri, 300 mg-os telítő dózissal kell megkezdeni, amelyet naponta egyszer 75 mg klopidogrél követ (napi 75-332 mg acetilszalicilsavval (ASA)). Mivel az ASA nagyobb dózisai a vérzés nagyobb kockázatával járnak, nem ajánlott, hogy az ASA dózisa meghaladja a 100 mg-ot. A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatok adatai alátámasztják a klopidogrél 12 hónapos alkalmazását, a maximális előny a 3 hónapos alkalmazásnál tapasztalható (lásd 5.1 pont).
akut miokardiális infarktus ST szegmens emelkedéssel:
A klopidogrelt egyetlen napi 75 mg-os dózisban kell beadni, a kezdeti 300 mg kezdő dózissal kombinációban, ASA-val és anélkül, valamint trombolitikummal. A klopidogrelt telítő dózis nélkül kell elkezdeni 75 évesnél idősebb betegeknél. A kombinált terápiát el kell kezdeni, amint a tünetek jelentkeznek, és legalább 4 hétig kell tartania. A klopidogrél és az ASA kombinációjának előnyeit 4 hétnél tovább nem vizsgálták ebben a környezetben (lásd 5.1 pont).
Az alacsony CYP2C19 metabolizmus a klopidogrélre adott válasz csökkenésével jár. Az alacsony metabolizálók optimális adagolási rendjét nem sikerült meghatározni (lásd 5.2 pont).
A klopidogrél biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.
Vesekárosodás
A vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésével kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
A mérsékelt májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek haemorrhagiás diatezisa lehet, korlátozott a tapasztalat (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a gyógyszerrel, szójaolajjal, mogyoróolajjal vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Súlyos májkárosodás.
• Aktív kóros vérzés, például peptikus fekély vagy koponyaűri vérzés.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Vérzési és vérbetegségek
A vérzés és a hematológiai mellékhatások kockázata miatt, ha a kezelés során vérzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek, azonnal meg kell fontolni a vérképet és/vagy más megfelelő vizsgálatokat (lásd 4.8 pont). A többi trombocitaellenes szerhez hasonlóan a klopidogrélt is körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a sérülés, műtét vagy más kóros állapotok által okozott vérzés kockázata, valamint ASA-val, heparinnal, glikoprotein IIb/IIIa inhibitorokkal vagy nem szteroid anti- gyulladásos gyógyszerek (NSAID-k) .Cox-2 gátlók. A betegeket szorosan figyelni kell a vérzés esetleges jeleire, beleértve az okkult vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szív- vagy műtéti beavatkozások után. A klopidogrel és az orális antikoagulánsok együttadása nem ajánlott, mivel ez növelheti a vérzés intenzitását (lásd 4.5 pont).
Ha műtétet terveznek, és a vérlemezke-gátló hatás átmenetileg nem kívánatos,
A műtét előtt 7 nappal a Clopidogrel alkalmazását fel kell függeszteni. A betegeknek tájékoztatniuk kell az orvost és
fogorvosnak a klopidogrél használatáról bármilyen tervezett műtét előtt vagy előtt
új gyógyszert fog kezdeni. A Clopidogrel meghosszabbítja a vérzési időt, és körültekintően kell alkalmazni
vérzésre hajlamos elváltozásokkal rendelkező betegek (különösen gyomor-bélrendszeri vagy
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a vérzés leállítható a klopidogrél-kezelés alatt (akár
önmagában vagy ASA-val kombinálva) a szokásosnál hosszabb ideig tart, és bármilyen szokatlan vérzés jelentkezik
(hely vagy időtartam) jelenteniük kell orvosuknak.
Trombotikus thrombocytopeniás purpura (TTP)
A thromboticus thrombocytopeniás purpuráról (TTP) nagyon ritkán számoltak be klopidogrél bevétele után, néha rövid távú beadás után. Trombocitopénia és mikroangiopátiás hemolitikus vérszegénység jellemzi, amelyet neurológiai tünetek, veseelégtelenség vagy láz kísér. A TTP egy potenciálisan végzetes állapot, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferezist is.
Legutóbbi iszkémiás stroke
Az akut ischaemiás stroke-ot követő első 7 napban a klopidogrel alkalmazását fel kell függeszteni
az adatok hiánya miatt nem ajánlott.
Citokróm P450 2C19 (CYP 2C19)
Farmakogenetika: A szakirodalom szerint a genetikailag csökkent CYP2C19 funkcióval rendelkező betegek a klopidogrél aktív metabolitjának fő szisztémás hatásának vannak kitéve, csökkent thrombocyta antiválaszokkal rendelkeznek, és általában jobban szív- és érrendszeri eseményeknek vannak kitéve miokardiális infarktus után, mint normál CYP2 funkciójú betegeknél. 5.2. szakasz).
Mivel a klopidogrél részben a CYP2C19 által metabolizálódik aktív metabolitjává, az ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek használata várhatóan a klopidogrél aktív metabolitjának csökkenő szintjéhez vezet. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem világos.
Biztonsági szempontból kerülni kell a CYP 2C19 erősen vagy enyhén gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazását (a CYP 2C19 inhibitorok listáját lásd a 4.5. Szakaszban, valamint az 5.2. Szakaszban).
Vese rendellenességek
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs elegendő terápiás tapasztalat a klopidogrélről.
Ezért ezeknél a betegeknél a klopidogrelt óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).
Májbetegségek
Tapasztalat mérsékelt májbetegségben szenvedő betegek kezelésében, akiknek haemorrhagiás rendellenességei lehetnek
diatézis korlátozott. Ezért ezeknél a betegeknél a klopidogrelt óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).
Galaktóz intolerancia,lapplaktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Lecitin
Ha a beteg túlérzékeny a földimogyoróra vagy a szójára, nem szedheti ezt a gyógyszert.
A tabletta tartály tartalmaz egy szárítószert, amelyet nem szabad lenyelni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Orális antikoagulánsok: A klopidogrelt és az orális antikoagulánsokat együtt kell adni
nem ajánlott, mivel növelheti a vérzés intenzitását (lásd 4.4 pont).
Glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok: A klopidogrelt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg glikoprotein IIb/IIIa inhibitorokat kapnak (lásd 4.4 pont).
Acetilszalicilsav (ASA): Az ASA nem befolyásolja a klopidogrel által közvetített gátlást
ADP-indukálta vérlemezke-aggregáció, de a klopidogrel fokozza az ASA aggregációra gyakorolt hatását
kollagén indukálta vérlemezkék. Ennek ellenére napi kétszer 500 mg ASA együttes adása
egy nap alatt nem hosszabbította meg jelentősen a klopidogrél miatti vérzési időt. Van
a klopidogrel és az acetilszalicilsav közötti farmakodinamikai kölcsönhatás lehetősége, amely
fokozott vérzésveszélyhez vezet. Ezért körültekintően kell eljárni, ha együtt adják őket
(lásd 4.4 pont). Ennek ellenére a klopidogrélt az ASA-val együtt adták legfeljebb 1 évig (lásd 5.1 pont).
Heparin: egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálat során nem használták a használat során
A klopidogrél nem igényelte a heparin dózisának módosítását, és a klopidogrel sem befolyásolta a heparin
koaguláció. A heparin és a klopidogrel együttadása nem befolyásolja az aggregáció gátlását
a clopidogrel által kiváltott vérlemezkeszám. Van lehetőség farmakodinamikai kölcsönhatásra
klopidogrel és heparin, ami fokozott vérzési kockázathoz vezet. Mert velük van
az egyidejű alkalmazás során körültekintően kell eljárni (lásd 4.4 pont).
Trombolitikumok: a klopidogrel együttes alkalmazásának biztonsága, fibrin specifitással rendelkező trombolitikumok
heparinokkal vagy anélkül akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél értékelték. Előfordulás klinikailag
a súlyos vérzés hasonló volt az ASA-val, valamint a trombolitikummal és a heparinnal együtt alkalmazott vérzéshez (lásd 4.8 pont).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID): egészségeseken végzett klinikai vizsgálatban
A klopidogrel és a naproxen együttadása önkénteseknek fokozta az okkult emésztőrendszert
vérzés. A nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel való kölcsönhatásokkal foglalkozó tanulmányok hiánya miatt nem
Jelenleg világos, hogy az összes nem szteroid gyulladásgátlóval fokozott-e a gyomor-bélvérzés kockázata.
Ezért a klopidogrelt óvatossággal kell alkalmazni NSAID-okkal, beleértve a Cox-2 inhibitorokat is.
Egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:
Mivel a klopidogrél részben a CYP2C19 által metabolizálódik aktív metabolitjává, az ezt az enzimet gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrel aktív metabolitjának csökkenését eredményezi. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem világos. Biztonsági szempontból kerülni kell a CYP 2C19 gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazását (lásd 4.4 és 5.2 pont).
A CYP2C19 gátló gyógyszerek közé tartozik az omeprazol és az exomeprazol, a fluvoxamin, a fluoxetin, a moklobemid, a vorikonazol, a flukonazol, a tiklopidin, a ciprofloxacin, a cimetidin, a karbamazepin, az oxkarbazepin és a kloramfenikol.
Protonpumpa-gátlók (PPI):
Egy crossover klinikai vizsgálatban a klopidogrelt (kezdeti adagként 300 mg, majd 75 mg/nap) adták önmagában és omeprazollal (80 mg a klopidogrellel egyidejűleg) öt napig. Amikor a klopidogrélt omeprazollal együtt alkalmazták, a klopigodrel aktív metabolitjának való kitettség 45% -ra (1. nap) és 40% -ra (5. nap) csökkent. A klopidogrel és omeprazol együttes alkalmazása 5 μM ADP-vel csökkentette a véralvadás átlagos gátlását 39% -ra (24 óra) és 21% -ra (5. nap). Egy másik vizsgálatban a klopidogrel és az omeprazol 12 órás különbséggel történő beadása nem akadályozta meg kölcsönhatásukat, amelyet valószínűleg az omeprazol CYP 2C19-re gátló hatása indukál. Az ezomeprazol várhatóan kölcsönhatásba lép a klopidogrellel.
Ennek a farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) kölcsönhatásnak a súlyos kardiovaszkuláris eseményekhez kapcsolódó klinikai következményeivel kapcsolatos következetlenségeket figyeltek meg mind megfigyelési, mind klinikai vizsgálatokban. Biztonsági szempontból kerülni kell az omeprazol vagy az ezomeprazol egyidejű alkalmazását (lásd 4.4 pont). Nincs elegendő információ a klopidogrél és más protonpumpa-gátlók farmakodinamikai kölcsönhatásáról.
Nincs bizonyíték arra, hogy más gyomorsav mennyiségét csökkentő gyógyszerek, mint pl A H2-blokkolók (a cimetidin kivételével, amely a CYP 2C19 gátlója) vagy antacidok befolyásolják a klopidogrél vérlemezke-gátló hatását.
Egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
A klopidogrel és más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek közötti lehetséges farmakodinamikai és farmakokinetikai kölcsönhatások vizsgálatára számos olyan klinikai vizsgálatot végeztek, amelyekben nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakodinamikai kölcsönhatást, amikor a klopidogrelt atenolóval, nifedipinnel vagy atenolol és n-atedolol kombinációjával együtt alkalmazták. . A fenobarbitál vagy az ösztrogén együttadása nem befolyásolta szignifikánsan a klopidogrél farmakodinamikai tulajdonságait.
A digoxin vagy a teofillin farmakokinetikáját a klopidogrél egyidejű alkalmazása nem változtatta meg. Az antacidok nem befolyásolták a klopidogrél felszívódását.
Humán májmikroszómákon végzett vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a klopidogrél karboxilezett metabolitja gátolhatja a citokróm P450 2C9 aktivitását, ami potenciálisan megnövelheti olyan gyógyszerek, mint a fenitoin és tolbutamid, valamint a citokróm P450 2C9 által metabolizált NSAID-ok plazmaszintjét. A CAPRIE vizsgálat adatai azt sugallják, hogy a fenitoin és a tolbutamid biztonságosan alkalmazható a klopidogrellel együtt.
A specifikus gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó információkon kívül nem végeztek vizsgálatokat a klopidogrél és az atherothrombotikus betegségben szenvedő betegeknél általában alkalmazott gyógyszerek kölcsönhatásáról. Olyan betegeknél, akik klopidogréllel egyidejűleg különféle gyógyszerekkel, például diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, ACEI-kkel, kalciumcsatorna-blokkolókkal, koleszterinszint-csökkentő gyógyszerekkel, koszorúér-értágítókkal, antidiabetikumokkal (beleértve az inzulint), antiepileptikumokkal/antagonistákkal és antagonistákkal vettek részt IIIa., klinikailag jelentős mellékhatások nem fordultak elő.
4.6 Terhesség és szoptatás
Mivel a klopidogrél terhességre gyakorolt hatásáról nincsenek klinikai adatok, ezért óvintézkedésként nem szabad terhesség alatt használni a klopidogrélt.
Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a postnatalis fejlődés szempontjából (lásd 5.3 pont).
Nem ismert, hogy a klopidogrel kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a klopidogrel kiválasztódik az anyatejbe. Biztonsági szempontból a laktációt nem szabad folytatni a klopidogrél-kezelés alatt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Clopidogrel elhanyagolható mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klopidogrél biztonságosságát több mint 42 000 betegnél vizsgálták klinikai vizsgálatokban, köztük több mint 9000 beteget kezeltek 1 évig vagy annál hosszabb ideig. A CAPRIE, CURE, CLARITY és COMMIT vizsgálatokban megfigyelt, klinikailag releváns mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel.
A CAPRIE vizsgálatban a napi 75 mg klopidogrél dózisa jól tolerálható volt a 325 mg ASA-val szemben, kortól, nemtől és fajtól függetlenül. A mellékhatások nemcsak klinikai vizsgálatokból származnak, hanem spontán is beszámoltak róluk.
A klinikai vizsgálatok során a kezelés első hónapjában leggyakrabban jelentett reakció, amelyet a forgalomba hozatalt követően szereztek, a vérzés.
A CAPRIE-ben a vérzés előfordulása előfordult klopidogrellel vagy ASA-val kezelt betegeknél
9,3%. Klinikailag súlyos vérzés fordult elő 1,4% klopidogrélben és ASA betegek 1,6% -ában.
A CURE-ben a klinikailag súlyos vérzés előfordulása a klopidogrél + ASA kombinációjával dózisfüggő volt
ASA (200 mg: 4,9%), valamint placebo + ASA
(200 mg: 4,0%). Vérzés kockázata (életveszélyes, klinikai
súlyos, klinikailag jelentéktelen, egyéb) csökkent a követés során: 0-1 hónap (klopidogrél: 9,6%;
placebo: 6,6%), 1-3 hónap (klopidogrél: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 hónap (klopidogrel: 3,8%;
placebo: 1,6%), 6-9 hónap (klopidogrél: 3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 hónap (klopidogrel: 1,9%;
placebo: 1,0%). A koszorúér bypass oltását követő 7 napon belül azoknál a betegeknél, akik abbahagyták
a műtét előtt több mint öt nappal a klopidogrellel és az ASA-val végzett kezelés nem volt súlyos
vérzés (4,4% klopidogrel + ASA vs 5,3% placebo + ASA). A kezelést folytató betegeknél
a koszorúér bypass oltását megelőző öt nap során a clopidogrel + ASA kombinációja
a súlyos vérzéses esetek száma 9,6% -ban, a placebo + ASA pedig 6,3% -ban fordult elő.
A CLARITY-ben a clopidogrel + ASA csoportban a vérzés összességében növekedett (17,4%), szemben a
placebo + ASA (12,9%). A súlyos vérzések előfordulása hasonló volt a csoportok között (1,3% vs.
Klopidogrél + ASA és placebo + ASA csoport esetében). Ez mindvégig következetes volt
- a betegek alcsoportjai a kiindulási jellemzők, a fibrinolitikus típus vagy a
A COMMIT-ben összességében nem agyi súlyos vérzés vagy agyi vérzés volt megfigyelhető
alacsony és hasonló mindkét csoportban (0,6% versus 0,5% klopidogrél + ASA és placebo + ASA esetén)
Az alábbi táblázat felsorolja a klinikai vizsgálatok vagy klinikai vizsgálatok mellékhatásait
spontán jelentések. Előfordulásuk gyakoriságát a következő konvenciók alapján határozzák meg:
gyakori (≥1/100, 14 C embernél, a klopidogrél kb. 50% -a ürült a vizelettel és kb. 46% a széklettel az adagolás után 120 óra alatt. 75 mg egyszeri orális dózis után a klopidogrel felezési ideje kb. 6 óra volt. Egyszeri és ismételt beadás után). A fő keringő (inaktív) metabolit eliminációs felezési ideje 8 óra volt.
A klopidogrel számos polimorf CYP450 enzimet aktivál. A CYP2C19 részt vesz a 2-oxo-klopidogrél aktív metabolitjának és köztes metabolitjának képződésében. A clopidogrel aktív metabolitjának farmakokinetikája és a vérlemezke-gátló hatás, amelyet ex vivo értékelünk a vérlemezke-aggregáció mérésével, a CYP2C19 genotípus szerint különböznek. A CYP2C19 * 1 allél felelős a teljesen funkcionális anyagcseréért, míg a CYP2C19 * 2 és a CYP2C19 * 3 allél a csökkent metabolizmusért. A CYP2C19 * 2 és a CYP2C19 * 3 allélok a fehérjék metabolizmusának csökkenéséért felelős allélok 85% -át, az ázsiaiaknál pedig 99% -ot képviselnek. A csökkent metabolizmushoz társuló egyéb allélek közé tartozik a CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 és * 8, de az általános populációban ritkábban fordulnak elő. A közös CYP2C19 fenotípusok és genotípusok közzétett gyakoriságait az alábbi táblázat tartalmazza.
A CYP2C19 fenotípus és genotípus gyakorisága