Bár a betegség pontos etiológiája nem ismert, a pikkelysömör és a pikkelysömör ízületi gyulladásának genetikai hátteréhez is elegendő előfeltétel áll rendelkezésre. (1) Néhány gén részt vesz a betegségek közös patogenezisében, más gének pedig hozzájárulnak az egyes betegségek különálló patogeneziséhez. Mindegyik betegséget az immunrendszer különböző összetevői befolyásolják, és az egyes betegségek patogenezisében különböző szerepük van. (4)
A betegség genetikai hátterének bizonyítéka nagyobb gyakorisággal fordul elő a monozigóta ikreknél (azonos ikrek, amelyek egyetlen megtermékenyített petesejtből származnak), mint a dizygotikus ikreknél. A betegség kialakulásának kockázata a második ikernél ebben az esetben 35-70%, a fennmaradó 30% a környezeti tényezők szerepére mutat. (1)
A populációs tanulmányok megvizsgálták a betegség előfordulását rokon betegeknél. Első fokú rokonokban a betegség kialakulásának kockázata akár 55-szer nagyobb. (1)
Bizonyos gének jelenléte szükséges a betegség kialakulásához. A betegség súlyosságának és fogékonyságának génjeit őseinktől örököljük, és sok ilyen van. Becslések szerint az emberek tíz százalékának genetikai összetétele van. (2) Ez azonban nem elegendő a betegség kiváltásához, a betegség megnyilvánulása csak különféle külső kiváltó tényezők miatt következik be. (4)
Az egyén genetikai információiban - a 6. kromoszóma rövid karján található egy MHC (fő hisztokompatibilitási komplex), amely lókuszokat (génhely, egy DNS-molekula (kromoszóma) egy gént tartalmazó szakasza) tartalmaz. Az MHC egy olyan géncsoport, amelynek termékei membránglikoproteinek (MHC I. és II. Osztályú molekulák) jellemzőek és egyediek mindegyikre (felismerési glikoproteinek = önjelzők, önantigének). (1)
A hisztokompatibilis rendszerek minden állatfajban megtalálhatók, ezeknek a rendszereknek a száma az egyes fajokban nagy. Magasabb gerinceseknél nagyobb, mint 30, de egyikük mindig domináns helyzetben van, és fő hisztokompatibilitási rendszernek = HHS-nek hívják. Emberben ez a HLA rendszer. Az emberek HLA-jának 5 területe van - HLA - D, B, C, E, A. A HLA-rendszer vizsgálata fontos az átültetések (csontvelő), szövetek és szervek számára megfelelő donor kiválasztásának szükségességéhez. A genetikai hajlam és a betegség kialakulásának mechanizmusa miatt is, mivel egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a HLA-k jelentős kapcsolatban állnak a különféle betegségekkel. Néhány betegségben szenvedő betegeknél bizonyos HLA antigének gyakoribbak, mint egészségesekben. Például a Bechterev-kórban szenvedő betegek (a spondylitis ankylopoeticája hosszú távú gyulladásos betegség, amely főleg az úgynevezett sacroiliacus ízületet érinti, azaz a keresztcsont és a medence, valamint a gerincízületek ízületét) rendelkezik HLA-B27 antigénnel, ez az antigén a normál populációban csak 4% -ban van jelen. (3)
Néhány MHC lokusz nagyon szoros kapcsolatot mutat a pikkelysömör ízületi gyulladásával és a pikkelysömörrel. Ezek a HLA B13, 16, 17 és 57, Cw6 és DR7 lokuszok. A Cw6, különösen a HLA Cw * 0602 jelenléte a pikkelysömör és a pikkelysömör ízületi gyulladásának gyakoribb és korábbi megnyilvánulásával, a pikkelysömör súlyosabb lefolyásával és a Koebner-jelenség előfordulásával jár együtt. (1, 4). A Loci B38 és B39 mind a pikkelysömör, mind a pikkelysömör ízületi gyulladásának rosszabb prognózisával jár. Régebbi vizsgálatok kimutatták, hogy a HLA B27 összefügg a pszoriázisos ízületi gyulladás axiális formájával, és a B7 és DR4 lókuszok szintén társulnak a pszoriázisos ízületi gyulladással, amely az erózió kialakulásának nagyobb kockázatával jár. (1)
A pszoriázisos ízületi gyulladással összefüggő egyéb gének közé tartozik a MICA (a pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek 60% -ában van jelen), a TNFalpha (TNF308 az eróziós ízületi gyulladásban, a TNF238 a perifériás ízületi gyulladásban) és a CARD15 (ennek a génnek a mutációja a pszoriázisos ízületi gyulladásra való nagyobb érzékenységgel jár). és a Crohn-betegség is), szintén PSORS2 (a PSORS1 csak a pikkelysömörhöz társul). (1)
A betegség megnyilvánulásait a fehérvérsejtek egyik típusának (T-limfociták) aktiválása okozza, amelyek gyulladásgátló citokineket kezdenek kialakítani, és gyulladásos folyamat alakul ki. (2) A pikkelysömör és a pikkelysömör ízületi gyulladásának kialakulásában szerepet játszó citokinek közé tartoznak a TNF-alfa, az IFN-gamma, az interleukinok IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17, IL-20, IL-22, IL-23 és IL-26. (4)
Psoriasisos ízületi gyulladás esetén az IL-22, az IL-23R és az IL-12 nagy genetikai hozzájárulását gondolják. Az IL-2, IL-10, IFN-gamma és a TNF-alfa gyulladásos citokinek szintén uralják a szinoviumot (ízületi üreg). Az IL-17 géneket többet találtuk a bőrben, mint a szinoviumban, míg a TNF előfordulása mindkét helyen hasonló volt. Az IL-6 a fiában volt, de a bőrben nem. (4.5)
Mind a pikkelysömör, mind a pikkelysömör ízületi gyulladása esetén a betegség nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha az apa érintett. A megnyilvánulás kora két típusra osztja a betegséget - az I. típus (40 éves kor előtt) erősebb genetikai háttérrel rendelkezik, a rokonoknál gyakoribb a pikkelysömör, gyakrabban kapcsolódik a HLA rendszer antigénjeihez és nehezebb a lefolyása. Psoriasisos ízületi gyulladásban a bőrpikkelysömör gyakoribb az ízületi érintettség előtt. Az első fokú rokonok pikkelysömörének kialakulásának kockázata tízszer nagyobb, mint az általános populációban. II. (40 éves kor után) csak kétszeresen megnő a betegség kialakulásának kockázata az első fokú rokonoknál. Egészséges szülők gyermekeinél a pikkelysömör kialakulásának kockázata 0,04, az egyik pikkelysömörben szenvedő szülő esetében 0,28, mindkét szülő esetében 0,65. Ha az egyik gyermek már rendelkezik pikkelysömörrel a családban, akkor egy másik gyermek betegségének valószínűsége 0,24/0,51/0,83. Ha egy gyermek már megbetegedett a családban, akkor 0,10 lehet a pikkelysömör kialakulásának valószínűsége, ha a szülők egészségesek voltak, ha az anya 0,22 és az apa 0,31. (1)
1. Štolfa J., Štork J. et al.: Psoriatic arthritis és pikkelysömör. Jessenius Maxdorf 2007. 164 p. ISBN 978 80 7345 002 1.
2. Olejárová M., Fialová J.: Psoriasis és psoriaticus ízületi gyulladás. Mladá fronta 2012. 39 o. ISBN 978 80 204 2804.