Orvosi szakértői cikk

Az inzulin a hasnyálmirigy leggyakoribb endokrin daganata. Ez a szerv hormonálisan aktív tumorainak 70-75% -át képviseli. Az inzulinóma magányos és többszörös, az esetek 1-5% -ában a tumor számos endokrin adenomatózis része. Bármely életkorban előfordulhat, de gyakrabban 40-60 év közötti egyéneknél, ugyanolyan gyakorisággal férfiaknál és nőknél. Főleg jóindulatú daganatok (az esetek kb. 90% -a). Az inzulinóma a hasnyálmirigy bármely részén elhelyezkedhet. A betegek kb. 1% -a extrapancreatikus - az epiploonban, a gyomor falában, a duodenumban, a lépkapuban és más területeken. A daganat mérete néhány millimétertől 15 cm átmérőig terjed, és gyakrabban 1-2 cm.

inzulin

A daganat legtöbb sejtje B-sejt, de vannak A-sejtek is, szekréciós szemcsék nélküli sejtek, hasonlóan a szekréciós csatorna sejtjeihez. A rosszindulatú inzulinóma metasztázisokat képes biztosítani a különféle szervekben, de gyakrabban a májban.

Az inzulinómák fő patogenetikai tényezői az ellenőrizetlen inzulintermelés és a szekréció, függetlenül a vércukor-tartalomtól (a tumorsejtek fokozott inzulintermelésével és a propeptid tárolásának képességével a peptid csökken). Az ebből adódó hiperinzulinizmus hipoglikémia képviseli a klinikai tünetek többségét.

Az inzulinnal együtt nagy mennyiségben termelhetnek inzulinsejteket és egyéb peptideket - glukagon, PP.

Inzulin - egy Langerhans-szigetecske béta-sejtdaganat, amely túlzott mennyiségű inzulint választ ki, amely hipoglikémiás tünetek komplexeként nyilvánul meg. A szakirodalomban a következő betegségek találhatók: inzulóma, hipoglikémiás betegség, szerves hipoglikémia, Harris-szindróma, szerves hiperinzulinizmus, inzulint szekretáló apudoma. A jelenlegi kifejezés az inzulinoma kifejezés. Az inzulinszekréciót minden korosztályban leírják - az újszülöttektől az idősekig, de gyakrabban érinti a legképesebbeket is - 30 és 55 év között. A beteg gyermekek teljes számának körülbelül 5% -a.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Mi okozza az inzulinómát?

Nem sokkal azután, hogy Bunting és Westing 1921-ben felfedezte az inzulint, túladagolásának tünetei ismertté váltak a cukorbetegeknél alkalmazott kereskedelmi gyógyszerek klinikai alkalmazásával. Ez lehetővé tette Harris számára, hogy megfogalmazza a spontán hipoglikémia fogalmát, amelyet ennek a hormonnak a fokozott szekréciója okoz. Számos kísérlet történt az inzulin azonosítására és kezelésére 1929-ben, amikor Graham elsőként sikeresen eltávolította a daganatot szekretáló daganatokat. Mivel a világirodalomban körülbelül 2000 működő béta-sejtes daganattal rendelkező betegről számoltak be.

Kétségtelen, hogy az inzulin tünetei összefüggenek hormonális aktivitásával. A hiperinsulinizmus a fő patogenetikai mechanizmus, amelyen a betegség teljes tünetegyüttese függ. Az állandó inzulinszekréció, anélkül, hogy a glükóz kapcsán a homeosztázis fiziológiai mechanizmusainak lenne kitéve, ami hipoglikémiához vezet, minden szerv és szövet normális működéséhez szükséges, különös tekintettel az agy vércukorszintjére, a kéreg intenzívebben alkalmazható, mint más szervek. Az agyműködés a szervezetbe jutó teljes glükóz 20% -át emészti fel. Az agy bizonyos területeinek hipoglikémiára való érzékenysége annak a ténynek köszönhető, hogy a test szinte minden szövetével ellentétben az agy nem rendelkezik szénhidráttartalékkal, és nem képes felhasználni a szabad zsírsavakat keringő energiaforrásként. Miután a sejtekben 5-7 percig abbahagyta a glükóz agykéregben történő bevitelét, visszafordíthatatlan változáson megy keresztül, míg a préselő elemek erősen differenciált kéregek.

A hipoglikémia előtti glükózszint csökkenésével a glikogenolízisre, a glükoneogenezisre, a szabad zsírsavak mobilizálására, a ketogenezisre összpontosító mechanizmusok tartoznak. Ezek a mechanizmusok főleg 4 hormonban vesznek részt - noradrenalin, glukagon, kortizol és növekedési hormon. Ezek közül csak az első látszólag okoz klinikai tüneteket. Ha a noradrenalin felszabadulásával gyorsan reagálnak a hipoglikémiára, akkor a páciens gyengeséget, remegést, tachycardiát, izzadást, szorongást és éhséget fog kialakulni; A központi idegrendszer tünetei közé tartozik a szédülés, fejfájás, kettős látás, viselkedési rendellenességek, eszméletvesztés. Mivel a hipoglikémia fokozatosan fejlődik, a központi idegrendszerrel összefüggő változások dominálnak, és a reaktív fázis (norepinefrin esetében) hiányozhat.

Az inzulin tünetei

Az inzulinómák tünetei általában különböző mértékűek, mindkét tünetcsoportban, de a neuropszichiátriai rendellenességek jelenléte és a betegség alacsony orvosismerete gyakran diagnosztizálási hibák következménye a hosszú távú és sikertelen inzulinómákban szenvedő betegeknél a diagnózisok széles körében. Téves diagnózist jelentettek az inzulinómában szenvedő betegek% -ában.

Az inzulinómával járó tüneteket általában a hipoglikémiás epizódok tüneteinek hangsúlyozásával kezelik, bár tünetek nélküli támadási periódus tükrözi a krónikus hipoglikémia káros hatásait a központi idegrendszerre. Ezek az elváltozások a központi típusú VII és XII koponyaideg hiányából állnak "; az inak és a periostealis reflexek aszimmetriája. Néha Babinsky, Rossoli, Marinescu-Radovich patológiás reflexei észlelhetők. Néhány betegnél piramis elégtelenség tünetei vannak kóros reflexek nélkül. az időszakos időszakban ez a memória és a szellemi munkaképesség csökkenésével, a szakmai készségek elvesztésével nyilvánul meg, ami gyakran a betegeket kevésbé képzett munkára kényszeríti.

Téves diagnózis inzulinómában szenvedő betegeknél

Az agyi keringés megzavarása

A neuroinfekciók maradványjelenségei

Mérgek és még sok más

Az időszakban az akut hipoglikémia - az eredménye kudarc contrinsulyarnyh tényezők és adaptív tulajdonságai a központi idegrendszer. A leggyakoribb roham kora reggel alakul ki, amely hosszú (éjszakai) étkezési szünetekkel jár. A betegek általában nem tudnak "felébredni". Ez már nem álom, hanem különböző mélységű tudatzavar váltja fel. Sokáig dezorientáltak, felesleges ismétlődő mozgást hoznak létre, nem egyszerű kérdések megválaszolására szólnak fel. Ezekben a betegeknél megfigyelt epileptiform rohamok eltérnek a tényleges hosszabb, hosszú távú rángatózástól, hiperkinéziától, bőséges autonóm tünetektől. Annak ellenére, hogy a betegség hosszú távú lefolyása, a betegek nem jönnek harakteriologicheskih személyiségváltozások, amelyek le vannak írva az epilepsziában.

Az inzulinómában szenvedő betegek hipoglikémiás állapotai gyakran a pszichomotoros izgatottság támadásaiban nyilvánulnak meg: néhány rohanás, valami kiabálás, valakinek veszélyeztetése; mások - énekelnek, táncolnak, alapvetően nem válaszolnak a kérdésekre, részegség benyomását kelti. Néha az inzulinnal történő hipoglikémia szénanáthát mutathat: a betegek határozatlan irányba távoznak vagy elmennek, majd nem tudják megmagyarázni, hogyan kerültek oda. Néhányan antiszociális akciókat követnek el - elsősorban felépülnek, különféle motiválatlan konfliktusokba keverednek, pénzzel fizethetnek pénz helyett bármilyen tárgyzal. A roham előrehaladása gyakran a mély tudatzavarhoz vezet, amelyből a betegeket glükózoldat intravénás infúzióval veszik fel. Ha nem nyújtanak segítséget, a hipoglikémiás roham több órától több napig is eltarthat. A roham természetéről a betegek nem tudnak mondani, mert nem emlékszik a történtekre - retrográd amnézia.

Az inzulin okozta hipoglikémia éhgyomorra alakul ki. A tünetek alattomosak, és különböző pszichiátriai és neurológiai rendellenességekre emlékeztethetnek. A központi idegrendszeri mellékhatások közé tartozik a fejfájás, zavartság, hallucinációk, izomgyengeség, bénulás, ataxia, személyiségváltozások, esetleg az SRI-tudatvesztés, a retenció és a kóma progressziója. Az idegrendszer vegetatív részének tünetei (szédülés, gyengeség, remegés, szívdobogás, izzadás, éhség, fokozott étvágy, idegesség) gyakran hiányoznak.

Hol fáj?

Mi zavar?

Inzulin diagnózis

Az inzulinómák diagnosztikájában funkcionális tesztek segítségével. Széles körben használt teszt böjtöléssel a nap folyamán és alacsony kalóriatartalmú étrend (korlátozott szénhidrát- és zsírtartalmú) étrend kijelölésével 72 órán keresztül. Az inzulinómás betegeknél a hipoglikémia jelei mutatkoznak, de ezek hiányában is a nap folyamán a vércukor-koncentrációban 2,77 mmol/l alatt regisztrálódik. Az inzulinómák a vércukorszinttől függetlenül termelik az inzulint, és az inzulin/glükóz arány magas (az alacsonyabb glükóz és a jobb inzulin miatt), ami patognomonikus. A teszt diagnosztikai pontossága majdnem 100% -ban éhgyomri.

Inzulin szupressziós tesztet is alkalmaznak. Az exogén inzulin bevezetése hipoglikémiás állapotot indukál. Az exogén inzulin által okozott vércukor-koncentráció-csökkenés általában az endogén inzulin és a C-peptid felszabadulásának elnyomásához vezet. Az inzulinsejtek továbbra is termelik a hormont. Az alacsony glükózszinthez nem megfelelő C-peptid magas szintje jelzi az inzulin jelenlétét. A teszt diagnosztikai értéke megegyezik az éhomi tesztével. E minták hiánya - inzulinnal rendelkező betegeknél nem lehet elkerülni a hipoglikémia és a neuroglükopénia kialakulását, amely helyhez kötött állapotot igényel.

Az inzulinteszt célja az endogén iv inzulin felszabadítása glükózban (0,5 g/kg) vagy glükagonban (1 mg) vagy saharoponizhayuschih szulfonilureákban (pl. Tolbutamid 1 g dózisban). Az inzulinos betegeknél azonban a szérum inzulin növekedése lényegesen nagyobb, mint egészséges egyéneknél, csak az esetek 60-80% -ában. A pozitív inzulin felszabadulás stimulációs teszt gyakorisága jelentősen megnő a glükóz és a kalcium együttes alkalmazásával (5 mg/kg). Az inzulinsejtek érzékenyebbek a kalciumirritációra, mint a normál B-sejtek. Ezenkívül ez a teszt glükózinfúzióval kompenzálja a hipoglikémia kialakulását.

A natoschakovoy szérum glükóz definíciójával együtt az inzulin és a C-peptid az inzulinómák diagnosztizálásában segíthetnek a radioimmun vizsgálati proinsulin vizsgálatban. A hiperproinsulinemia azonban nemcsak szerves hiperinsulinizmusban szenvedő betegeknél lehetséges, hanem urémiában, májcirrhosisban, hyperthyreosisban szenvedő betegeknél, inzulint vagy hipoglikémiás gyógyszereket szedő betegeknél, például öngyilkossági gondolatokkal.

Differenciált állapot spontán hipoglikémia a nem hasnyálmirigy-betegségtől hipofízis hiperinsulinizmus és/vagy mellékvese-elégtelenség nélkül, súlyos máj (elégtelen glükóztermelés), extrapancreaticus rosszindulatú daganatok, például nagy fibrosarcoma (fokozott glükóz-glükózfelvétel), glükóz CNS (szénhidráthiány). A diagnózis segíti a laboratóriumot és a fenti betegségcsoportok által okozott adatokat. Az éhomi vér immunreaktív inzulin- és C-peptidvizsgálatoknál használt definíciók, valamint a glükózvizsgálatok, valamint az intravénás glükóz- és kalciuminjekciós vizsgálatok A hiperinsulinémia és a pozitív teszt inzulinoprovokatsionnogo jellege az inzulinómák mellett fog tanúskodni. Az éhomi és alacsony kalóriatartalmú étrenddel végzett vizsgálatok bizonyos esetekben ellenjavallt (pl. Primer vagy szekunder hipokortikoidizmus).

Szükség van a differenciáldiagnózis felállítására a szerves és a toxikus hipoglikémia között (alkohol és gyógyszer által kiváltott inzulin vagy szulfonil-karbamid-származékok saharoponizhayuschih beadása). Az alkoholos hipoglikémia hiperinsulinémia nélkül jelentkezik. Az exogén inzulin vagy a cukrot csökkentő gyógyszerek az immunreaktív inzulin szintjének emelkedéséhez vezetnek a vérben normális vagy csökkent C-peptid szintig, mivel mindkét peptid ekvimoláris mennyiségű proinzulint termel a véráramba.

A hiperinsulinizmus reaktív (étkezés utáni) formáiban - fokozott túlsúly, korai stádiumú cukorbetegség, késői dömping szindróma - az éhomi vércukorszint normális.

Csecsemőknél és kisgyermekeknél ritkán fordul elő szigeti sejtek hiperpláziája - nesidioblastomia, amely szerves hipoglikémiát okozhat (nem idioblasztok - a hasnyálmirigy kis stroke hámsejtjei, amelyek inzulin-kompetens sejtekké differenciálódnak). Kisgyermekeknél a klinikai és laboratóriumi adatok alapján a nem idioblasztózis nem különböztethető meg az inzulintól.

[9], [10], [11]