• A 20210A protrombin gén mutációja egészséges populációban és trombofil körülmények között
  • Juraj CHUDEJ, Ivana PLAMEŇOVÁ, Pavol HOLLÝ, Eva MIKUŠKOVÁ, Daniela KOTULIČOVÁ, Juraj SOKOL, FLOCHOVÁ Emília, Ľubica VÁLEKOVÁ, Ján STAŠKO, Peter KUBISZ
  • Lek Obz, 60., 2011., sz. 4. o. 155 - 161.

ÖSSZEFOGLALÁS

herba

Háttér: Az elmúlt 20 évben számos olyan ok kiderült, amely a hemostasis rendellenességeinek képét idézi elő, protrombotikus, ill. trombofil állapotok. Közülük sok genetikailag meghatározható az idiopátiás trombózis tipikus megjelenésével, fiatal, családos életkorban, mások a hemostasis aktiválásának eredménye ismert protrombotikus betegség jelenlétében. A protrombin mutáció (FII 20210A) veleszületett rendellenesség, amely gyakrabban fordul elő vénás trombózisban szenvedő embereknél. A rendellenességet a kaukázusi lakosság 2% -ában, az első vénás trombózisban szenvedő betegek 6% -ában és a trombotikus vénás betegség visszatérő és családi formáiban szenvedő kiválasztott csoportokban a betegek legfeljebb 18% -ában észlelik. A trombózis kockázata életkortól és nemtől független. Az FII 20210A növeli a trombózis kockázatát, különösen más genetikai tényezőkkel kombinálva. Súlyos morbiditáshoz vezethet, következményei pedig jelentősen befolyásolhatják az érintett személy életminőségét.

Anyagok és módszerek: 2274 beteget vizsgáltunk veleszületett thrombophilia jelenlétére FII 20210A mutációval rendelkező betegeknél, 303 egészséges egyén (önkéntes véradó) alkotott kontrollcsoportot. A protrombin FII 20210A mutáció vizsgálatát PCR (polimeráz láncreakció) analízissel (a releváns gén egy meghatározott régiójának mesterséges amplifikációja) végeztük. A kromoszóma DNS-t a páciens perifériás véréből nyert leukocitákból izoláltuk.

Eredmények: A 2274 betegből álló csoportban, amelyet célzottan vizsgáltunk, a FII 20210A mutációt 157 alkalommal (6,9%), a kontroll csoportban 8 betegnél (2,6%) mutatták ki. A FII 20210A mutáció vénás trombózisként jelentkezett leggyakrabban 122 (78%) betegnél.

Következtetés: Eredményeink alapján arra lehet következtetni, hogy a FII 20210A mutáció jelentősen részt vesz főként vénás trombózis kialakulásában a thrombophilia klinikai megnyilvánulásával küzdő szlovák populációban.

Kulcsszavak: protrombin mutáció FII 20210A - vénás trombózis - trombofília.

  • A protrombin mutációs gén (g-A 20210) prevalenciája thrombophil betegeknél és egészséges populációban
  • Juraj CHUDEJ, Ivana PLAMEŇOVÁ, Pavol HOLLÝ, Eva MIKUŠKOVÁ, Daniela KOTULIČOVÁ, Juraj SOKOL, FLOCHOVÁ Emília, Ľubica VÁLEKOVÁ, Ján STAŠKO, Peter KUBISZ
  • Lek Obz, 60, 2011, 4, p. 155 - 161.

ÖSSZEFOGLALÁS

Háttér: Az elmúlt 20 évben a protrombotikus vagy trombofil állapotnak nevezett hemosztázisos rendellenességekhez vezető okok teljes skáláját fedezték fel. Közülük sok genetikai állapot jellemzően idiopátiás trombózis kialakulásához vezet fiatal korban, pozitív ismerős előfordulással, míg másokat az ismert protrombotikus rendellenesség következtében kialakuló hemosztázis aktiváció jellemez. A protrombin mutáció (FII 20210A) veleszületett hiba, amelyet gyakrabban találnak vénás trombózisban szenvedő személyek. Ez a mutáció a kaukázusi populáció 2% -ában, a vénás trombózis első epizódjában szenvedő betegek 6% -ában és a rethrombosisban és a vénás thromboemboliás betegség jól ismert formájában kiválasztott csoportokban legfeljebb 18% -ban fordul elő. A trombózis kockázata életkortól és nemtől független. Az FII G20210A növeli a trombózis kockázatát, különösen más genetikai tényezőkkel kombinálva. Jelentős morbiditáshoz vezethet, szövődményei pedig súlyosan befolyásolhatják a beteg életminőségét.

Betegek és módszerek: A 2274 trombózisos betegcsoportban és az egészséges donorok 303 kontrollcsoportjában elvégeztük a G20210A protrombin mutáció értékelését a kromoszóma DNS PCR analízisével (a specifikus gén lokusz mesterséges szaporítása), amelyet izoláltunk. a beteg perifériás véréből nyert leukocitákból.

Eredmények: A 2274 trombózisos beteg csoportjában gyakran szignifikánsan szignifikánsan FII 20210A mutáció volt 157-ben (6,9%), a kontroll csoportban 8 betegben (2,6%). A FII 20210A mutáció klinikailag leggyakrabban vénás trombózis formájában jelentkezett (122 beteg, 78%).

Következtetés: Eredményeink alapján arra lehet következtetni, hogy az FII 20210A mutáció viszonylag gyakori kockázati tényező, amely hozzájárul a különösen vénás trombózis előfordulásához a thrombophilia klinikai tüneteivel rendelkező szlovák betegek populációjában.

Kulcsszavak: protrombin mutáció FII 20210A - vénás trombózis - trombofília.

A vizsgálati csoportba azok a betegek tartoztak, akik trombofil szűrésen estek át az NCHT (National Hemostasis and Thrombosis Center) ambulancián, miután legyőzték a trombotikus érintettséget. Mivel a vizsgált paraméterek többségét akut trombózis és egyidejű antikoaguláns terápia befolyásolhatja, célszerű laboratóriumi vizsgálatot végezni az antikoaguláns terápia befejezése után. A szűrés az antithrombin III, a protein C (PC) és a protein S (PS) rendellenességeire, az aktivált PC-vel szembeni rezisztenciára (Leiden-faktor mutációval vagy anélkül), a protrombin 20210A mutációra, a VIII-as faktorra, a FIX-re, a homociszteinre és az antifoszfolipid szindrómára és ragadós thrombocyta szindróma. A funkcionális teszteket először laboratóriumi diagnosztikához használják. Az antigén meghatározása szintén szükséges a detektált rendellenesség további jellemzéséhez. DNS-elemzésre van szükség a protrombin 20210A mutáció értékeléséhez. Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy az egyik hiba elismerése nem zárja ki más hiba vagy más hiba jelenlétét. A szembetűnő trombofíliában szenvedő családoknál két vagy több enyhe, de viszonylag gyakori rendellenesség fordul elő, mint egy súlyos, de ritka.

157 FII 20210A mutációval beiratkozott betegnél a személyes történelem során a trombotikus érintettség előfordulására összpontosítottunk. Érdeklődtünk a trombózis típusa, előfordulásának éve és körülményei, illetve megismétlődése, valamint a veleszületett, de a thrombophilia megszerzett egyéb kockázatának jelenléte iránt. A klinikai adatok magukban foglalták a beteg életkorát, nemét.

Évi felfedezése óta 1996-ban (17) a 20210A protrombin gén mutációjának fennállása fenotípusos megnyilvánulásként a szérum FII-szintjének növekedésével járt (17). Az idő múlásával azonban megjelent az a munka, amely elkezdte megkérdőjelezni ezt az egyértelmű kapcsolatot (3, 4, 6, 7, 9, 24). Ezért a funkcionális vizsgálatok használata, az FII antigén meghatározása nem egyértelmű eljárás ennek a mutációnak a kimutatására. Mondhatjuk, hogy a protrombin mutációnak nincs egyértelmű fenotípusos megnyilvánulása (FII 20210A). A létezésének diagnosztizálásának egyetlen kritériuma a protrombin gén DNS-elemzésének eredménye (a protrombin 20210A variáns alléljének genotípusos expressziója).

A polimeráz láncreakciót a protrombin gén genetikai rendellenességének azonosítására használják. A FII variáns alléljének genetikai elemzését PCR amplifikációval hajtottuk végre, amely primereket (oligonukleotid fragmenseket) használt: anterior 5´-TCT AGA AAC AGT TGC CTG GC-3´ és mutagén 5´-ATA GCA CTG GGA GCA TTG AAG C-3´, valamint a HIND III restrikciós enzim (17). Ennek a módszernek köszönhetően meg tudjuk különböztetni az egészséges egyéneket a protrombin génmutáció heterozigótáitól/homozigótáitól. A beteg perifériás vérét használják az FII DNS-hiba elemzésére (4 ml vénás vért gyűjtenek egy speciális csőbe, amely 400 µl 0,5 mol etilén-diaminotetraecetsav-EDTA-t tartalmaz).

Az egyes paraméterek előfordulásának különbségeit a2 (chi négyzet) teszttel értékeltük, és azokban az esetekben, amikor az előfordulási arány kevesebb volt, mint 5, Fisher-Yats korrekciót vagy Fisher pontos tesztjét alkalmaztuk. Figyelembe vesszük a p szignifikancia szintjének különbségeit

  • Előző.
  • Következő.