COMENIUS EGYETEM BRATISZLÁVÁBAN JESSENIOV ORVOSTUDOMÁNYI KAR MARTINÁBAN Foglalkozásgyógyászati és Toxikológiai Tanszék Kiválasztott fejezet Toxikológiája Oto Osina, Jurina Sadloňová Egyetem szkriptjei Martin, 2016
A kiválasztott fejezetek toxikológiája Egyetemi szkriptek Szerzők: doc. MUDr. Oto Osina, PhD. doc. MUDr. Jurina Sadlonova, CSc. Munkaegészségügyi és Toxikológiai Tanszék Jessenius Orvostudományi Kar, Pozsonyi Martin Comenius Egyetem I. Belgyógyászati Klinika, Pozsonyi Martin Comenius Egyetem Jessenius Orvostudományi Kar Lektorok: Prof. dr. MUDr. Galajda Péter, CSc. Prof. MUDr. Mirko Zibolen, CSc. Ing. Veronika Ferenčíková A szöveg nincs lektorálva, a szerzők felelősek a nyelvi oldalért. A szerzők a lehető legtöbbet próbálták elérni, hogy a kábítószerekkel kapcsolatos információk megfeleljenek a szkriptek feldolgozásának tudásszintjéről. A gyógyszerek beadása során a szerzők azt javasolják, hogy kövessék az ellenjavallatokra és az adagokra vonatkozó adatokat, amelyeket az adott gyógyszer betegtájékoztatója tartalmaz. Ez különösen vonatkozik az újonnan bevezetett termékekre vagy a ritkábban használt termékekre. Kiadás: első Oldalak száma: 95 ISBN 978-80-8187-027-9 EAN 9788081870279 2
Támogatjuk a szlovákiai kutatási tevékenységeket/A projektet az EU társfinanszírozza. Ezt a munkát a "Rákkeltő és mérgező fémek a lakó- és munkakörnyezetben, ITMS: 26220220111" projekt támogatta, társfinanszírozója az EU és az Európai Regionális Fejlesztés Alap. Ezt a munkát az "KARKINOGÉN ÉS MÉRGES FÉMEK A MUNKAKÖRNYEZETBEN" című projekt támogatta, kód: 26220220111, társfinanszírozásban uniós forrásokból és az Európai Regionális Fejlesztési Alapból 3.
Tartalom 1 Általános toxikológia 8 1.1 Toxikológiai terminológia 9 1.2 A vegyi anyagok általános hatása 11 1.2.1 A vegyi anyagok mérgező hatása 11 1.2.2 A vegyi anyagok irritáló hatása 11 1.2.3 A vegyi anyagok allergiás hatása 11 1.2.4 A vegyi anyagok rákkeltő hatása 12 1.2.5 A vegyi anyagok hepatotoxikus hatása 13 1.2.6 A vegyi anyagok hematotoxikus hatása 14 1.2.7 A vegyi anyagok nefrotoxikus hatása 15 1.2.8 A vegyi anyagok neurotoxikus hatása 15 1.3 A diagnózis, az elsősegély-nyújtás általános elvei és a mérgezések kezelése 16 2 Kiválasztott ipari anyagok toxikológiája 19 2.1 Szervetlen anyagok 19 2.1.1 Arzén 19 2.1.2 Króm és vegyületei 22 2.1.3 Kadmium 24 2.1.4 Nikkel 26 2.1.5 Ólom 28 2.1.6 Higany és vegyületei 31 2.1.7 Szén-monoxid 34 2.2 Szerves anyagok 36 2.2 .1 Alkoholok 36 2.2.2 Formaldehid 41 2.2.3 Szerves oldószerek 43 3 Gyógyszeres mérgezések 51 3.1 Fájdalomcsillapítók 51 3.1.1 Nem opioid fájdalomcsillapítók 51 3.1.2 Opioid fájdalomcsillapítók 54 3.2 Hipnotizánsok és nyugtatók 54 3.2.1 Barbiturátok 5 4 3.2.2 Benzodiazepinek 56 3.3 Béta-blokkolók 58 4
3.4 Triciklikus antidepresszánsok 60 4 Narkotikus pszichotrop szerekkel történő mérgezések 62 4.1 Hallucinogén gyógyszerek 64 4.2 Kannabinoidok 67 4.3 Stimulánsok 69 4.3.1 Kokain 70 4.3.2 Metamfetamin 72 4.3.3 MDMA metilén-dioxi-metilamfetamin 73 4.4 Opioidok 75 4.5 Szerves oldószerek gomba 76 5 Into (vazotoxikus, coprin) 78 5.2 Atropin-szindróma 79 5.3 Phaloid szindróma 81 5.4 Gyromitrin-szindróma (hepatotoxikus) 85 5.5 Gastroentericus szindróma (gasztroenterodiszpeptikus) 86 5.6 Muscarinic-szindróma (parasimpatomimetikus) 89 5.7 Nephrotoxicus szindróma pszichotrop (érc) 93 6 Irodalmi és internetes források 94 5
Az alkalmazott rövidítések listája AAS CNS CT DMA DMPS DMSA DNS GC GIT IARC ICP-MS KVS LC LD MDMA MMA NPEL NTIC OOPP PNS TCA TSH Atomabszorpciós spektrofotometria Központi idegrendszer Számítógépes tomográfia Dimetil-arénsav dimerkaptopropanszulfonát-nátrium-dimerkaptoszukcin-sztinu-borostyánkősav D Nemzetközi kutatás a rák induktívan kapcsolt plazmájáról - tömegspektrometria Szív- és érrendszer Halálos koncentráció Halálos dózis Metilén-dioximetil-amfetamin Monometil-arzenoesav Maximálisan megengedett toxikológiai információs központ Személyi védőfelszerelés Perifériás idegrendszer Triciklikus antidepresszánsok Műszaki útmutató 7
Az LD Lethal dózis a minimális toxintartalom, amely halált okoz. Az LD 50 (Letahl-dózis 50%) az az anyagmennyiség, amely orális, transzdermális vagy intravénás alkalmazás után megöli a kísérleti állatok egy csoportjának felét (50%). Az LC (halálos koncentráció) egy vegyi anyag koncentrációja a belélegzett levegőben, amely halált okoz. Az LC 50 (halálos koncentráció 50%) egy olyan vegyi anyag koncentrációja a belélegzett levegőben, amely megöli a kísérleti állatpopuláció 50% -át. Maximálisan megengedett expozíciós határérték (NPEL) - a kémiai tényező koncentrációjának legmagasabb megengedett értéke a munkavállaló légzési zónájának levegőjében a megadott referenciaidőhöz viszonyítva. A műszaki irányérték (TSH) az 1. és 2. csoport karcinogén és mutagén tényezőire van meghatározva, amelyekre nem határozható meg maximális expozíciós határérték. Ez a rákkeltő vagy mutagén faktor koncentrációjának átlagos értékét jelöli a munkavállaló légzőzónájának levegőjében egy meghatározott referenciaidőhöz viszonyítva. 10.
Tab. 4. Válogatott mérgező anyagok és antidotumaik Mérgező anyag Acetaminophen (paracetamol metabolitja) Acrylonitrile Amanita phalloides Arzén (As 2 O 3), higany Atropin, Scopolamine, Durman, antidepresszánsok Antihisztaminok HCblockerek CycloanethanesN-Cyclonesetines) Methemoglobinizáló szerek toluidin, nitrobenzol) Opioidok Antidote Acetilcisztein (ACC Inject amp.) Silibinin inj. (Legalon Sil amp.) Dimercaptopropane Na-szulfonát cps. (Dimaval - DMPS cps.) Physostigmini salicylas inj. (Anticholium amp.) Glucagonum inj. Flumazenilum inj. (Anexate amp.) Digitalis-Antidot BM injekció. elérhetetlenség esetén Kalium chloratum 4-10 g/d lassú i.v. infúzió. Etil-alkohol, Fomepizol 4 Dimethylaminophenolum, inj. (4 DMAP amp.) Tolónium-klorid inj. (Toluolidin-kék amp.) Metilénkék inj. (Methylenblau amp.) Naloxon-hidroklorid inj. (Naloxone amp.) Atropin-szulfák inj. (Atropine Biotics inj.) Szerves foszfátok Obidoxim-klorid inj. (Toxogonin amp.) Szén-monoxid (CO) Oxigén (100% O 2) Paracetamol-acetil-cisztein (ACC Inject amp.) Mérgező és radioaktív fémek - Kalcium-dinátrium-Edetat inj. (Kalcium-edétát-ólom, króm, kobalt, vanádium, de nátrium-SERB injekció) (Chelintox) cink, kadmium Triciklikus antidepresszánsok NaHCO 3 (nátrium-hidrogén-karbonát) 18
a ruházat vagy a környezet szaga. Eszméletlen betegeknél a differenciáldiagnózis részeként ki kell zárni a sérülés okát, a diabéteszes ketoacidózist, az etanollal vagy izopropil-alkohollal való mérgezést vagy más központi idegrendszeri károsodást. Kezelés: Eszméletlen beteg esetén akut inhalációs mérgezés esetén életfontosságú funkciók fenntartása, a szabad légutak biztosítása, az érintett személy fertőtlenítése (a szennyezett ruházat eltávolítása), a szennyezett területről való eltávolítás szükséges, oxigén jelzése. A további kezelés tüneti. A hemodialízis súlyos metabolikus acidózis vagy haemodinamikai instabilitás esetén javallt. 50
ÁBRA. o 1: Peyote kaktusz (Lophophora williamsii) ábra. 2. ábra: Psilocybe. 3. ábra: Cannabaceae. 4. ábra: Cannabis sativa. 5. ábra: Atropa belladonna (hyoscyamine, atropin, scopolamine) 6: Szerecsendió (Myristica fragrans) (miriszticin és szafrol = ecstasy) Oto Osina 2016 65
ÁBRA. 7. ábra: Durman (Datura stramonium - szkopopolamin, hyoscyamine, atropin) 8: Blen fekete (Hyoscyamus niger - hyoscyamine, atropin) Toxikokinetika: A hallucinogén gyógyszerek különböző módon, de főleg orálisan juthatnak be a szervezetbe. Nem gyakori utak a szippantás, az inhaláció és a parenterális beadás. A keringésbe történő felszívódás után az adott anyagtól függően az abszorbeált mennyiség egy részét a májban metabolizálja a citokróm P450 rendszer, egy része változatlan formában éri el a célszerveket - a központi idegrendszert. A metabolitok és a gyógyszerek változatlan formában történő kiválasztása a vesékben történik a vizelettel, ahol kimutathatóak. A bántalmazás és a mérgezés tünetei: A hallucinogén anyagok ismételt alkalmazása után tolerancia alakul ki, ami az adag növelésének szükségességéhez vezet, és ezáltal növeli a mérgezés kockázatát. Váratlanul az ún flash-back jelenség (hirtelen és spontán fellépő akut mérgezés, de előzetes gyógyszeradagolás nélkül). A flash-back jelenség mérgezése több hónapig is eltarthat drogok használata nélkül. Kábítószer-függők, akik túlélték ezt a 66-ot
ÁBRA. 9. ábra: Kokain kokain (Erythroxylon coca). 10. ábra: Ehető catta (Catha edulis) (katha) 11: Arab kávé (Coffea arabica) Oto Osina 2016 4.3.1 Kokain (szinonimák - hó, koksz, koksz, C, céčko, crack.) Jellemzők: A kokain forrása a növény kokain (Erythroxylon coca Lam. 9. ábra) . Dél-Amerikából származik, Bolívia és Peru andoki és amazóniai részein nő. Argentínában, Brazíliában, Kolumbiában vagy Indonéziában is termesztik. Gazdag elágazású, mindig zöld cserje 2 3 m magas. A levelek tartalmazzák az alkaloid kokaint. A növényi levelekből kémiailag kivont kokain fehér kristályos por, íze forró, különösebb szag nélkül. Nagyon jól oldódik vízben. Gyakran hígítják cukrokkal (laktóz, mannit), helyi érzéstelenítőkkel (lidokain). 70
5.1 Antabuse szindróma (vazotoxikus, koprin) Jellemzők: A koprint alkohollal együtt tartalmazó gombák fogyasztása után alkohol intolerancia alakul ki. A szindrómát a Coprinus atramentarius 12a ábra, a Coprinus insignis 12b ábra, a Tricholoma aurantium 12c ábra, a Boletus torosus 12d ábra és mások okozzák. ÁBRA. 12a. Ábra: Coprinopsis atramentarius tenyészidőszak: november november 12b. Ábra: Tüskés trágya (Coprinopsis insignis) Termesztési időszak: november május 12c. Ábra: Narancssárga tricholoma (Tricholoma aurantium) Növekedési periódus: november augusztus 12d: Boletus torosus Növekedési időszak: november november Toxikokinetika: A Koprin kémiailag nem toxikus N5-/1-hidroxi-ciklopropil/-L-glutamin, gátolja az aldehid-dehidrogenázt a májban. Az alkohollal kombinálva megállítja az alkohol lebomlását a szervezetben, és antabuse szindrómát okoz
5.3 Phaloid szindróma (ciklopeptid, hepatorenalis, citotoxikus) Jellemzők: A ciklopeptid szindróma a legsúlyosabb gombamérgezés. Hepatotoxikus, ciklikus alkaloidokat, amanitint és falloidint tartalmazó gombák fogyasztása után alakul ki. Az ezeket az alkaloidokat tartalmazó gombák a legmérgezőbbek a világon. Európa és Ázsia mérsékelt égövében a Zöld Toadstool viszonylag elterjedt (szinonima: Amanita phalloides 14a. Ábra). Amanitin és phalloidin megtalálható a zöld varangy székletben is. Amanita phalloides var. Alba 14b. Ábra, Amanita virosa 14c. Ábra, Amanita verna 14d. Ábra, Lepiota helveola 14e. Ábra, Lepiota pseudohelveola 14 és mások. ÁBRA. 14a. Ábra: Zöld varangyszék (Amanita phalloides) Növekedési periódus: október, október 14b: Toadstool zöld var. fehér (Amanita phalloides var. alba) Növekedési időszak: július október ábra. 14c. Ábra: Amanita virosa Termesztési időszak: szeptember augusztus 14d: Fehér Amanita (Amanita verna) Növényi időszak: augusztus 81. május
ÁBRA. 18. ábra: Büdös poloska (Agaricus xanthodermus) Növekedési periódus: június - november 19. ábra: Scleroderma citrinum Termesztési időszak: július - november 20. ábra: Lactarius helvus tenyészidőszak: július - november 21. ábra: Tehén tintahal (Lactarius torminosus) Növekedési periódus: július - október 22. ábra: Narancssárga róka (Hygrophoropsis aurantiaca) Növekedési periódus: szeptember - november 23 .: Omphalotus olearius Termesztési időszak: június - november 87
5.6 Muszkarin szindróma (parasimpatomimetikus) Jellemzők: Hőstabilis alkaloid muszkarint (2-metil-3-hidroxi-trimetil-ammónium-tetrahidrofuránt) tartalmazó, több izomerből álló gombák fogyasztása után alakul ki. Az izomerek aránya és tartalmuk a gomba típusától függően változik. A muszkarin szindrómát az izzószál gombái (Inocybe) okozzák pl. Patouillard-fonal (Inocybe erubescens 26. ábra), szegfűszeg pl. Clitocybe agrestis 27. ábra. Alacsony muszkarin-értékeket tartalmaznak más gombák is, pl. Boletus luridus (28. ábra), Lactarius rufus (29. ábra), Mycena rosea (30. ábra) és mások. Ez a szindróma ritkábban fordul elő, de nagyon súlyos, ritkán végzetes. ÁBRA. 26. ábra: Patouillard-láz (Inocybe erubescens) Növekedési periódus: május - szeptember 27. ábra: Clitocybe agrestis Termesztési időszak: augusztus - november 28. ábra: Boletus luridus Termesztési időszak: május - szeptember 29 .: Vörös álsügér (Lactarius rufus) tenyészidőszak: június - november 89