Noonan-szindróma (Angol Noonan-szindróma) gyógyíthatatlan veleszületett betegség. Ez egyes nemi kromoszómákon található gének rendellenessége. Előfordulhat véletlenszerűen, vagy öröklődhet. Csak olyan terápia lehetséges, amely korrigálja vagy enyhíti a szindróma tüneteit.
A génmutációk befolyásolják a sejtek szaporodását, differenciálódását, migrációját, öregedését és halálát. Ez a betegség tipikus tüneteinek megjelenéséhez vezet. Az érintett személyek felnőtt korukig élnek, a prognózis a tünetek súlyosságától függ.
A Noonan-szindrómát először 1962-ben írta le Jacqueline Noonan, az Iowai Amerikai Egyetem gyermek-kardiológusa. A szindróma nevét először egykori tanítványa, Dr. John Opitz használta. Hivatalosan 1971-ben a Noonan-szindróma diagnózisaként ismerték el.
Noonan-szindróma előfordulása
A Noonan-szindróma mindkét nemet egyformán gyakorolja. 1000–250 élveszületés egyikében találjuk meg. A mutáció befolyásolja a sejtek szaporodását, differenciálódását, migrációját, öregedését és halálát. Ez a betegség tipikus tüneteinek megjelenéséhez vezet. Az érintett személyek felnőtt korukig élnek, a prognózis a tünetek súlyosságától függ.
A tünetek hasonlósága miatt a Noonan-szindrómát néha a Turner-szindróma férfiváltozataként írják le, de a genetikai okok eltérőek. A Noonan-szindróma férfiakat és nőket egyaránt érinthet.
Okoz
A Noonan-szindróma véletlenszerű vagy örökletes rendellenesség lehet. A véletlen rendellenesség (mutáció) valószínűsége egészséges szülők gyermekénél kevesebb, mint 1%.
Eddig egyértelmű kapcsolat van a Noonan-szindróma és a mutációk között a PTPN11-ben (az esetek körülbelül 50% -a), SOS1 (10-20%), RAF1 (3-17%), KRAS (5% alatt), BRAF (2% alatt), MAP2K1 (2% alatt) és NRAS. Valószínűleg a RIT1, MEK1, RRAS, CBL, SHOC2 gének mutációit is vizsgálják. Más gének azonosíthatatlan mutációi is lehetségesek.
A Noonan-szindróma öröklődése autoszomális domináns - főleg az allél (A) közvetíti a következő generáció számára. A szindróma mind a domináns homozigótákban (AA), mind a heterozigótákban (Aa, valószínűleg enyhébb formában) nyilvánul meg.
50% annak a valószínűsége, hogy egy heterogén (Aa) és recesszíven homozigóta egyedből (aa) álló párnak Noonan-szindrómás gyermeke lesz. A Noonan-szindrómában szenvedő személyek körülbelül 30-75% -ában legalább az egyik szülő genetikai rendellenességgel rendelkezik, amely ismerten okozza a betegséget. A fennmaradó esetekben véletlenszerű vagy genetikai rendellenességekről van szó, amelyeket még nem fedeztek fel.
Tünetek
Már a terhesség alatt (prenatálisan) megjelenhetnek az ultrahangvizsgálat során látható Noonan-szindróma néhány tünete. Például. magasabb NT (magzati nyak tisztulása), hydrops fetalis (túlzott víztárolás a magzat testében), hydrothorax (folyadék a pleurális üregben), cisztás higroma (folyadékok felhalmozódása és ciszták képződése a nyak nyirokszövetében), esetleg az ágyékban és a hónaljban lévő magzati vese- vagy szívhibákban vagy polihidramniókban 1
(nagyobb mennyiségű magzatvíz). A baba általában normális súlyú.
A táplálkozási nehézségek és az ezzel járó alacsonyabb súlygyarapodás előfordulhatnak a szülés utáni időszakban. Általában a jólét 18 hónap után elillan.
Fiúknál a herék gyakran nem ereszkednek a gerincvelőbe (az esetek 60-80% -ában). Ez a későbbi és rosszabb spermiumtermeléssel és a termékenység csökkenésével jár. A lányoknál a pubertás általában később kezdődik, átlagosan 14,5 év körül. A termékenységet ez nem befolyásolja. Fiúknál a pubertás kezdete eltérhet az egészséges gyermekektől. A pubertás késői megjelenésének egyik lehetséges következménye a pubertás növekedésének késleltetése is.
A Noonan-szindrómában szenvedő felnőttek körülbelül 2/3-nak van normális súlya, de alacsonyabb testalkatú. Az egyének csak 1/3-a éri el a normális magasságot. A nők 50% -a és a férfiak 40% -a a 3. percentilis alatt van, amikor a nők maximálisan 150–155 cm-re, a férfiak pedig 161–167 cm-re nőnek. Súlyos esetekben a betegség súlycsökkenést és a test bomlását okozza.
Diagnosztika
A Noonan-szindróma diagnózisát általában a tipikus tünetek előfordulása alapján állapítják meg. Általában EKG-t és a szív ultrahangvizsgálatát végzik. Lehetséges a PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 gének, majd adott esetben a KRAS, BRAF, NRAS, MEK1, RRAS, CBL és SHOC2 gének viszonylag drága vizsgálata is. Ez azonban általában nem születés előtt történik.
Kezelés
Annak a ténynek köszönhetően, hogy a Noonan-szindróma veleszületett és genetikailag kondicionált betegség, jelenleg gyógyíthatatlan. Így a kezelés csak a születési rendellenességek műtéti korrekciójára, a tünetek enyhítésére, a szövődmények megelőzésére és az érintett személy testének megfelelő működésének támogatására összpontosul.
Szívhibák és szívbetegségek esetén megkezdődik a műtétük vagy a gyógyszerek használata. Elégtelen növekedés esetén növekedési hormon adagolása, szemhibák esetén szemüveg használata, fokozott vérzés esetén megelőzés és megfelelő gyógyszeres kezelés, duzzanat és folyadékretenció esetén az étrend beállítása és szükség esetén a folyadék (tű, sebészeti). Nem leereszkedett herék, húgyúti fertőzések esetén antibiotikumok alkalmazása, motoros fejlődési rendellenességek esetén fizioterápia, beszédzavarok esetén beszédterápia és súlyosabb tanulási rendellenességek esetén gyógypedagógia és otthoni nevelés.