tbl 30x1 mg (bli.)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DENEREL
A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
Minden tabletta 1,38 mg ketotifen-hidrogén-fumarátot tartalmaz, ami 1 mg ketotifennek felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
GYÓGYSZERFORMA
A termék külleme: fehér, kerek, lapos, 8 mm átmérőjű tabletta, a tabletta egyik oldalán bemetszéssel.
KLINIKAI JELLEMZŐK
Terápiás javallatok
Hosszú távú profilaxis
bronchiális asztma (minden forma, beleértve a kevertet is)
szénanáthával járó asztmás tünetek.
A Denerel nem tudja megszakítani az előrehaladott asztmás rohamokat.
Több szervrendszert érintő allergiás betegségek megelőzése és kezelése:
akut és krónikus urticaria
allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás.
Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek
1 tabletta (1 mg) naponta kétszer (reggel és este étkezés közben). A gyógyszerek depresszív hatására érzékeny betegeknél a kezelés első hetében lassú dózisnövelés javasolt, napi kétszer 1/2 tabletta adagolással kezdve és a teljes terápiás dózisig emelve. Szükség esetén a napi adag 4 mg-ig növelhető, azaz 2 tabletta naponta kétszer. Nagyobb dózisok esetén a hatás felgyorsult kezdete várható.
3 éves és idősebb gyermekek: 1 tabletta naponta kétszer (reggel és este étkezés közben).
jegyzet
A teljes terápiás hatás elérése a bronchiális asztma megelőzésében több hétig tartó kezelést igényelhet. Ezért ajánlott, hogy azok a betegek, akik több hétig nem reagálnak megfelelően a kezelésre, legalább 2-3 hónapig folytassák a Denerel-kezelést.
Egyidejű kezelés hörgőtágítókkal: ha a Denerellel egyidejűleg hörgőtágítókat adnak, ritkábban alkalmazhatók hörgőtágítók.
Ha a Denerel alkalmazását le kell állítani, akkor azt fokozatosan, 2-4 hét alatt kell elvégezni. Az asztma tünetei visszatérhetnek.
Használja gyermekeknél
A klinikai megfigyelések összhangban vannak a farmakokinetikai eredményekkel, és azt jelzik, hogy az optimális eredmények elérése érdekében nagyobb dózisokra lehet szükség gyermekeknél mg/testtömeg-kg-ban, mint felnőtteknél. Ezeket a magasabb dózisokat és az alacsonyabb dózisokat is tolerálják (lásd még 5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok).
Alkalmazása idős betegeknél
A ketotifennel kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy az idős betegek esetében nincsenek különleges kezelési követelmények.
Ellenjavallatok
A ketotifennel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység (lásd 6.1. Segédanyagok felsorolása).
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A profilaktikus és tüneti antiasthmatikus kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, ha hosszú távú ketotifen-kezelést kezdenek. Rendkívül fontos a szisztémás kortikoszteroid terápia betartása a szteroidfüggő betegek mellékvese-elégtelenségének lehetősége miatt. Ezekben a betegeknél akár egy év is eltelhet, amíg a hipofízis-mellékvesék normális stresszre adott válasza megismétlődik.
Az orális hipoglikémiás szerek egyidejű alkalmazása a trombocitaszám reverzibilis csökkenéséhez vezethet. Ezért ezeknél a betegeknél ellenőrizni kell a vérlemezkeszámot.
A ketotifen-kezelés során nagyon ritkán jelentettek görcsöket. Mivel a ketotifen csökkentheti a rohamküszöböt, óvatosan kell alkalmazni epilepsziában szenvedő betegeknél.
Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
A Denerel fokozhatja az alkohol hatását, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne igyanak alkoholt.
A Denerel fokozhatja a központi idegrendszeri depresszánsok és antihisztaminok hatását.
Terhesség és szoptatás
A ketotifen alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott. A ketotifen valószínűleg kiválasztódik az anyatejbe. A szoptatást a ketotifen-kezelés alatt le kell állítani.
Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A betegek reakciói a kezelés első napjaiban súlyosbodhatnak, ezért óvatosan kell eljárni a gépjárművezetés és a gépek kezelése közben.
Káros hatások
A ketotifen általában jól tolerálható, általában a kezelés kezdetén jelentkeznek mellékhatások, és néhány nap múlva spontán eltűnnek. A leggyakoribb hatások az álmosság, az álmosság, a szédülés és a szájszárazság. Esetenként a központi idegrendszer stimulációjának tünetei, például izgatottság, ingerlékenység, álmatlanság és idegesség jelentkeztek. Súlygyarapodásról is beszámoltak.
A cystitis esetei ritkák. Nagyon ritkán a ketotifen a májenzimek és a hepatitis emelkedését okozhatja. Súlyos bőrreakciók (erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma) elszigetelt esetei fordultak elő kb. 1 000 000 ketotifent szedő betegnél.
Túladagolás
A ketotifen túladagolásának tünetei közé tartozik az álmosság súlyos depresszióig, zavartság, szédülés, nystagmus, fejfájás, dezorientáció, tachycardia, hipotenzió és reverzibilis kóma. Túlzott izgalom vagy görcsök fordulhatnak elő, különösen gyermekeknél. A bradycardia és a légzési depresszió miatt szoros monitorozás szükséges. Gyomormosás vagy hányás ajánlott a gyógyszer megszüntetésére. Rövid hatású barbiturátok vagy benzodiazepinek adhatók izgatás vagy görcsök esetén. Egyéb kezelések tüneti és támogató jellegűek.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinamikai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antiallergiás, antiasthmatikus
ATC kód: R06AX17
A ketotifen nem hörgőtágító, antiasztmatikus gyógyszer, amely gátolja bizonyos gyulladásos mediátorokként ismert endogén anyagok hatását, és így antiallergén hatást fejt ki.
A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az antiasthmatikus aktivitás megnyilvánulhat ismert allergiás mediátorok, például hisztamin és leukotriének felszabadulásának gátlásával, az eozinofilek citozin-aktivációjának elnyomásával és ezáltal az eozinofil gyulladásos régióba történő progressziójának elnyomásával és a vérlemezkék aktiválásával járó légúti hiperaktivitás gátlásával. vérlemezke-aktivátor (PAF), vagy az allergének kitettsége vagy a szimpatomimetikumok alkalmazása miatt bekövetkező idegaktiváció okozza. A ketotifen szintén nem kompetitív hisztaminreceptor (H1) blokkoló.
Farmakokinetikai tulajdonságok
Az étel nem befolyásolja a biohasznosulást. Szájon át történő beadás után a ketotifen szinte teljesen felszívódik. A máj körülbelül 50% -os első passzos hatása miatt a biohasznosulás is körülbelül 50%. A csúcskoncentráció a plazmában 2-4 órán belül elérhető. A ketotifen körülbelül 75% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A kiválasztódás kétfázisú, rövid felezési idővel, 3-5 órával, majd hosszabb felezési idővel, 21 órával. A ketotifen körülbelül 1% -a változatlan formában ürül a vizelettel 48 óra alatt, 60-70% pedig metabolitok formájában. A fő metabolit a ketotifen-N-glükuronid. A maradék ürül a széklettel.
A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás
Egerekben, patkányokban és nyulakban végzett ketotifen akut toxicitási vizsgálataiban orális beadáskor 300 mg/testtömeg kg-nál nagyobb LD50 értékeket, intravénás beadás esetén 5-20 mg/kg értékeket határoztak meg. A túladagolás okozta mellékhatások a dyspnoe és a motoros izgalom voltak, majd görcsök és álmosság következtek be. A toxikus tünetek gyorsan megjelentek és néhány órán belül eltűntek. Kumulatív vagy késői hatásokat nem figyeltek meg. Nem bizonyított, hogy a ketotifen intracutan injekcióval indukálhatja a bőr túlérzékenységét tengerimalacokban.
Mutagenitás
A ketotifen és metabolitjai nem voltak genotoxikus potenciállal, amikor a Salmonella typhimurium génmutációjának indukcióját, a kínai hörcsög V79 sejtek kromoszóma-rendellenességeit vagy patkány hepatocita tenyészetek primer DNS károsodását figyelték meg. Klastogén hatást nem észleltünk in vivo (a kínai hörcsög csontvelő sejtjeinek citogenetikai elemzése és mikromagok meghatározása az egér csontvelőjében). Hasonlóképpen, a domináns letális teszt során nem figyeltek meg mutagén hatást a hím egér csírasejtjein.
Karcinogenitás
Nem figyeltek meg karcinogén hatást 24 hónapon keresztül folyamatosan etetett patkányoknál a napi tolerált legnagyobb 71 mg/kg ketotifen dózis mellett. Tumorigén hatásokat nem figyeltek meg egereken, akiket 88 mg/testtömeg-kg-ig tápláltak táplálékkal 74 hétig.
Reprodukciós toxicitás
A ketotifen embriotoxikus vagy teratogén hatását patkányokban és nyulakban nem figyelték meg. Hím patkányokban a gyógyszer adagolása a párzást megelőző 10 héten keresztül (azaz a teljes spermatogén ciklusnál hosszabb ideig) nem befolyásolta a termékenységet napi 10 mg/kg tolerált dózisban.
A ketotifennek nem volt káros hatása a patkányok női termékenységére, valamint a prenatális fejlődésre, a vemhességre és az elválasztásra, ha orálisan, napi 50 mg/kg dózisban adták be, bár 10 mg/kg dózisú terhes nőknél nem specifikus toxicitást figyeltek meg és fölötte. Hasonlóképpen, a perinatális kezelés nem észlelt káros hatást. Az anyai toxicitás következtében a kölyök túlélésének csökkenését és a súlygyarapodás lassulását figyelték meg a posztnatális fejlődés első napjaiban a napi 50 mg/kg-os nagy dózisok mellett.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
Lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, croscarmellosum natricum, cellulosum pulvis, magnesii stearas.