• Járványtan
  • Okoz
  • Patogenezis
  • Tünetek
  • Hol fáj?
  • Szakasz
  • Diagnosztika
  • Hogyan fedezzük fel?
  • Milyen vizsgálatokra van szükség?
  • Különböző diagnózis
  • Kezelés
  • Kivel szeretne kapcsolatba lépni?
  • Gyógyszerek
  • Megelőzés
  • Előrejelzés

A köszvény olyan szisztémás betegség, amelyben a nátrium-monokarbamid kristályok különböző szövetekben rakódnak le, és külső és/vagy genetikai tényezők által okozott gyulladás alakul ki hiperurimiában szenvedőknél.

egészségről

[1], [2], [3], [4], [5]

Járványtan

Szakértői becslések szerint a felnőtt lakosság legalább 1-3% -a szenved köszvényben. A köszvény előfordulási gyakorisága a különböző populációkban 5–50/1000 férfi és 1–9–1000 nő. Az új esetek száma évente 1-3 - 1000 férfi esetében és 0,2 - 1000 nő esetében, a férfiak és a nők aránya 7: 1. A legmagasabb előfordulási gyakoriságot a 40-50 év közötti férfiaknál regisztrálták. 60 éves és idősebb - nőknél.

A csalások okai

A tartós hyperuricaemia (a szérum húgysavszintjének emelkedése) a köszvény kötelező kockázati tényezője. Korábban a hiperurikémia húgysavszintjei 420 pmol/l fölött voltak, a túltelített szérum húgysav helye alapján, amelynél a kristályok nátrium-monourátot kezdenek kialakítani. Az Európai Liga a Reuma ellen 60 pmol/l (6 mg/dl) fölötti hiperurikémiás húgysavszintet javasol, kutatási eredményei alapján a köszvény kockázatának négyszeres növekedése a férfiaknál, a nőknél pedig 17-szeres növekedése meghaladja a a szérum húgysav bizonyos szintje.

A hiperurikémia okai: elhízás, magas vérnyomás, gyógyszerek, genetikai hibák, amelyek urát hiperprodukcióhoz vezetnek, egyéb kísérő betegségek, alkoholfogyasztás.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patogenezis

Az alsó fájdalom erős intenzitása a Bole levél nociceptor szenzibilizálásában részt vevő mediátorok rendkívül széles körének helyi szintézisének köszönhető, amelyek prosztaglandinokat, bradikinint és P anyagot tartalmaznak. Emlékezzünk arra, hogy a P anyag felszabadul a nem myelinizált idegrostokból, és értágulat, plazmafehérjék extravazációja, prosztaglandinok és citokinek felszabadulása.

A köszvénygyulladás kialakulásában szerepet játszó számos sejt között különös szerepet kapnak a neutrofilek, amely markáns beszivárgás révén a kék anális szövetet a köszvényes ízületi gyulladás fémjelzi.

Megállapították, hogy a neutrofil neutrofil kristályok aktiválása a gyulladásgátló mediátorok széles körének felszabadulását eredményezi: leukotriének, IL-1, IL-8, lizoszomális enzimek, szuperoxid oxigéngyökök, amelyek jelentős szerepet játszanak és szövetkárosodást okoznak. Ezenkívül neutrofil aktiváció köszvényes ízületi gyulladásban, az A2 és D foszfolipázok aktiválásával, intracelluláris kalcium mobilizációval, inozitol-1,4,5-trifoszfát képződéssel és fokozott protein kináz foszforilációval. Az urátkristályok és az emberi neutrofilek közötti kölcsönhatás az Fcγ IIIB (CD16) és CD11b/CD18 receptorokon keresztül zajlik.

Az aktivált komplementkomponensek szerepe a neutrofilek "toborzásában" fokozódik az esőgyulladás területén. Korai tanulmányok kimutatták a komplement koncentrációjának növekedését az ízületi szövetekben köszvényes ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. A komplement aktivált komponensei (Clq, Clr, Cls) megjelennek a plazmában jelenlévő urátkristályok felületén. A húgysavkristályok képesek aktiválni a komplexet a klasszikus és alternatív útvonalakon, ami anaphylatoxin (SCAS és C5A) képződéséhez vezet, amelyek képesek modulálni a leukocita migrációt az ízületi zónák gyulladásává. A továbbiakban a neutrofilek "toborzása" az ízületi üregben az urátkristályokra válaszul különleges szerepet játszik a membrán támadás komplexumában (C5A-C9).

Az endotelin-1 endotheliális peptidnek is lehet némi értéke, amelynek számos hatása közül a neutrofil migráció szabályozása. Bizonyíték van arra, hogy az endothel receptor receptor antagonisták laboratóriumi állatokba történő bevezetése elnyomja a neutrofilek bejutását a peritonealis üregbe, amelyet az urátkristályok intraperitoneális beadása indukál.

A leukociták és a vaszkuláris endoteliális sejtek közötti kölcsönhatás, amely a gyulladás, beleértve a köszvényt is, kulcsfontosságú fázisa. Megállapítottuk, hogy a stimulált monocita urátkristályok tenyészet felülúszója olyan tényezőket (gyulladásgátló citokinek IL-1 és TNF-a) tartalmaz, amelyek az E-szelektin, az ICAM-1 és a VCAM-1 expresszióját okozzák a köldökvénás endoteliális sejtkultúrában, és A TNF-α blokkolás gátolja az urátkristály által kiváltott ízületi gyulladásban szenvedő tengerimalacok neutrofiljeinek „toborzását” az ízületi üregben.

Fontos kemokinek, amelyek a leukociták "toborzását" biztosítják a mikrokristályos gyulladásos zónába, magukban foglalják a kemokineket. Az urátkristály által kiváltott ízületi gyulladás nyúlmodelljében azt találták, hogy anti-IL-8 antitestek beadásával gátolták a gyulladást. Más vizsgálatok kimutatták, hogy IL-8 receptorhiányos egerekben az urátkristályok beadása után egyetlen neutrofil sem lép be a gyulladásos zónába.

A dűne gyulladásának hátterében álló molekuláris mechanizmusok megfejtése érdekében aktívan vizsgálják azokat a jelátviteli molekulákat, amelyek részt vesznek az urátkristályokra adott neutrofil válaszban. Kimutatták, hogy a Syk, Lyn és Hck tirozin kinázok részt vesznek az urátkristályokban a neutrofil aktivációban. Ezenkívül számos tirozin-foszforilező szubsztrátot azonosítottak: p38 extracelluláris jelátviteli kináz 1/2, paxilin, Cb1 és SAM68. Emlékezzünk arra, hogy a Syk tirozin-kináz részt vesz a fagocitózis és a neutrofil aktiváció szabályozásában az urátkristályokra adott válaszként. A Syk-SH2 gátolja a leukotrién szintézist és a mitogén által aktivált protein kináz/foszfolipáz aktivációt.

Az akut köszvényes ízületi gyulladás jellemző vonása az önkorlátozó jellege. A húgysav potenciális gyulladáscsökkentő kristályainak csökkenése annak köszönhető, hogy képesek a felületükön lévő B és E apolipoproteinekre kötődni. Ismert, hogy az apolipoprotein E-t olyan makrofágok szintetizálják, amelyek feleslegesen vannak jelen a köszvény ízületi gyulladásában és az urátkristályokban. apolipoproteinnel elveszíti a neutrofil degranuláció kiváltásának képességét. Úgy gondolják, hogy ez annak köszönhető, hogy az apolipoprotein B képes a "gyulladásgátló" IgG urátkristályokat kiszorítani a felszínről, ami a neutrofil aktiváció kiváltásának képességének elvesztéséhez vezet.

Egy másik potenciális mechanizmus, amely a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének aktiválásához kapcsolódik, amely a melanokortin (kortikotropin, melanocita stimuláló hormon) szintézisében nyilvánul meg, amely viszont erős gyulladáscsökkentő aktivitást mutat.

Bizonyíték van arra, hogy az urátkristályok nemcsak gyulladáscsökkentő, hanem számos gyulladásgátló mediátor szintézisét is előidézik. Ide tartoznak az IL-1 és IL-10 receptor antagonisták, amelyek képesek aláásni az urátkristályok által kiváltott gyulladást, valamint átalakíthatják a b növekedési faktort. Különös figyelmet fordítanak a b növekedési faktor transzformálására, amely köszvényes ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél az ízületi folyadékban található meg, és képes elnyomni a mikrokristályos gyulladásokat laboratóriumi állatoknál.

A köszvényes ízületi gyulladás típusának meghatározásának másik egyedülálló mechanizmusa, hogy a húgysav-kristályok képesek gyorsan és szelektíven indukálni a Peroxisome proliferátor által aktivált y (PPAR-y) receptor expresszióját. A PPAR-k a nukleáris hormon receptor szupercsalád tagjai, amelyek ligandumfüggő transzkripciós faktorokként működnek. Régóta úgy gondolják, hogy a PPRA-y főleg az adipocita sejtekben expresszálódik, és részt vesz a lipid- és glükóz-anyagcsere szabályozásában. Azt azonban megállapították, hogy a PPAR számos sejtben expresszálódik, beleértve a monocitákat és a makrofágokat is. A modern elképzelések szerint a PPAR alapvető fontossága a gyulladásos válasz negatív szabályozása.

Ezért a köszvénygyulladás kialakulása a különböző sejttípusok komplex kölcsönhatásán alapul, ami egyensúlyhiányhoz vezet a gyulladáscsökkentő és gyulladáscsökkentő mediátorok szintézise között.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24 ]]

A rüh tünetei

Az akut köszvényes ízületi gyulladást az intenzív fájdalom hirtelen, gyors növekedése jellemzi, általában egy ízületben, kipirulás, duzzanat és károsodott ízületi funkció. A roham gyakran "éjszaka vagy kora reggel" alakul ki. A betegség kezdetén a támadás időtartama 1-10 napig terjed, és teljes, néha spontán gyógyulással folytatódik, és a rohamok között nincsenek tünetek. Provokatív tényezők gyakran jelentek meg: trauma, étrendi pontatlanságok, bevitel alkohol, műtét, vizelethajtók Az első ragadozó roham a legtöbb betegnél a láb első metatarsophalangealis ízületének elváltozása, ennek a tulajdonságnak a magas specifitását számos tanulmány bizonyítja, azonban az első metatarsophalange károsodása ízület fordulhat elő más ízületi gyulladásban.

Antihyperurichémiás kezelés hiányában a súlyos visszatérő rohamok több mint fele az első évben kialakul. A jövőben több támadás lesz, csökken a tünetmentes időszak időtartama, az ízületi gyulladás hosszan tartó lefolyása. A folyamatos gyulladáscsökkentő terápia ellenére új ízületek vesznek részt a kóros folyamatban, az elváltozások oligo- és poliartikuláris jelleget kapnak.

[25]

Krónikus üreg tofusnaya

A nátrium-monoaurát kristályok lerakódásainak kialakulása tofu formájában a betegség jellegzetes tünete a köszvénynél szinte minden szervben és szövetben. Látható, gyakran szubkután vagy intradermális topha kialakulása az ujjakban és a lábujjakban, a térdízületekben, a térdekben és a fülben a nap krónikus szakaszára jellemző. Esetenként bőrfekélyek fordulnak elő a tofus felett a fehéranyag-szerű paszta spontán felszabadulásával.

A tofu gyakorlatilag bármely testrészben és belső szervben elkészíthető, beleértve az intraosseusust is ("piercer" tünet).

Az alsó paprolithiasisot a forfus egyik formájának is nevezik, mivel a kövek alkotórészei urátok.

A tofusi a köszvény legkorábbi szakaszában jelenhet meg, a hiperurikaemia súlyosságától és a kristályképződés sebességétől függően. Ez gyakran krónikus veseelégtelenség esetén tapasztalható: idős nőknél, akik vizelethajtókat szednek; a fiatalkori köszvény, a mieloproliferatív betegségek és a transzplantáció utáni (ciklosporin) köszvény bizonyos formáival. Általában bármely hely tofu jelenlétét krónikus köszvényes ízületi gyulladással kombinálják, amelyben nincs tünetmentes periódus, és az ízületi károsodás oligo- vagy poliartikuláris.

[26], [27], [28]