Nyálkahártya-petefészek-karcinómák - diagnosztikai hírek a patológus szempontjából

Absztrakt:

Kulcsszavak: petefészek, mucinous carcinoma, metasztázis

Kulcsszavak: A cikkhez nincs meghatározva kulcsszó

Bevezetés

Az elsődleges mucinos petefészekrák viszonylag ritka, és az összes petefészekrák körülbelül 2-3% -át teszi ki. Az összes mucinos petefészek-daganat 10% -a rosszindulatú. Szövettanilag ezek többnyire bélrákok (1). Az elmúlt években jelentős előrelépés történt ezen újítások megértése terén. Bár a mucinos petefészek-daganatok klasszikusan a petefészek felszíni hámdaganatok közé tartoznak, ez az eredet nem minden esetben bizonyítható. Csírasejt eredet is lehetséges (pl. Társulás teratómával), vagy viszonylag gyakori a kapcsolat a Brenner daganattal (2, 3).

Klinikai megállapítás

A petefészek nyálkás karcinómák az élet ötödik évtizede után többnyire a nőket érintik, de fiatalabb nőknél (még gyermekkorban sem) ritkán tapasztaltuk. A daganatok ezen csoportjának kockázati tényezői nincsenek egyértelműen meghatározva. A mucinous carcinoma prekurzora valószínűleg mucinous cystadenoma/borderline tumor. A nyálkahártya-karcinóma többnyire egy petefészekhez kapcsolódik (az esetek körülbelül 70-80% -ában fordul elő a betegség első szakaszában), ritkán terjed a petefészken kívül a hasüregbe (4.

Előrejelzés

Az I. stádiumú mucinos karcinómák kiváló prognózissal rendelkeznek, 90% -os 5 éves túléléssel. Az előrehaladott stádiumban előforduló primer karcinómák ritkák, a legtöbb esetben az előrehaladott betegség valójában inkább a mucinous carcinoma áttéte a más eredetű petefészkeknél. Azonban a peritoneális terjedéssel rendelkező primer mucinos karcinómák valószínűleg rosszabb prognózissal rendelkeznek, mint a hasonló mértékű betegségben szenvedő szerózus karcinómák (5). A szövettanilag kiterjedő inváziós típus prognosztikailag jobbnak tekinthető, mint az invázió destruktív (infiltratív) típusa. A petefészek karcinómák más típusaitól (pl. Magas fokú szerózus karcinóma) ellentétben a mucinous carcinoma viszonylag alacsony érzékenységgel rendelkezik a kemoterápiával szemben (1).

Makroszkópos kóros lelet

Makroszkóposan az elsődleges mucinózus karcinómák viszonylag nagy dimenziókat érnek el (medián kb. 20 cm), sima felületűek, szilárd-cisztás jellegűek, míg a cisztás terek nyálkás tartalommal vannak tele. Ezek tartalmazhatnak nekrózis és vérzés területeit is. A petefészek érintettsége jellemzően egyoldalú (az esetek túlnyomó többségében) (1, 2, 3).

Mikroszkópos kóros lelet

A bél típusú nyálkahártya-karcinómák általában építészetileg jól differenciálódnak, általában a mucinózus cystadenoma vagy a mucinous borderline tumor egyik összetevőjéhez kapcsolódnak.

A mucinous carcinomában az invázió két alapvető formáját különböztetjük meg.

A kiterjedt inváziós típus (gyakoribb) markánsan aggregált mirigyszerkezetekből áll, a mirigyek között minimális mennyiségű sztróma van (1. ábra). Az ilyen invazív gócok minimális méretének legalább 5 mm (átmérő) vagy legalább 10 mm 2 (1, 3).

diagnosztikában

ÁBRA. 1: Nyálkahártya-petefészek-karcinóma kiterjedt típusú invázióval (hematoxilin-eozin festés, 4x lencse).

Az invázió második típusa a destruktív invázió (az elsődleges neoplazmákban ritkábban fordul elő), a petefészek stromájának daganatmirigyek (2. ábra) vagy izolált sejtek (esetenként a pecsétgyűrű típusú sejtek jellegzetes) beszűrésével. A stroma desmoplasztikus reakciója viszonylag gyakori (2, 3).

2. ábra: Mucinos petefészekrák destruktív (infiltratív) típusú invázióval (hematoxilin-eozin festés, 4x lencse).

Citológiai szempontból a daganatsejtek többnyire henger alakúak, változó intracitoplazmatikus mucin termelést mutatnak (többnyire már hematoxilin-eozinnal festett készítményekben is kimutathatóak), változó fokú atypiával. A neoplazma tartalmazhat serlegsejteket, Paneth-sejteket vagy neuroendokrin sejteket is (4).

Immunfenotípus

A legtöbb mucinous carcinoma citokeratin 7 pozitív, változó citokeratin 20 pozitivitással (többnyire fokális). A CDX2 (a bél differenciálódásának markere) nukleáris immunhisztokémiai expressziója lehetséges. Más markerek, például p16, ösztrogén receptor, progeszteron receptor vagy WT1-, általában negatívak (3-6. Ábra) (6). Az immunhisztokémiai markerek alkalmazását a mucinous petefészekdaganatok differenciáldiagnózisában a 2. sz. 2.

ÁBRA. 3: A citokeratin 7 immunohisztokémiai pozitivitása mucinous petefészekrákban (barna formában megjelenített citoplazmatikus pozitivitás, 10x objektív).

ÁBRA. 4: A citokeratin 20 (citoplazmatikus) fokális immunhisztokémiai pozitivitása a petefészek mucinosus tumorának egy részében (4x lencse).

ÁBRA. 5: A CDX2 immunhisztokémiai magpozitivitása mucinous petefészekrákban (barna magok, lencse 20x).

ÁBRA. 6: Az ösztrogén receptor immunhisztokémiai vizsgálata, expresszió nélkül mucinous petefészekrákban (10x lencse).

Molekuláris patológia

Az elsődleges mucinózus karcinómák viszonylag gyakran tartalmaznak KRAS mutációt (az esetek körülbelül 75% -a). Azonos mutációkat a környező mucinous borderline tumor vagy cystadenoma területén is észlelnek (ha a rák közelében vannak), ami alátámasztja azt a nézetet, hogy a mucinous carcinoma prekurzorai mucinous cystadenoma és mucinous borderline tumorok (3, 7). Szintén az esetek körülbelül 20% -ában egyes tanulmányok (személyes tapasztalataink is) kimutatták a HER2 gén amplifikációját és túlzott expresszióját (amely a jövőben terápiás jelentőségű lehet, hasonlóan az emlő- vagy gyomorrákhoz) (1, 8, 9).

Megkülönböztető diagnózis

A mucinous carcinoma megkülönböztetése a többi primer petefészek daganattól a legtöbb esetben egyszerű és lehetséges a rutinszerű hematoxilin-eozinnal festett készítmények értékelése alapján. A differenciáldiagnózisban azonban sokkal súlyosabb probléma a metasztatikus mucinous carcinomától való megkülönböztetés, különösen akkor, ha a petefészekrák a betegség első klinikai megnyilvánulása. A petefészek metasztatikus mucinózus carcinoma leggyakoribb eredete a gyomor-bél traktus (vermiformis függelék, vastagbél, gyomor), a hasnyálmirigy-epekezet, a méhnyak, ritkábban a légutak és más helyek. A morfológiai jellemzőket, amelyek lehetővé teszik az elsődleges és a szekunder neoplazma megkülönböztetését, a 2. sz. 1.

Elsődleges mucinous petefészek carcinoma A petefészek metasztatikus mucinous carcinoma
Lateralitás Egyoldalú (> 95%) Kétoldalú (75%)
A daganat mérete Többnyire 10-13 cm-nél nagyobb Általában kevesebb, mint 10 cm
Makroszkopikus jellemzők Multicisztás, lehetséges szilárd területek, sima felület Noduláris jelleg, felületi érintettséggel, de néha sima felület is lehetséges
A tumor lokalizációja Intracisztás, petefészek stroma Felszíni csomók, a kortikális stroma érintettsége
Mikroszkópos jellemzők Túlnyomórészt kiterjedő típusú invázió, jól differenciált mucinos hám A dezmoplasztikus stromában a növekedés infiltratív/destruktív jellege
Extraovárius fogyatékosság Többnyire hiányzik Gyakran jelen vannak

1. táblázat: Az elsődleges és a metasztatikus mucinous carcinoma megkülönböztetésének lehetőségei a petefészekben.

Meg kell azonban jegyezni, hogy a 2. sz. Bár számos esetben lehetővé teszik az elsődleges és a metasztatikus mucinózus karcinómák megkülönböztetését, lehetségesek olyan kivételek is, amelyekre ezek a szabályok nem vonatkoznak. Például ismertek a gyomor-bél traktus mucinózus karcinómájának metasztázisai, amelyek morfológiailag tökéletesen utánozhatják az elsődleges petefészek neoplazmákat (egyoldalú érintettséggel, sima petefészekfelülettel, még olyan területekkel is, amelyek morfológiailag utánozzák a mucinózus határdaganatot vagy a mucinózus cisztát). (1, 2, 3, 4)

Az immunhisztokémia némi segítséget nyújthat ezekben a problémás esetekben (2. táblázat), de egyes esetekben ez nem vezethet sikerhez (a mucinous petefészekrák nem specifikus immunfenotípusa miatt) (6). Ma még nincs egyértelműen megbízható pozitív primer mucinous petefészekrák pozitív immunhisztokémiai marker. Az immunhisztokémiai vizsgálatot a primer és a metasztatikus mucinózus karcinóma megkülönböztetésére a 2. sz. 2.

Vastagbél Hasnyálmirigy Gyomor Endocervix (AdenoCa) Tüdő (AdenoCa) Elsődleges MK petefészkek
CK7 - + változó + + +
CK20 + -/+ változó - -/+ +/-
CDX2 + változó változó -/+ +/-
DPC4/SMAD4 Expresszióvesztés 10% -ban Expresszióvesztés 50% -ban + + + +
TTF1 - - - - + -
16. o - - - + - -

2. táblázat: A primer és a szekunder mucinous petefészekrák immunhisztokémiai differenciáldiagnosztikája. (MK - mucinous carcinoma, AdenoCa - adenocarcinoma, CK - citokeratin)

A petefészek nyálkás daganatai és a pseudomyxoma peritonei

Az elmúlt években bebizonyosodott, hogy szinte minden esetben ún A pseudomyxoma peritonei (PMP) az elsődleges fokú vakbél mukcinous neoplazmához (LAMN) társul, a petefészek érintettsége másodlagos. A PMP-vel társuló petefészek mucinos daganatok esetében a következő kifejezések ajánlottak: disszeminált peritonealis adenomucinosis (DPAM), vagy a „másodlagos tumor érintettsége alacsony fokú appendikuláris mucinos neoplazma struktúrákkal” leíró leírás. A PMP kifejezés csak klinikai és nem kóros. Az alacsony fokú morfológiájú peritoneális mucinos daganatok prognosztikailag különböznek a rosszabb prognózisú mucinous carcinomáktól. A peritonealis üreg érintettségében mucinous carcinomában lehetőség van a peritonealis mucinos carcinomatosis kifejezés használatára (1, 3).

Perioperatív biopszia mucinous petefészek karcinómákban

Következtetés

Az elsődleges mucinos petefészek-karcinóma ritka. Éppen ellenkezőleg, más eredetű (különösen a gyomor-bél traktus) metasztatikus mucinózus karcinómák gyakoribbak. A patológiás diagnózis hátránya, hogy a petefészekben előforduló metasztatikus mucinos daganatok morfológiailag hűen utánozhatják az elsődleges mucinos petefészek neoplazmákat (ideértve a mucinous borderline tumorokat vagy akár cystadenoma/cystadenofibroma is). Bár a kiterjedt neoplazma mintavétellel végzett makroszkopikus és mikroszkópos vizsgálat sok esetben lehetővé teszi a mucinous carcinoma elsődleges és másodlagos eredetének megkülönböztetését, a neoplazma eredete bizonyos esetekben továbbra is tisztázatlan marad. Az immunhisztokémiai elemzés szintén hasznos, de jelenleg nincs olyan specifikus pozitív marker, amely egyértelműen azonosíthatná az elsődleges petefészek mucinos adenokarcinómát. Nagyon fontos, hogy a patológus ismerje a beteg részletes anamnéziás és klinikai adatait, amelyek nagyban finomíthatják és felgyorsíthatják a diagnosztikai folyamatot. A patológus, sebész, nőgyógyász és onkológus közötti együttműködés ezért elengedhetetlen az egyértelmű és végleges diagnózis érdekében.

Irodalom: