titkár

Az örökletes betegségek és más betegségek közötti alapvető különbség az, hogy többször előfordulnak-e az érintett családban. Ezért a genetika fő feladata - ellentétben a klasszikus orvostudománnyal - elsősorban a kóros állapot továbbadásának lehetőségének előrejelzése a jövő generációi számára. Az a kísérlet, hogy befolyásolják egyes szereplők utódainak továbbadását, már az ókorban ismertek. Egyiptom és Mexikó uralkodó családjainak tagjainak csak egymás között kellett házasságot kötniük és megházasodniuk, hogy megőrizzék emberfeletti képességeiket, melyeket állítólag attól az istenségtől szereztek, amelyből származásuk származott. Ma csak találgatni tudunk arról, hogy ki oltotta bele ezeket a szabályokat.

Az erő és az ügyesség, a harci és vadászati ​​játékok tesztje sok kultúrában, főleg serdülő agglegényekben, már régóta folyik. E versenyek győztese a közösség legkeresettebb partnere (és így általában számos utód apja) lett. A gyengébb és testi fogyatékossággal élő személyek közvetlen felszámolása az élet közös része volt, különösen a zord körülmények között élő és nomád törzsek között, de az érett és kulturális Spártában is.

Az első "értelmes" szabályt, amely már rendelkezik a hatékony genetikai tanácsadás jellemzőivel, a Kr. E. Ezer évvel ezelőtt írt Talmud rögzíti. Már ebben a vallási dokumentumban javasoljuk, hogy ne végezzen körülmetélést (akkor egyébként elterjedt és kötelező) egy olyan fiúnál, akinek testvérei vagy unokatestvérei ilyen szertartás után ilyen vérzésben haltak meg.

Az idők során az emberi populáció minőségének javítására vonatkozó elképzelések pontosabban fogalmazódtak meg. Sajnos nem mindig boldog. 1865-ben Francis Galton "veleszületett tehetség és jellem" című munkájában bevezette az eugenika fogalmát, mint "tudományos diszciplínát, amelynek célja és célja az öröklődés törvényeinek vizsgálata az emberben, és azok alkalmazása oly módon, hogy javuljon az emberi faj jellemzői. " Két módot ajánlott e cél elérésére. Az első a genetikai betegség, anomália vagy nem kívánt tulajdonság (negatív eugenika) által érintett egyedek szaporodásának korlátozása volt, a második a kívánt tulajdonságokkal rendelkező egyedek szaporodásának növelése (pozitív eugenika).

Az eugenika híveinek érveinek legalább részben valós alapjaik vannak. Megállapítják, hogy a civilizáció fejlődése - és a hozzá kapcsolódó orvostudományi fejlődés - lehetővé teszi azoknak az egyéneknek a túlélését, akik egyébként nem élnék a reproduktív kort. A fejlett országokban a kiválasztási nyomás megszűnt. Szociális programokat gyakran úgy hoznak létre, hogy lehetővé tegyék vagy közvetlenül ösztönözzék az alacsonyabb IQ-val rendelkező emberek gyorsabb és szélesebb körű szaporodását, mint a magasabb IQ-val rendelkező egyének. A környezeti szennyezés nagyobb környezeti terhelést, a mutációk növekedését, és ezáltal a populáció génállományának változását eredményezi.

Ezek a nézetek olyan törvényekhez vezettek, amelyek erőszakkal sterilizálták a különböző fizikai vagy mentális jellemzőkkel rendelkező személyeket, amelyek évtizedek óta érvényesek. Az árja faj tisztaságának megőrzéséről szóló német törvény, amelyet 1933-ban alkalmaztak és 1940-ben szigorítottak, több ezer testi és lelki rendellenességben szenvedő ember mészárlásához vezetett. Arról azonban keveset tudunk, hogy az erőszakos sterilizálást lehetővé tevő törvények sok évtizede számos európai és amerikai országban a jogrendszer közös részét képezik. A populációs genetikából származó modern ismeretek azt mutatják, hogy a hasonló jogi normák erkölcstelenségén kívül gyakorlatilag nincs hatásuk az örökletes betegségek gyakoriságának csökkentésére.

Amivel az orvosi genetika valójában foglalkozik?

Kicsit egyszerűbbé téve a klinikai orvoslás három alapvető kérdésre keresi a választ.

1. Mi és hol nem működik? (A betegség diagnózisa.)
2. Hol tart a fejlesztés? (Előrejelzés.)
3. Mit lehet tenni ez ellen. (Kezelés.)

A genetikus további két kérdést tesz fel.

4. Miért fordult elő a betegség?
5. Megismétlődhet?

A klinikus általában "kioltja" az akut állapotot. Az emlődaganat kimutatása után az onkológus megpróbálja eltávolítani a daganatot, és megakadályozni annak terjedését a testben. Működik, felülvizsgálja a regionális nyirokcsomókat és megkezdi a citosztatikus kezelést. Abban az időben, amikor a beteg terápiájáról gondoskodik, többé-kevésbé nem érdekli, hogy a daganatot gametikai vagy szomatikus mutáció okozza-e - a munkafolyamata alapvetően nem változik. További ellenőrzéseket javasol és imádkozik, hogy ötéves kockázati időszak teljen el, hogy a beteget kizárhassák a szigorú kórházból. Természetesen ez az eljárás általában teljesen indokolt. Az emlőrák megközelítőleg minden tizedik nőt érint az európai populációban, és 9/10-ből a tumor véletlenszerű - genetikai hajlam nélkül. De a fennmaradó 10% teljesen más gondozást és adagolást igényel. A BRCA1, BRCA2, CHECK gének mutációjával rendelkező betegeknél és néhány másnál fennáll annak a kockázata, hogy a daganat kialakulása megközelíti a 90% -ot. Még akkor is, ha a melldaganatot eltávolítják, a másik esélye - akár ugyanabban, akár a másik emlőben - továbbra is óriási. Ezenkívül a páciensnek nagyon magas a petefészekrák kialakulásának kockázata, de a vastagbél, a gyomor, a vesék, a bőr rákos megbetegedéseinek kockázata is fokozott.

És itt jön egy klinikai genetikus munkája. Meg kell fogalmaznia azokat a szabályokat, amelyek alapján a nőket kiválasztják "alkalmasnak" az onkológiai genetikai vizsgálatokhoz. Nevelnie kell más orvosokat, hogy fogadják el ezeket a szabályokat, és genetikai konzultációra kell küldenie a betegeket. Pozitív eredmény esetén tájékoztatnia kell a beteget a híres "Damoklész kardjáról", amelyet egész életében fenyeget. Megismerteti a szükséges megelőző vizsgálatokkal, amelyeket rendszeres időközönként át kell esnie. Világosan és érthetően meg kell magyaráznia a betegnek, hogy mennyire csökken a kockázata, ha teljesen eltávolíthatja a melleit és a petefészkeit. Ugyanakkor reményt kell adnia neki arra, hogy ha betartja az ajánlásokat, teljes életet élhet és megtapasztalhatja unokái megcsalását.

A genetikusoknak ma nincs igazán könnyű dolguk. Abban az időben, amikor a sebészek megpróbálják az érintett szervnek csak egy minimális részét reszekálni, és a további terápiával újabb és újabb életeket menteni, egy betanított merész - genetikus - érkezik, és elmondja nekik, hogy az ellenkezőjét kell választaniuk egyes betegek számára. Tágítaniuk kell a működési sugarat, még a női kor névjegykártyájáért is el kell nyúlniuk, amikor még nincs daganat. Nem csoda, hogy erős ellenzékkel néz szembe. A klinikai genetikus munkája sok szempontból bonyolultabb, mint egy másik klinikai területen dolgozó orvos munkája. Nem csak jegyzetfüzettel és tollal rendelkező orvosok vagyunk, ahogy a másik orvosi közösség gyakran érzékeli. Ezenkívül számos különféle, nagyon ritka betegség létezik, ezért az orvosi genetikus "művészetének" nagy része e kóros állapotok felismerésében rejlik. Áttekintéssel kell rendelkezniük a citogenetika és a molekuláris biológiai módszerek által kínált legújabb lehetőségekről. Jobb keze számítógépes adatbázisok (Mc Kusik katalógus, Mendeli öröklés az emberben), amelyek ma több mint 10 000 örökletes kóros állapotról tartalmaznak információkat, és még mindig növekszenek.

Örökletes betegségek - ritkaság vagy járvány?

Téves az a széles körben elterjedt vélemény, miszerint az örökletes betegségek nagyon ritkák. Már az újszülötteknél vannak olyan rendellenességek, amelyek értékelése 2 százalékos gyakorisággal a genetika kezébe tartozik. A gyermekorvoshoz forduló gyermekek betegségeinek mintegy 10% -ának genetikai oka van. Az ételintolerancia, a veleszületett trombofil állapotok és egyes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia messze meghaladja a 10 százalékos küszöböt. A genetikai vizsgálatot azonban elsősorban azoknál a személyeknél kell feltüntetni, akiknél a veleszületett károsodás kockázata jelentősen meghaladja a populáció többi részének kockázatát. Ennek egyik oka a vizsgálatok költsége, amely általában meghaladja a rutin laboratóriumi vizsgálatok szintjét. A második az egészségügyi rendszer felesleges terhe, valamint a tesztbe beiratkozott betegek magas stresszszintje. Az alkalmas jelöltek azonosítása azonban gyakran nem könnyű.

Ó, ezek a számítások!

Az az információ, amellyel a klinikai genetikus dolgozik, eltér a többi orvosi szakterülettől. A klinikai kép és a szokásos laboratóriumi vagy műszeres vizsgálatok mellett általában legalább három egymást követő generációban fel kell mérniük a betegség előfordulását az első fokú unokatestvérek, unokatestvérek és utódaik rokonságáig. A genetikus elemzésével megszerzi a törzskönyvet konkrét információk. Ezek alapján - és az öröklés szabályairól szóló ismeretek segítségével - modellek a kóros gén lehetséges terjedése a megfigyelt családban. A specifikus és a modellinformáció egyaránt pontos információ - az elsőt törzskönyvi elemzés határozza meg, a másodikat a genetika általánosan alkalmazható szabályaiból származtatják. Végül - a kockázat minél pontosabb megbecsülése érdekében - a genetikusnak a harmadik csészéért kell nyúlnia, és fel kell használnia az ismereteket empirikus, a betegség tényleges klinikai eseteiből származik. Ezek gyakran a legfontosabbak, és nagymértékben megváltoztatják egy kóros gén vagy kromoszóma fenotípusos expressziójának kiszámított valószínűségét. Itt van két eset.

I. eset

Klinikai genetikushoz fordul egy 35 éves férfi, akinek az apja vastagbélrákban halt meg. Az apa familiáris adenomatopolyposisban (FAP) szenvedett, amelyet post mortem diagnosztizáltak. A férfi nemrégen kolonoszkópián esett át, negatív eredménnyel, és arra kéri a genetikust, hogy számolja ki az FAP kialakulásának valószínűségét benne és 10 éves fiában. Ez a számítás segít neki dönteni a végleges molekuláris tesztről. A FAP egy domináns örökletes betegség. Ha a proband apját érintette, akkor 50 százalékos annak a kockázata, hogy a betegség átterjed a fiára. Az eddig megszerzett adatokból azonban - az érintett családok ezernyi kolonoszkópiája után - ismert, hogy ha a polipok 35 éves korukra nem jelennek meg, akkor csak körülbelül 10 százalék az esély arra, hogy ez később bekövetkezzen. Ennek az embernek a kockázata tehát 0,5 x 0,1 - t. j. körülbelül 5%. A fiának csak fél kockázata van, kb. 2,5%.

II. ügy

A családban kiegyenlített a 21. kromoszóma transzlokációja. Egy ilyen áttelepítéssel rendelkező férfi egy 19 éves nőt vesz feleségül egy másik régióból, és az utódok kockázatát kérdezi, mivel a vallási irányelvek megnehezítik számára a pontos prenatális diagnózis eldöntését.

Mivel a partner fiatal és független, a Down-szindróma kialakulásának kockázata - a kromoszóma-rendellenességek miatt - elhanyagolható. Másrészt a kiegyensúlyozott transzlokáció jelenléte az egyik szülőnél kiegyensúlyozatlan transzlokáció előfordulását jelenti az utódok egyharmadában, függetlenül attól, hogy a kiegyensúlyozott transzlokáció hordozója az apa vagy az anya. Empirikus szempontból azonban kiderült, hogy a valóságban az így érintett gyermekek csak mintegy 7-8% -a születik. Ha a kiegyensúlyozott transzlokáció hordozója az anya, akkor a kockázat 10%. Ha a hordozó az apa, a Down-szindrómás gyermek születésének kockázata csak 2 - 5% -ra csökken.

Csak feltételezhetjük, hogy szelekció létezik a transzlokációt hordozó csírasejtek ellen, és ez a szelekció hatékonyabb a spermiumokkal szemben, mint a petékkel szemben. Még nem ismerjük a kiválasztás mechanizmusát. A genetika még mindig őrzi titkait.

Hogyan lehet kimutatni az örökletes betegséget? Kérdez!

Örökletes betegségeket csak kisebb részben diagnosztizáltunk. Sok fogyatékkal élő személy feleslegesen hal meg, bár a terápia gyakran viszonylag egyszerű és olcsó. Hogyan lehetséges? Az orvosok időbeli stressz alatt dolgoznak, elárasztja őket az adminisztráció. Egyre jobban kopognak a számítógépeken, jelentéseket, statisztikákat, táblázatokat töltenek ki, a biztosító társaságokkal vitatkoznak. Elfelejtik azt a propedeutikát, amelyet a tanárok beültettek belénk az orvostudomány első éveiben. Egyre inkább az eszközökre, a tudásra, az internetre támaszkodunk. Nem "adunk egy szót" a betegnek, nem hallgatunk rá, a családi és a személyes történelem rovatát gyakran az ápoló tölti ki. Ugyanakkor néhány célzott kérdés elegendő lenne.

Asszonyom/Uram, nem tud semmilyen betegség visszatérését a családjában? Nem haltak meg fiatalon a rokonai? Volt-e valakinek a családjában hosszú távú mozgási problémája, nem szorult kerekesszékbe? A családban valaki nem "értelmi fogyatékos"? (Ne használjuk az értelmi fogyatékosokat. Sokan elsajátítják az olyan kifejezéseket, mint az iPhone, az internet, például a várakozás stb., De az orvosi kifejezések a lakosság nagy részének spanyol falu!) Jár valaki speciális iskolába? A halott gyermekek születéséről, a veleszületett rendellenességekben szenvedő gyermekekről, volt-e valakinek visszatérő vetélése? A családtagot nem sokáig figyeli az orvos, és ha igen, miért ne ? Nem ismeri az emlőrák, a petefészek, a belek, a bőr, más daganatok, vereségek, szívrohamok, a vénák gyulladásának megismétlődését vagy fiatal korban történő előfordulását rokonai körében? Ez körülbelül 10 kérdés, amelyek kb. perc. Mikor kérdezted őket utoljára? Hogy kérdezed? Következetes vagy? Gratulálok! De. nem találkoztunk olyan pácienssel, akit egy nőgyógyász megkérdezne az apa és rokonai mellrák előfordulásáról, és nem csak a család női vonalát célozza meg.?

És végül.

Az orvosi genetika hihetetlen haladást ért el az elmúlt 20 évben. Egyértelmű vezető szerepet tölt be abban, hogy új ötleteket és eljárásokat hozzon a klinikai orvoslásba. Sajnos, mint mindig, eljárásainak gyakorlati alkalmazása messze elmarad a lehetőségektől. Betegségek ezreit diagnosztizálhatjuk, de sok "áramlik az ujjunk között", és nem fogjuk el őket. Alapvető hibákat követünk el a család történetében, nem vesszük észre a fontos információk célzott megszerzésének fontosságát.

Természetesen a stressz, a pénzügyi alulértékelés, az állami nyomás és az egészségügyi szakemberek illetlen helyzete társadalmunkban nem növeli a jólétet, valamint a szisztematikus és szakmai munkát, de a beteg és családja sorsának megváltoztatása gyakran az egyetlen jól bemutatott probléma. És ahogy a híres Charvát professzor mondta, nemcsak a kenyér élő ember.

Rövid útmutató az orvosi genetika szótárához.

Azon túl, hogy maguk az örökletes rendellenességek is nagyon sokfélék, és rengeteg ilyen van, a klinikai genetikusnak számos más, a munkáját bonyolító jelenséget is figyelembe kell vennie.

Ide tartozik mindenekelőtt a koncepció pleiotropizmus, amellyel egy adott gén ugyanazon mutációjának különböző klinikai megnyilvánulásait jelöljük.

Genetikai heterogenitás ellentétes jelenség, amikor a különböző gének különböző mutációi ugyanazt a fenotípust okozzák. Az ugyanazt a kóros gént hordozó személyek klinikai megnyilvánulásainak intenzitása változó változó expresszivitás és penetrancia adott kóros allél. A szervezet különböző környezeti hatásai, az embrionális fejlődés változása, de az eltérő genetikai háttér is az oka az egyes tünetek változékonysága betegségek. Ha a külső tényezők hatásai hasonló megnyilvánulásokat utánoznak, amelyek a genetikai anyag rendellenességeinek eredményeként merülnek fel, akkor erről beszélünk fénymásolatok. Vannak más szokatlan kifejezések is az orvosi nyilvántartásainkban.

Malformáció - a test, szerv vagy szervrész megváltozott fejlődési folyamat által okozott hibája, oka általában molekuláris szinten van (genetikai károsodás).

Dysrupcia a környezet káros hatásai által okozott hiba. Klasszikus példák: az 1960-as években Talidomid-ot szedő anyák anyáinak phocomegalicus végtagjai, vagy a csernobili katasztrófa utáni újszülöttek rendellenességei.

Deformáció - az emberi test károsodása mechanikai erő következtében (a végtagok amniotikus szalagokkal történő amputációja terhesség alatt).

Dysplasia utalunk a sejtek szöveti kóros szerveződésére vagy szöveti rendellenességre, valamint több szerv morfológiájának későbbi rendellenességeire (például osteogenesis imperfecta).

Sorrend veleszületett rendellenességek sorozatát jelenti egyetlen indukáló tényező miatt (pl. Potter-szekvencia, beleértve a végtagok, az arc, az ízületek, a nemi szervek stb. károsodását a szélsőséges oligohidramnionok miatt).

Szindrómák veleszületett rendellenességek rendszerére utalunk, amelyeknek közös oka van. Lehet genetikai (Down-szindrómában a 21. kromoszóma triszómiája), de lehet külső hatás is (alkoholos embriopátiás szindróma).

Egyesület olyan rendellenességek kombinációját jelöljük, amelyek statisztikailag gyakrabban fordulnak elő, mint ami véletlenszerű eloszlásnak felelne meg. A kóros tulajdonságok ezen kombinációinak okát még nem határozták meg. (A VATTER asszociáció a következő rendellenességek közül legalább 3 együttes előfordulása: gerinc- és érrendszeri hibák, anális és aurikuláris anomáliák, veleszületett szívhibák, nyelőcső-atresia és tracheoesophagealis fistula, rádió-dysplasia, vesebetegségek.)