tbl 30x5 mg (blis. PVC/PVDC/Al)

A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma

A gyógyszer nyilvántartásba vételének megváltoztatásáról szóló határozat 1. számú melléklete, id. 2009/08421, 2009/08422

30x5

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Nebitrix 2,5 mg: Minden tabletta 2,725 mg nebivololium-kloridot tartalmaz, ami 2,5 mg nebivololnak felel meg.

Segédanyag: 72,5 mg laktóz-monohidrát tablettánként.

Nebitrix 5 mg: minden tabletta 5,45 mg nebivololium-kloridot tartalmaz, ami 5 mg nebivololnak felel meg.

Segédanyag: 145 mg laktóz-monohidrát tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Nebitrix 2,5 mg: fehér, mindkét oldalán domború, kapszula alakú, bevonat nélküli tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán sima.

A tabletta egyenlő felekre osztható.

Nebitrix 5 mg: Kerek, fehér, mindkét oldalán domború, bevonat nélküli tabletta, egyik oldalán „N” és „L” betűkkel, mindkét oldalán pedig egy vonallal bevésve.

A tabletta egyenlő felekre osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Essenciális magas vérnyomás kezelése.

Krónikus szívelégtelenség (CHF)

Stabil enyhe vagy közepesen súlyos krónikus szívelégtelenség kezelése a szokásos terápia kiegészítéseként 70 éves vagy annál idősebb betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A tablettát elegendő mennyiségű folyadékkal (például egy pohár vízzel) kell lenyelni. A tabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

2,5 mg: az adag napi 5 mg (két tabletta), előnyösen minden nap ugyanabban az időben.

5 mg: az adag naponta egy tabletta (5 mg), előnyösen minden nap ugyanabban az időben.

A vérnyomáscsökkentő hatás nyilvánvaló 1-2 hét kezelés után. Néha az optimális hatás csak 4 hét elteltével érhető el.

Kombináció más vérnyomáscsökkentőkkel

A béta-blokkolókat önmagukban vagy más antihipertenzív szerekkel kombinálva alkalmazhatjuk. A mai napig fokozott vérnyomáscsökkentő hatást csak nebivolollal és 12,5-25 mg hidroklorotiaziddal kombinálva figyeltek meg.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az ajánlott kezdő adag napi 2,5 mg. Szükség esetén a napi adag 5 mg-ra emelhető.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

Májelégtelenségben vagy májkárosodásban szenvedő betegek adatai korlátozottak. Ezért a Nebitrix tabletta alkalmazása ezeknél a betegeknél ellenjavallt.

65 évesnél idősebb betegeknél az ajánlott kezdő adag napi 2,5 mg. Szükség esetén a napi adag 5 mg-ra emelhető. A 75 évesnél idősebb betegek tapasztalatainak korlátozott volta miatt azonban körültekintően kell eljárni, és ezeket a betegeket szorosan ellenőrizni kell.

Gyermekek és serdülők

A Nebivolol alkalmazása nem ajánlott gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Krónikus szívelégtelenség (CHF)

A stabil krónikus szívelégtelenség kezelését az adag optimális fokozatos titrálásával kell megkezdeni, amíg el nem érik az optimális egyéni fenntartó dózist.

A betegeknek az elmúlt hat hétben stabilizált krónikus szívelégtelenségben kellett lenniük, akut kudarc nélkül. Javasoljuk, hogy a kezelő orvosnak legyen tapasztalata a krónikus szívelégtelenség kezelésében.

A szív- és érrendszer kezelésére gyógyszereket, köztük diuretikumokat és/vagy digoxin- és/vagy ACE-gátlókat és/vagy angiotenzin II-antagonistákat szedő betegeknél e gyógyszerek adagját két hétig stabilizálni kell, mielőtt a Nebitrix tablettát kezdenék.

A kezdeti felfelé titrálást a következő lépések szerint kell végrehajtani, 1-2 hetes időközönként, a beteg tolerálhatóságának megfelelően: 1,25 mg nebivolol dózist, amelyet napi egyszer 2,5 mg nebivololra, majd naponta egyszer 5 mg-ra emelnek, és majd 10 mg-ra naponta egyszer. A maximális ajánlott adag napi 10 mg nebivolol.

A kezelés megkezdését és az esetleges dózisnövelést tapasztalt orvos felügyelete mellett, legalább 2 órán át el kell végezni annak biztosítása érdekében, hogy a klinikai állapot (különösen a vérnyomás, a szívritmus, a vezetési zavarok, a súlyosbodó szívelégtelenség jelei tekintetében) stabil maradjon .

A nemkívánatos események előfordulása megakadályozhatja, hogy minden beteget a maximálisan ajánlott adaggal kezeljenek. Szükség esetén az elért dózist is fokozatosan csökkenthetjük, és adott esetben újra bevezethetjük.

A titrálási szakaszban, súlyosbodó szívelégtelenség vagy intolerancia esetén ajánlatos először csökkenteni a nebivolol adagját, vagy szükség esetén azonnal abbahagyni (súlyos hipotenzió, szívelégtelenség súlyosbodása akut tüdőödémával, kardiogén sokk, tüneti bradycardia vagy AV blokk).

A stabil krónikus szívelégtelenség nebivolollal történő kezelése általában hosszú távú.

Nem ajánlott hirtelen abbahagyni a nebivolol-kezelést, mivel ez a szívelégtelenség átmeneti súlyosbodásához vezethet. Ha a kezelést le kell állítani, az adagot minden héten felére kell csökkenteni.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség esetén nincs szükség az adag módosítására, mivel a maximális tolerálható dózis titrálását egyedileg kell beállítani. Nincsenek tapasztalatok súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (szérum kreatinin ≥ 250 μmol/l). Ezért ezeknél a betegeknél a nebivolol alkalmazása nem ajánlott.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A májelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére vonatkozó adatok korlátozottak. Ezért a Nebitrix tabletta alkalmazása ezeknél a betegeknél ellenjavallt.

Az adag módosítása nem szükséges, mivel a maximálisan tolerált dózis titrálását egyedileg kell beállítani.

Gyermekek és serdülők

A Nebivolol alkalmazása nem ajánlott gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Májelégtelenség vagy májkárosodás.

Akut szívelégtelenség, kardiogén sokk vagy a szívelégtelenség dekompenzációjának esetei, amelyek iv. inotrop kezelés.

Beteg sinus szindróma, beleértve a szinatrialis blokkot.

Második és harmadik fokú AV blokk (pacemaker nélkül).

A bronchiális asztma vagy a krónikus obstruktív tüdőbetegség története.

Bradycardia (szívritmus

A mellékhatásokat külön felsoroljuk a magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség esetén, az alapbetegség különbségei miatt.

A jelentett mellékhatásokat, amelyek intenzitása a legtöbb esetben enyhe vagy közepes, az alábbi táblázat foglalja össze, szervrendszerenként és gyakoriság szerint osztályozva:

Néhány béta-adrenerg antagonista esetében a következő mellékhatásokról is beszámoltak: hallucinációk, pszichózis, zavartság, hideg/cianotikus végtagok, Raynaud-jelenség, szemszárazság és a praktolol-típusú oculo-mucocutan toxicitás.

A béta-blokkolók csökkent szakadást okozhatnak.

Krónikus szívelégtelenség

A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek mellékhatásainak adatai egy placebokontrollált klinikai vizsgálatból állnak rendelkezésre, melyben 1067 nebivololt és 1061 placebót szedő beteg vett részt. Ebben a vizsgálatban összesen 449 nebivololt szedő beteg (42,1%) számolt be legalább valószínű ok-okozati mellékhatásokról, szemben a placebót szedő 334 beteggel (31,5%). A nebivololt szedő betegeknél a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a bradycardia és a szédülés voltak, mindkettő a betegek körülbelül 11% -ánál fordult elő. A megfelelő gyakoriság a placebót szedő betegek körében körülbelül 2%, illetve 2% volt. 7%.

A következő előfordulásokról számoltak be (legalábbis a gyógyszerrel kapcsolatosan), amelyek kifejezetten relevánsak a krónikus szívelégtelenség kezelésében:

- A szívelégtelenség súlyosbodása a nebivololt szedő betegek 5,8% -ában fordult elő, szemben a placebót szedő betegek 5,2% -ával.

- A poszturális hipotenziót a nebivololt szedő betegek 2,1% -ánál jelentették, míg a placebót szedő betegek 1,0% -ánál.

- Az intolerancia a nebivololt szedő betegek 1,6% -ában fordult elő, szemben a placebót szedő betegek 0,8% -ával.

- Az elsőfokú atrioventrikuláris blokk a nebivololt szedő betegek 1,4% -ában fordult elő, szemben a placebót szedő betegek 0,9% -ával.

- Az alsó végtagi ödémáról a nebivololt szedő betegek 1,0% -a számolt be, míg a placebót szedő betegek 0,2% -a.

4.9 Túladagolás

Nincsenek adatok a nebivolol túladagolásáról.

A béta-blokkolók túladagolásának tünetei: bradycardia, hipotenzió, hörgőgörcs és akut szívelégtelenség.

Túladagolás vagy túlérzékenység esetén a beteget szorosan figyelemmel kell kísérni és kezelni kell az intenzív osztályon. A vércukorszintet ellenőrizni kell. A gyomor-bél traktusban még jelenlévő gyógyszermaradványok felszívódását meg lehet akadályozni gyomormosással, aktív szén és hashajtó alkalmazásával. Szükség lehet mesterséges légzésre. A bradycardiát vagy a kiterjedt vagális reakciókat atropinnal vagy metilatropinnal kell kezelni. A hipotenziót és a sokkot plazma/plazma helyettesítőkkel és szükség esetén katekolaminokkal kell kezelni. A béta-blokkoló hatás elnyomható az izoprenalin-hidroklorid lassú intravénás beadásával, kezdetben körülbelül 5 μg/perc dózisban, vagy dobutamin, kezdetben 2,5 μg/perc dózisban, amíg a kívánt hatást el nem érik. Nehezen kezelhető esetekben az izoprenalin kombinálható dopaminnal. Ha ez nem éri el a kívánt hatást, fontolóra lehet venni a glükagon intravénás beadását 50-100 μg/kg-ra. Szükség esetén az injekciót egy órán belül meg kell ismételni, majd szükség esetén 70 μg/kg/h glükagon intravénás infúzióval. A kezeléssel szemben ellenálló bradycardia szélsőséges eseteiben pacemaker alkalmazható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szelektív béta-blokkolók. ATC kód: C07AB 12

A nebivolol két enantiomer, az SRRR-nebivolol (vagy d-nebivolol) és az RSSS-nebivolol (vagy 1-nebivolol) racemátja. Két farmakológiai tevékenységet egyesít:

• Versenyképes és szelektív béta-receptor antagonista: ezt a hatást az SRRR-enantiomer (d-enantiomer) tulajdonítja.

• Enyhe értágító tulajdonságokkal rendelkezik az L-arginin/nitrogén-oxid útvonallal való kölcsönhatás miatt.

A nebivolol egyszeri és többszöri adagja lassítja a pulzusszámot és csökkenti a vérnyomást nyugalmi állapotban és edzés közben, mind normotenzív, mind hipertóniás betegeknél. A vérnyomáscsökkentő hatás a krónikus kezelés alatt is fennmarad.

Terápiás dózisokban a nebivolol nem mutat alfa-adrenerg antagonizmust.

A szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökken az akut és krónikus nebivolol-kezelés során magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A szívritmus lassulása ellenére a szisztolés térfogat növekedése miatt a szívteljesítmény csökkenése nyugalmi állapotban és edzés közben korlátozott lehet. Ezen hemodinamikai különbségek klinikai jelentőségét más béta1 receptor antagonistákkal összehasonlítva még nem igazolták teljes mértékben.

Hipertóniás betegeknél a nebivolol fokozza az acetilkolin (ACh) által okozott NO-közvetített vaszkuláris választ, amely csökkent az endothel diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

Egy placebokontrollált mortalitási és morbiditási vizsgálatban 2128 ≥ 70 éves (átlagéletkor 75,2 év), stabilizált krónikus szívelégtelenségben szenvedő, bal pitvari ejekciós frakcióval (LVEF) rendelkező vagy anélkül (LVEF: 36 ± 12, 3%), a következő megoszlással: az LVEF a betegek 56% -ánál kevesebb, mint 35%, a betegek 25% -ánál az LVEF 35% és 45% között, a betegek 19% -ánál pedig az LVEF több mint 45%) figyelhető meg átlagosan 20 hónapos időszak alatt, A nebivolol, mint kiegészítő standard kezelés jelentősen megnövelte a halálig vagy a kórházi ápolásig tartó időt szív- és érrendszeri okok miatt (elsődleges hatékonysági végpont), relatív kockázatcsökkenéssel 14% -kal (abszolút csökkenés: 4,2%). Ez a kockázatcsökkenés 6 hónapos kezelés után valósult meg, és a kezelés minden időtartama alatt fennmaradt (átlagos időtartam 18 hónap). A nebivolol hatása független az életkortól, nemtől vagy a bal pitvarfrakció ejekciós frakciójától a vizsgált populációban. Az összes okból származó mortalitás előnye nem volt statisztikailag szignifikáns a placebóhoz képest (abszolút csökkenés: 2,3%).

A hirtelen halálozások előfordulásának csökkenését figyelték meg a nebivolollal kezelt betegeknél (4,1%, szemben 6,6%, relatív csökkenés 38%).

In vitro és in vivo állatkísérletek azt mutatták, hogy a Nebivolol-nak nincs belső szimpatomimetikus aktivitása.

In vitro és in vivo állatkísérletek azt mutatták, hogy a nebivolol farmakológiai dózisban nincs hatással a membrán stabilizálására.

Egészséges önkéntesekben a nebivololnak nincs szignifikáns hatása a maximális edzőképességre vagy az állóképességre.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A nebivolol mindkét enantiomerje gyorsan felszívódik orális beadás után. A nebivolol felszívódását az élelmiszer nem befolyásolja; a nebivolol étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

A nebivolol nagymértékben metabolizálódik, részben aktív hidroxi-metabolitokká. A nebivololt aliciklusos és aromás hidroxilezés, N-dealkilezés és glükuronidáció útján metabolizálják; ezenkívül hidroxi-metabolitok glükuronidjai képződnek. A nebivolol aromás hidroxilezéssel történő metabolizmusa CYP2D6-függő genetikai oxidatív polimorfizmusnak van kitéve. A nebivolol orális biohasznosulása átlagosan 12% a gyors anyagcserével rendelkező betegeknél, és gyenge anyagcserével rendelkező betegeknél gyakorlatilag teljes. Stabil állapotban és ugyanazon adag mellett a változatlan nebivolol csúcskoncentrációja plazmában körülbelül 23-szor magasabb a gyenge metabolizálóknál, mint a gyors metabolizálóknál. Figyelembe véve a változatlan hatóanyagot és az aktív metabolitokat, a maximális plazmakoncentrációk különbsége 1,3–1,4-szeres. Az eltérő anyagcsere arány miatt a Nebitrix tabletták adagját mindig a beteg egyéni igényeinek megfelelően kell beállítani: ezért a gyenge anyagcserével rendelkező betegeknél alacsonyabb adagokra lehet szükség.

Gyors anyagcserével rendelkező betegeknél a nebivolol eliminációs felezési ideje átlagosan 10 óra. Rossz anyagcserével rendelkező betegeknél 3-5-ször hosszabbak. Gyors anyagcserével rendelkező betegeknél az RSSS-enantiomer plazmaszintje valamivel magasabb, mint az SRRR-enantiomer esetében. Ez a különbség nagyobb a rossz anyagcserével rendelkező betegeknél. Gyors anyagcserével rendelkező betegeknél mindkét enantiomer hidroxi-metabolitjainak eliminációs felezési ideje átlagosan 24 óra, rossz metabolizmusú betegeknél pedig körülbelül kétszer hosszabb.

Az egyensúlyi állapot plazma szintje a legtöbb betegben (gyors anyagcserével rendelkező betegeknél) a nebivolol esetében 24 órán belül, a hidroxi metabolitoknál néhány napon belül eljut.

A plazmakoncentrációk dózisarányosak 1 és 30 mg között. A nebivolol farmakokinetikai tulajdonságait az életkor nem befolyásolja.

A plazmában a nebivolol mindkét enantiomerje főleg az albuminhoz kötődik.

A plazmafehérje-kötődés 98,1% az SRRR-nebivolol és 97,9% az RSSS-nebivolol esetében. Az eloszlási térfogat 10,1 és 39,4 l/kg között van.

Az alkalmazás után egy héttel az adag 38% -a ürül a vizelettel, 48% -a pedig a székletzel. A változatlan nebivolol vizelettel történő kiválasztása kevesebb, mint az adag 0,5% -a.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A preklinikai adatok a genotoxicitás és a rákkeltő képesség hagyományos vizsgálata alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kroszkarmellóz-nátrium

Vízmentes kolloid szilikát

6.2 Inkompatibilitások

6.3 Felhasználhatósági időtartam

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

PVC/PVdC/alumínium buborékfóliák: 14, 28, 30, 50, 100 tabletta kiszerelésben.

Alumínium/alumínium buborékfóliák: 14, 28, 30, 50, 100 tabletta kiszerelésben.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek külön követelmények

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Prága 4, Csehország

8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK

Nebitrix 2,5 mg: 58/0291/09-S

Nebitrix 5 mg: 58/0292/09-S

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA