| Glükagon | |
| A glükagon szerkezeti képlete | |
| preglucagon, amelyet a protein konvertáz 2 módosított hasnyálmirigy α-sejtjeiben [1] | |
| hasnyálmirigy | |
| A glükagon egyszerű peptid, amely 29 aminosav hosszú. Nem tartalmaz diszulfidhidakat. Ami a szekunder szerkezetet illeti, egy α-spirált képez, amelyet főleg hidrofób kölcsönhatások stabilizálnak. [2] | |
| GIT | |
| G-fehérjéhez kapcsolt glukagon receptorok | |
| lásd a cikket | |
| 138030 | |
Glükagon a hasnyálmirigy hormonjaihoz tartozik. Speciális sejtekben termelődik - ún. α-sejtek a hasnyálmirigy szigetei. Ez egy polipeptid, amely szabályozza az energia-anyagcserét. Különösen néhány órával étkezés után emelkedik a szintje, ezért is nevezik éhezési és hiányhormonnak. α-sejtek főleg a periférián helyezkedik el, a vér a Langerhans-sziget közepéről érkezik hozzájuk, már inzulinnal dúsítva. α-sejtek szignifikánsan kevesebb, mint a β-sejtek (a mennyiség körülbelül harmada). A glükagon általában inzulin antagonistaként működik.
Tartalom
- 1 Felépítés, szintézis, szekréció
- 1.1 A szekréció szabályozása a Langerhans-szigetek szintjén
- 2 Hatásmechanizmus
- 3 A glükagon hatásai
- 4 Magzati időszak
- 5 Használat
- 6 Hivatkozások
- 6.1 Kapcsolódó cikkek
- 6.2 Hivatkozások
- 6.3 Hivatkozások
Szerkezet, szintézis, szekréció forrás szerkesztése]
A szerkezet ez egy egyszerű polipeptid, nincs benne diszulfid-híd. Szintézis klasszikusan zajlik - előbb jön létre prohormon majd a módosítások után véglegesen glükagon. Kiválasztás szorosan kapcsolódik az ioncsatornákhoz.
- Alacsony glükózszint esetén (glükóz transzporter SLC2A1 - alacsony glükóz szintnél aktív, a normális glükóz szint 3,6–5,5 mmol/l) a Ca 2+ csatornák aktívak típus T (A Ca 2+ csatornáknak több altípusa van: L, T, N), az α-sejtek membránpotenciálja −60mV körüli.
- Ugyanakkor az ATP-függő K + csatornák inaktívak (nyitva vannak).
- A potenciál fokozatosan növekszik, a Na + és Ca 2 csatornák megnyílnak+ N típus - akciós potenciál és a glükagon későbbi szekréciója van.
- Amikor a glükózszint emelkedik, az ATP mennyisége megnő a sejtben, és a K + csatornák bezárulnak. A depolarizáció miatt az akciós potenciálban részt vevő csatornák inaktívak.
- A glükóz mellett az FFA és az AMK is hat a glukagon szekréciójára. Az FFA rövid távú hatása a glükagon felszabadulását okozza (közvetett módon a Ca 2+ csatornára hat L típus, ezáltal növeli a Ca 2+ sejtbe jutását). Az FFA hosszú távú expozíciója a glükagon felszabadulását okozza, de gátolja a sejtek szaporodását.
- Különböző AMK-k stimulálhatják (Arg, Glu, Ala, Leu) vagy gátolhatják (Ile, Leu) glükagon szekrécióját.
A szekréció szabályozása a Langerhans-szigetecske szintjén forrás szerkesztése]
Az összes említett folyamat mellett a szekréciót maga a sziget szintjén is befolyásolja, azaz. autokrin vagy parakrin. Az autokrin magára a glukagonra hat az A sejteken. A G fehérjéhez kapcsolt receptorok növelik a cAMP-szintet, majd a protein-kináz A-szint és a plazma Ca 2+ -szintek következnek. A kalcium a glukagon tartalmú granulátumok fúzióját okozza a citoplazmatikus membránnal (a citoszkeleton foszforilezése, hasonlóan a B-sejtekhez). A sziget többi hormonja - inzulin és szomatosztatin (a szigetek sejtjeinek elrendeződése miatt) - parakrin hatást fejt ki. Egyrészt az inzulin rendkívül stimulálja az ATP-függő K + csatornákat hiperpolarizáció membránok - ez gátolja a glükagon felszabadulását. Az inzulin a Ca 2+ csatornákat is gátolja. Az inzulinnal együtt felszabadul a B-sejtekből amilin, amely gátolja az aminosavak által kiváltott glukagon szekréciót. Szomatosztatin lényegesen kevesebb, mint az inzulin és a glukagon, gátló hatása van mindkét hormon felszabadulására. A szomatosztatin receptoroknak számos altípusa van (SSTR1, SSTR5 - B sejtek, SSTR2 - A sejtek). Az A sejtekben az inzulinhoz hasonlóan a szomatosztatin aktiválja a K + csatornát és hiperpolarizációt okoz.
A cselekvés mechanizmusa forrás szerkesztése]
G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz kapcsolódik. A receptor egy egyszerű transzmembrán fehérje, a glukagon megkötésével főleg két módon továbbítja a jelet: egyrészt az adenilát-cikláz aktiválása, a cAMP szint emelkedik és a PKA aktiválódik. Másrészt előfordulhat a foszfolipáz C aktiválása, lebontja a foszfoinozitol-biszfoszfátot, inozitol-3-foszfát képződik, és ennek eredményeként megnő a Ca 2+ szint (a kalcium kiömlik az endoplazmatikus retikulum tartalékaiból).
A PKA hat a DNS-re (via peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor γ-koaktivátor-1 (PPARGC1A) a cAMP válasz elemkötő fehérje (CREB), a foszfoenol-piruvát-karboxi-kináz és a glükóz-6-foszfatáz gének transzkripciójának indukciója - a glükoneogenezis). A kalcium mellett foszforilezéssel hat az anyagcsere útvonalainak enzimjeire is.
A glükagon hatásai forrás szerkesztése]
A glükagon általában az inzulin ellen hat. Elmondható, hogy az inzulin/glükagon arány határozza meg, hogy az energia-anyagcsere mely utakon halad (a májban a legmarkánsabb):
- A fent említett indukció a magban a glükoneogenezis enzimek szintje növekszik.
- Ugyanakkor (a PKA-nak köszönhetően) a glikogén-foszforiláz aktív és előfordul glikogenolízis. A glükóz megkímélt az agy számára, az egyéb szövetek energiaszubsztrátja főleg az FFA.
- A glükagon támogatja a glükoneogenezishez szükséges AMK májba jutását is (Ala, Gly, Pro).
- Aktiválja a HSL-t az adipocitákban, és glicerin és FFA szabadul fel a plazmában.
- Ezenkívül a glükagon a vese iontranszportjára és glomeruláris szűrésére hat.
Magzati időszak forrás szerkesztése]
Bár az A-sejtek korábban képződnek, mint a B-sejtek, a glükagon körülbelül 15 héttel detektálható a magzati plazmában.
Használat forrás szerkesztése]
Tálalva. c., i. m. vagy i. ban ben.
- hipoglikémia terápia.
- a motilitás gátlása a gasztrointesztinális vizsgálatban.