elemeket

absztrakt

Ennek a vizsgálatnak a célja a könnyfilm lipidréteg (LLT) vastagságának és a vízvonalképződés változásainak vizsgálata volt a botulinum neurotoxin A (BoNT) injekciója után jóindulatú esszenciális blepharospasmusban (BEB) és hemifaciális görcsben (HFS) szenvedő betegeknél. Ezt a prospektív vizsgálatot később tizenegy és hat BEB-ben és HFS-ben szenvedő, BoNT-injekcióban részesülő beteget vonták be. A kezelés előtt és után értékelték a Blepharospasmus indexet (BSDI), a villogás indexét, a száraz szem tüneteit, a Schirmer-féle 1. teszt eredményeit, az LLT-t, a szemhéj teljesítményét és a szaruhártya integritását. A BEB és a HSF betegek egyaránt figyelemre méltó enyhülést mutattak a rohamokban és a szem diszkomfortjában a BoNT injekció után. Az LLT, a részleges pislogási arány, a visszapattanási idő, a fedél figyelemelterelési távolsága és az oldalsó csatorna lazasága a kezelés után 1 hónappal jelentősen megnőtt. Nem figyeltünk meg jelentős változásokat a Schirmer-teszt 1 és a meiboma mirigy meghibásodása során. Eredményeink azt sugallják, hogy az LLT, amely a könnyfólia stabilitásának kritikus tényezője, a BoNT injekció után 1 hónappal a BEB és a HFS esetében jelentősen megnőtt. A BSDI csökkenése és a beépülő idő növelése elősegítheti az LLT növekedését; valószínűleg ez a mechanizmus felelős a BoNT injekció utáni szárazság enyhítéséért arczavarokban szenvedő betegeknél.

A jóindulatú esszenciális blepharospasmus (BEB) és a hemifaciális görcs (HFS) az arcideg túlműködésével függ össze, és a két leggyakoribb arczavar 1. A BEB-t az orbicularis oculi izmok krónikus, bilaterális, állandó, kontrollálhatatlan és erőszakos összehúzódása jellemzi, amely funkcionális vaksághoz vezet és befolyásolja a beteg napi tevékenységének teljesítményét 2. A HFS-t az arcizmok egyoldalú, epizodikus, szinkronizált összehúzódásai jellemzik folyamatosan, még alvás közben is, ami eltér a BEB-től. A BEB és a HFS előfordulási aránya körülbelül 5, illetve 100 000 egyedre vonatkoztatva 1. 3, 4, 5. A HFS-t elsősorban az arcideg aberráns vagy ereszkedő artériás ágának 2 által történő összenyomódása okozza, és az esetek körülbelül 1% -át a cerebellopontin szögben lévő daganatnak vagy az arcideg traumájának tulajdonítják 6. Másrészt a BEB pontos oka továbbra sem ismert. Ezenkívül a BEB-ben szenvedő betegek nemcsak motoros tünetek, hanem nem motoros tünetek, például érzékszervi problémák, neuropszichiátriai rendellenességek és akár kognitív deficitek is szenvedhetnek, amelyek drámai módon ronthatják életminőségüket 7, 8 .

A BoNT a Clostridium botulinum (anaerob, gram-pozitív bacillus) baktérium által termelt exotoxin 9. Blokkolja az acetilkolin felszabadulását a kolinerg idegek neuromuszkuláris csatlakozásában, átmeneti bénulást okozva a célizmok számára. Bár számos tanulmány kimutatta a különféle szembetegségekben és kozmetikai eljárásokban alkalmazott BoNT hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát, 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, a szomszédos keresztirányú harántcsíkolt izmok váratlan kemodenációja sok lehetséges szövődmények, ideértve a ptosist, a diplopiát, a lagoftalmust, a szemhéj hibás helyzetét és a száraz szem betegségeit 2, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 .

A száraz szem betegség a BoNT injekció leggyakoribb szövődménye a BEB és a HFS esetében, de a jelentett incidencia szignifikánsan 7,5% és 70% között mozog 19, 20, 21, 22, 24 között. Ezenkívül megvitatják a BoNT injekció száraz szem betegségre gyakorolt ​​hatását; egyes kutatók szerint ez a kezelés ronthatja a könnyfilm stabilitását, mások azonban azt állították, hogy a BoNT injekció alternatív kezelés lehet a száraz szem betegségének kezelésére 25, 26, 27. A meiboma mirigy diszfunkciója a száraz szem betegségének fő oka; változást okoz a lipidkönnyekben, instabilitást okoz a könnyfilmben és hozzájárul a könnyek gyors párolgásához. A BoNT utáni száraz szembetegséggel kapcsolatos legtöbb tanulmány azonban a vizes könnyes rendszer kialakulásának és a könnyelvezetés értékelésén alapul 16, 28, 29. A meiboma mirigyekben bekövetkező funkcionális változások és a könnyfilm lipidréteg (LLT) vastagságának változásai a BEB és a HFS BoNT injekciója után továbbra sem tisztázottak. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje az LLT könnyfólia változását a BoNT injekció után, és megvizsgálja az összefüggést az LLT változások és a BoNT jellemző következményei között BEB és HFS betegeknél.

Anyagok és metódusok

elemeket

Ez a leendő esetsor, amely a szemi adnexális mikroorganizmusok vizsgálatának része volt, BEB-ben vagy HFS-ben szenvedő betegeket tartalmazott, akiket kereskedelmi forgalomban kapható BoNT-vel, onabotulin toxinnal A (Botox®, Allergan, Inc., Irvine, CA) kezeltek az okuloplasztikában. A Kaohsiung Chang Kórház osztálya, a Gung Memorial Hospital (CGMH) 2016. február 1. és 2016. június 30. között. Minden alanytól beszerezték a tájékozott beleegyezést és az összes eljárást, amelyet Helsinki Nyilatkozat és az ARVO emberi tárgyakról szóló nyilatkozata követett. Intézményi ellenőrzési tanács/Etikai Bizottság, jóváhagyta az orvosi etika és az emberi kísérletek bizottsága CGMH, Tajvan.

Azok a betegek, akiknél az injekció beadásától számított 1 éven belül szemhéj vagy szemhéj műtéten estek át; akik neuroleptikumokat vagy neuromuszkuláris transzmissziót zavaró gyógyszereket kaptak (aminoglikozidok, kalciumcsatorna-blokkolók, penicillamin), BoNT injekciókat az elmúlt 4 hónapban, helyi szemcseppeket, a száraz szem gyógyszerektől eltekintve, mesterséges könnyeket 4 órán belül vagy kenőcsöt 12 órán belül szemvizsgálatok és/vagy BoNT injekcióval reakcióba lépő gyógyszerek előtt; a Botox ® bármely összetevőjére allergiás személyek; az injekció beadásának helyén helyi fertőzésben szenvedők; terhes betegek; és a neuromuszkuláris csatlakozással járó betegségben szenvedő betegeket kizárták. Minden BEB-beteg egy szemét véletlenszerűen választottuk ki a Bernoulli-eloszlás alapján. Minden HFS-ben szenvedő betegnek csak a beteg szemét fogadták el.

Kezelési protokollok és adatgyűjtés

Mindegyik vákuumban szárított Botox®-ot 2 ml steril, tartósítószer-mentes fiziológiás sóoldattal feloldjuk, így 5 egység/0,1 ml koncentrációt kapunk. Az összes injekciót egy szemész (RWH) adta be. BEB-ben szenvedő betegeknél a Botox adagja 15-17,5 egység volt szemenként, közvetlenül a bőr alá injektálva. 6-7 injekciós hely volt, beleértve az orbicularis oculi felső és alsó pre-darsalis izmainak középső és oldalsó részét, az orbicularis oculi alsó elülső septum izomának középső részét és a hullámos izmot a procerus izom (1. ábra). marad 1). HFS-ben szenvedő betegeknél összesen 20–25 egység Botox®-ot adtak be, ebből 15–17,5 egységet adtak az orbicularis oculi és a hullámizmoknak, és 5–7,5 egységet az alsó érintett arcizmoknak (1. ábra, jobb ).

injekció

Az injekció beadásának helye a jóindulatú esszenciális blepharospasmus (BEB, bal oldali) és a hemifaciális görcs (HFS, jobb oldali) kezelésére. Az adag 2,5 egység volt pontonként. A BEB esetében 12-13 periokuláris pontot injektálnak, mindkét oldalon 6-ot 1 procerulus izommal/anélkül. HFS esetén 6-7 periokuláris pontot és 2-3 arcpontot injektálnak az érintett helyre. "X" jelentése rögzített befecskendezési pont és "o" jelentése elektromos befecskendezési pont.

Teljes méretű kép

A betegek klinikai profiljai és a BoNT dózisok mellett a következő paramétereket értékelték a BoNT-kezelés előtt és után: blepharospasmi fogyatékosság-index (BSDI), a száraz szembetegség reprezentatív szemtünetei (szárazság, irritáció, könnyezés), víz-könnyes szövetképződés, meiboma mirigyfunkció (LLT könnyfilm), meiboma mirigy morfológia (kimaradás), pislogás gyakorisága és mintázatai, a szemhéj teljesítménye (a szemhéj lazasága, lagophthalmos, szklerális show és ectopion) és a szaruhártya integritása (spot erózió).

Blepharospasmus fogyatékosság index

A BSDI egy validált eszköz a napi tevékenységek funkcionális rendellenességeinek értékelésére 30. Összesen hat elemet tartalmaz (olvasás, vezetés, tévézés, vásárlás, napi tevékenységek és gyaloglás), és minden elemet 0-tól (sérülés nélkül) és 4-ig (nem lehetséges) skálán osztályoznak, „nincs lehetőség. A BSDI-pontszám az az átlagos pontszám, amelyet úgy kapunk, hogy elosztjuk a teljes pontszámot a használható elemek számával.

A könnyfólia lipidrétegének vastagsága

A könnyfilm LLT-t egy LipiView® II szeminterfométerrel (TearScience, Inc., Morrisville, NC) 31 detektáltuk. A pontos LLT értéket egy gép nem tudja pontosan megbecsülni vagy megjeleníteni, ha az érték meghaladja a 100 nm-t, ezért az LLT könnyfóliát 100 nm-re állítjuk azokban az esetekben, amikor az meghaladja a 100 nm-t. A felvett LLT-t a meiboma mirigyfunkció fő indexének ismerték el.

A pislogási arány és minták értékelése

A szemhéj sebességét és mintázatát automatikusan rögzítettük és elemeztük LipiView® II interferométerrel (TearScience, Inc.) 32. A szemhéj teljes bezárása nélküli pislogás (részleges pislogás) különbözött a teljes pislogástól. Az egyes szemek részleges pislogási arányát 20 másodpercig rögzítettük.

Meibomi mirigy szivárgás osztályozása

Mindkét szem meibomiás mirigyének szerkezetét a LipiView® II interferométerbe (TearScience, Inc.) beépített infravörös meibográfiai kamerával értékeltük. A szemhéj manipulációjának minimalizálása érdekében csak az alsó szemhéjak meibomi mirigyeit vizsgálták. A meiboma meghibásodásának súlyosságát 0-tól (0%) a 4-es fokozatig (> 75%) osztályozták a dr. Által tervezett meiboscale szerint. Heiko 2012-ben 33, ahol a fok 1-gyel növekszik minden mirigy 25% -os veszteség esetén.

A vízrepedés képződésének számszerűsítése

Schirmer 1. tesztjét (ST-1) alkalmaztuk a könnyek képződésének számszerűsítésére mindkét szem 34 vízéből. A Schirmer-övet 5 percen át helyi érzéstelenítés nélkül felfüggesztettük az alsó fedélen, a belső kétharmad és a külső harmad között. A tesztcsík nedvesített részének hosszát feljegyeztük.

A szemhéj lazaságának vizsgálata

A szemhéj lazaságát három különböző módszerrel értékelték: retro-reflexiós teszt, szemhéj-diszperziós teszt és lazaság-teszt (beleértve a mediális és laterális vizsgálatokat) 35. A hátsó gyorsulási tesztet úgy hajtották végre, hogy az alsó szemhéjat körülbelül 5 másodpercig lefelé húzták, és rögzítették azt az időt, amely szükséges ahhoz, hogy a sapka visszatérjen a földre, mielőtt újra felvillan. A megnövekedett idő fokozott lazaságot mutatott. A figyelemelterelési teszt során az alsó fedelet megfogták és elhúzták a talajtól, és megmérték a fedél és a földgömb közötti távolságot. A 6 mm feletti távolság rendellenesnek számított. A mediális laktátos lazaság tesztet úgy hajtottuk végre, hogy az alsó fedelet oldalirányban húztuk a mediális kanülhöz, és megmérettük a középpont elmozdulását. Oldalirányú laktát-laxitási tesztet hajtottunk végre, az alsó fedelet mediálisan kihúzva az oldalsó kanülről, és mérve az ízületi csatorna oldalirányú szögének elmozdulását.

A minta méretének meghatározása

A minta nagyságát az ingyenes online teljesítményelemző program (teljesítmény G *, 3.1.9.2 változat, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf) 36 segítségével számoltuk ki. Mivel egyetlen korábbi tanulmány sem foglalkozott az LLT könnyfóliával BEB-ben vagy HFS-ben szenvedő betegeknél, a Kocabeyoglu vizsgálatban 37 a BoNT injekció után bekövetkezett könnyfilm szétesési idejének változása alapján becsültük meg a minta méretét. Elfogadtuk a szignifikancia szintet (a) 0,05, a szükséges teljesítményt (1-p) 0,9 és a hatásméretet 0,913. A becsült mintaméret tehát 15 szem volt.

Statisztikai analízis

Minden statisztikai elemzést ingyenes online számológépekkel végeztünk, beleértve a GraphPad szoftvert (//www.graphpad.com/quickcalcs/index.cfm) és a társadalomtudományi statisztikákat (//www.socscistatistics.com/tests/signedranks/Default2.aspx). Valamennyi eredményt átlag ± szórásként fejezzük ki. A BEB-ben és HES-ben szenvedő betegek paramétereinek összehasonlításához a Mann-Whitney U-tesztet és a Fisher-pontos tesztet használtuk. Az aláírt rangú Wilcoxon-tesztet és a McNemar-tesztet használtuk a paraméterek összehasonlítására a BoNT injekció előtt és 1 hónappal a BoNT injekció után. A meibomiás mirigyfunkció és a szemhéj teljesítménye közötti paraméteres összefüggés vizsgálatához általános lineáris regressziós modellt alkalmaztunk. P érték

Teljesítménymutatók statisztikailag szignifikáns változásokkal a botulinum neurotoxin injekció után. ( A - E ) különbségeket mutatnak a teljesítményindexekben a botulinum neurotoxin injekció előtt és után boxplots segítségével. ( F - J ) a teljesítményindexek változását mutatják be a botulinum neurotoxin injekció után scatter diagramok segítségével. BoNT, botulinum neurotoxin ( A ) BSDI, blepharospasmi fogyatékosság index; Részleges villogás, a hiányos villanások aránya elosztva a teljes villogással ugyanezen 20 másodperc érték alatt.

Teljes méretű kép

További összefüggést elemeztünk az LLT változásai és a potenciális szemhéj teljesítménymutatók változásai között a BoNT injekció után (3. ábra). Bár nem figyeltünk meg szignifikáns összefüggést, a megnövekedett LLT és a csökkent BSDI-pontszám és a megnövekedett újrafelvételi idő összefüggése kifejezetten erős volt. Ezért lépésenként lineáris regressziós elemzést végeztünk az LLT és az összes kombinált index közötti összefüggés vizsgálatára, és megállapítottuk, hogy az LLT növekedése jobban értelmezhető a BSDI-pontszám egyidejű csökkentésével és a visszaszórási idő növelésével [ΔLLT = - 1,6 × ( ΔBSDI) + 2, 1 × (ΔSBT) - 3, 2; r = 0,62 és P = 0,036; A = injekció utáni érték mínusz injekció előtti érték].

A lipidréteg vastagságának változásai és a szemhéj teljesítményének potenciális mutatóinak változásai közötti kapcsolat a botulinum toxin injekció után ( A ) összefüggés a lipidréteg vastagságának villogásának részleges változásában bekövetkezett változás között. ( B) korreláció a blepharospasm index változásának és a lipidréteg vastagságának változása között. ( C ) korreláció a snap teszt változása és a lipid réteg vastagságának változása között. ( D ) összefüggés a figyelemelterelési teszt és a lipidréteg vastagságának változása között. LLT, lipidréteg vastagság; BSDI, blepharospasmi fogyatékosság index; BoNT, botulinum neurotoxin A.

Teljes méretű kép

Bár a lazaság és a médiacsatorna-irritáció mediális tünetei a BEB és a HFS csoportok között különböztek meg a kiinduláskor (1. táblázat), mindkét BoNT injekciót követően nem volt szignifikáns változás a két paraméterben. A kezelés után az összes komplikáció aránya 23,5% volt (17 szemből négy; 2. táblázat); a szövődmények között szerepelt az enyhe lagophthalmos (n = 2, 19. tér. A meibomi mirigy diszfunkcióját ma a száraz szem betegségének fő okának tekintik. Tudomásunk szerint azonban egyetlen korábbi tanulmány sem vizsgálta a meibomikus mirigy működésének változását az LLT könnyfólia BoNT utáni mérésével. injekció. Ez a vízhiány a könnyekben a BoNT injekció előtt és után gyakori a mozgásszervi betegségekben szenvedő betegeknél. Meglepő módon a BoNT injekció után a száraz szem tünetei enyhültek a pácienseinknél, lehetséges mechanizmusként a könnyfilm LLT növekedése a BSDI-pontszám egyidejű csökkenésével és növekedésével. Ezért azt javasoltuk, hogy a BoNT javíthatja a meiboma mirigy működését, még mielőtt elveszítené görcsoldó hatását, így átmenetileg enyhíti a száraz szem tüneteit.

Egy korábbi áttekintés azt mutatta, hogy a BEB-betegek 75-100% -a (átlagosan 93,3%) 29 vizsgálatban enyhítette a görcsrohamokat a BoNT 24 injekció után. Hasonlóképpen, ebben a vizsgálatban minden BEB-ben és HFS-ben szenvedő beteg enyhült a rohamoktól a BoNT injekciót követően, az átlagos BSDI pontszám 7,82-ről 0,07-re csökkenve 1 hónappal az injekció beadása után. Ezenkívül, amint azt a 2., 22., 38. korábbi jelentések megfigyelték, a részleges pislogási arány és a szemhéj lazasága (snap-back teszt, zavaró teszt és laterális csatorna lazaság) szintén szignifikáns növekedést mutatott a BoNT injekció után (2. táblázat). Ezek a változások a BoNT orbicularis izmokra gyakorolt ​​kemodenatív hatásának tulajdoníthatók, az alsó szemhéjban a tartószerkezetek (különösen az oldalsó ín) vízszintes lazaságával. Ezen jól ismert változások mellett azt tapasztaltuk, hogy a BEB és HFS-ben szenvedő betegek BoLT-injekciója után az LLT növekszik. Noha az LLT növekedésének, a BSDI-pontszám csökkenésének és a zársebesség növekedésének összefüggése az egyváltozós elemzés során nem érte el a statisztikai szignifikanciát (P = 0,06 mindkettőnél; 3. ábra), az LLT növekedése szignifikánsan társult a BSDI-pontszám egyidejű csökkenésével és a változási idő növekedésével a többváltozós elemzés során.

A száraz szem a BoNT-kezelés gyakori mellékhatása, előfordulási gyakorisága legfeljebb 70% 19. A lagophthalmos orbicularis izmainak védelme, az ectropion és a rendellenes villogás a szaruhártya expozíciójához és a szemfelület kiszáradásához vezet. Ebben a vizsgálatban a BoNT injekciót követően nem volt statisztikailag szignifikáns változás a Schirmer 1-ben (2,4 ± 2,0 s vs. 3,9 ± 4, 3 s), bár a betegek jelentősen megkönnyebbültek a szárazságtól (2. táblázat). Ez a megkönnyebbülés a BSDI-pontszám egyidejű csökkenése és az újrafelvételi idő növekedése miatti LLT növekedésnek tulajdonítható. A jövőbeni tanulmányok azonban a speciális száraz szem tünetek (száraz szem kérdőívek segítségével) és a komplex könnyezés paramétereinek összefüggésére összpontosítottak BEB és HFS betegeknél.

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van. Először is, az utánkövetési időszak viszonylag rövid volt, mivel a BoNT hatása több hónapig is elhúzódhat. Vizsgálatunk azonban a BoNT LLT-termelésre és a könnytermelésre gyakorolt ​​maximális hatására összpontosított, amelyet általában az injekció beadását követő 1 hónapon belül figyelnek meg. További vizsgálatokra van szükség a BoNT-kezelés meiboma funkcióra gyakorolt ​​hosszú távú hatásainak igazolásához. Másodszor, a BoNT korábbi hatása nem biztos, hogy teljesen csökken, mielőtt beadnánk a következő injekciót. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a BoNT klinikai előnyei általában a betegek többségében 3-4 hónapig tartanak, de 6 hónapig vagy tovább is tarthatnak 2. Vizsgálatunkban minden beteg legalább 4 hónapos időközönként injekciókat kapott, és panaszkodtak a szemük kinyitásának nehézségéről, ami jelentősen befolyásolta mindennapi életüket a BoNT-kezelés előtt.

Összegzésképpen elmondható, hogy a BoNT injekció BEB-ben és HFS-ben szenvedő betegeknél óriási enyhülést jelenthet a rohamokban. Az LLT, amely a könnyfólia stabilitásának kritikus tényezője, az injekció beadása után 1 hónappal jelentős növekedést mutathat mind a BEB, mind a HFS betegeknél. A BSDI-pontszám egyidejű csökkenése és az újrafelvételi idő növekedése hozzájárulhat az LLT növekedéséhez a csökkent könnyelvezetés révén; valószínűleg ez a mechanizmus a szárazság remissziójának hátterében BoNT injekció után mozgásszervi betegségekben.

köszönöm

Ezt a munkát Chang Gung kutatási javaslata (CMRPG8F0871, CMRPG8C0763) és a Tudományos és Technológiai Minisztérium (MOST 104-2314-B-182A-101-MY3) finanszírozta. A szponzoroknak vagy a finanszírozó szervezeteknek nem volt szerepük e kutatás megtervezésében vagy lebonyolításában.

Hozzászólások

Megjegyzés beküldésével vállalja, hogy betartja Általános Szerződési Feltételeinket és közösségi irányelveinket. Ha ezt sértő cselekedetnek találja, amely nem felel meg feltételeinknek vagy irányelveinknek, kérjük, jelölje meg nem megfelelőnek.