A porfíriák a vörösvértestek anyagcseréjének nagyon ritka rendellenességei, amelyek túlnyomórészt veleszületett betegségnek számítanak. A betegség neve a görög porphyrus - lila szóból ered. Ez egy örökletes anyagcserezavar, amelyet az enzimszintézisben és a hemtermelésben részt vevő gén mutációja okoz: a blokk (hem) mögött anyagcseretermékekből áll hiány, és egy metabolit halmozódik fel előtte.
Etiopatogenezis
A hem bioszintézis korai szakaszában (porfirinogén képződése előtt) egy enzimhibában az ALA (5-aminolevulinsav, delta-aminolevulinsav) és a PBG (porfobilinogén) felhalmozódik a testfolyadékokban, amelyek toxikus hatást gyakorolnak a PNS-re és a központi idegrendszerre, tipikus tünetek adása - neuropátia (izomgyengeség), hasi fájdalom, fokozott szimpatikus aktivitás és neuropszichológiai problémák (nyugtalanság, hisztéria, pszichotikus állapotok).
A szintézis magasabb szakaszában fellépő hibák porfirinogének felhalmozódásához vezetnek, amelyek oxidációs termékei (porfirinek) fényérzékenységet okoznak - a látható fényre adott reakció 400 nm tartományban van. Amikor a porfirinek ezen a hullámhosszon fénynek vannak kitéve, izgatottak, molekuláris oxigénnel reagálva oxigéngyököket képeznek, amelyek károsítják a sejtorganellumokat, ideértve a lizoszómákat is, felszabadítva a lizoszomális enzimeket, amelyek károsítják a fénynek kitett bőrt - erythema, hólyagok keletkeznek.
Az ALA, a PBG és az uroporfirin vízben oldódik - kiválasztódik a vizelettel. A protoporfirin vízben nem oldódik - az epével választódik ki. A koproporfirin mind az epében, mind a vizeletben megtalálható, és a vizelettel történő kiválasztása fokozódik, ha a máj károsodik.
A betegségre jellemző a fogak, a vizelet, a széklet és az íny visszavörösödése (ami a fogak kitettségét okozza). A betegség megnyilvánulása gyakran csak felnőttkorban, egy bizonyos felidéző pillanat után (gyógyszerek, napozás, stressz, hormonális hatások).
Az akut porfírák általában a nőket, a férfiaknál a krónikus porfíriákat érintik. Úgy gondolják, hogy a távoli múltban a betegség által érintett embereket vámpíroknak tekintették (csupasz fogaik és fényre való túlérzékenységük miatt), és a középkorban az ördög is megszállta őket.
Diagnosztika
A porfíriák diagnosztizálásakor a porfirinek olyan tulajdonságait alkalmazzák, mint a fluoreszcencia, az oldhatóság, az abszorpció. A vizeletben, a vérben és a székletben található fő metabolitok feleslegét szűréssel határozzák meg. A vizsgálandó vizeletet sötét tartályokban kell tárolni (fénytől védve). Meghatározzuk a delta-aminolevulinsav, az uro és a koproporfirinek szintjét. UV fényben a porfirinek téglavörös színnel fluoreszkálnak. Az első lépésben meghatározzuk a porfirinek és a porfirin prekurzorok profilját. A pontos diagnózishoz szükség van egy enzim rendellenesség bizonyítékára, amelyet speciális laboratóriumok vizsgálnak. (1)
1. Erythropoietic porphyrias
Veleszületett erythropoietic porphyrias - Günther-kór
Ez egy ritka autoszomális recesszív (AR) örökletes betegség, amelyet az uroporphyrinogen-III-szintáz aktivitás csökkenése jellemez az összes szövetben. A klinikai képen sötétvörös vizelet ürülését láthatjuk újszülöttekben. Fokozatosan társulnak a bőrtünetek - fényérzékenység, hólyagok a bullákkal szemben, pigmentáció, a hibák elhúzódó gyógyulása, hegesedés. A porfirinek lerakódása a porcban és a csontokban súlyos deformitásokhoz vezet az arcon és a kezeken. A fogzománc barnásvörös színű. A hemolitikus anaemia, a hepatosplenomegalia, a máj hemosiderinje is megnövekszik.
Laboratóriumi diagnosztika: a fő tünet az uroporphyrinogen-I fokozott vizelettel történő kiválasztása. Autoxidációja, főként a fény hatására, uroporphyrin-I-t termel, ami a vizelet vörössé válik az UV-fény fluoreszcenciájával. A széklet a magas kopopropiririntartalom miatt fluoreszkál is. A betegek szérumai, fogszövetei és a kenetben lévő eritrociták szintén fluoreszkálnak.
Kezelés: kauzális nem ismert. A splenectomia enyhítheti a hemolízist. Fénnyel szembeni védelem - a bőr fényérzékenységének csökkentéséről, a porfirintermelés csökkenéséről számoltak be hematin infúzió után.
Erythropoietic protoporphyria
Gyakoribb, mint a Günther-kór. Az öröklődés autoszomális domináns. Ez a ferrogelatáz rendellenessége. A protoporfirin magas szintet mutat a vizeletben és a szövetekben. A betegséget a bőr fényérzékenysége jellemzi. A betegség korai életkorban fordul elő. A fényérzékenység intenzitása egyenesen arányos az eritrociták protoporfirin szintjével. Az UV-sugárzásnak való kitettség után a bőr megég, a bőr viszket, a bőr pirosra vált, és az urticaria ödémával vagy hólyagokkal együtt alakul ki. A szövődmény protoporfirint tartalmazó epekövek lehetnek. A májszövet érintettsége változó - az enyhe (20%) és a májcirrhosis (5-10%) között. A diagnózist az eritrocitákban található protoporphyrin bizonyítékai alapján határozzák meg. A kezelés során a bőr megnyilvánulásait béta-karotin beadásával lehet enyhíteni a nap elleni védelemmel. A májkárosodást enyhíti a kolesztiramin és az E-vitamin beadása. Enyhe májkárosodás esetén a prognózis kedvező.
2. Máj porfíria
Akut intermittáló porphyria (AIP)
Ez Észak-Európában előforduló topográfiai betegség. Hazánkban az elterjedtség 5-10/100 ezer lakos. A klinikai megnyilvánulás nagyon változó. A betegség aktiválása számos tényezőtől függ: gyógyszerek (barbiturátok, szulfonamidok), étrend (éhezés, intenzív fogyás) és fertőzések.
Az AIP-t hasi, neurológiai vagy pszichológiai megnyilvánulások jellemzik. Ebből a szempontból 3 formát különböztetünk meg.
1. Hasi forma
Kólikás fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés van. A perisztaltika gyengült, az intenzív kólikás fájdalom utánozhatja a hirtelen fellépő hasi eseményt. A leukocytosis és a subfebrile csak enyhe, amelyet diff. az akut has diagnózisa. A helytelen diagnózis és a feltáró laparotómia az esetek 10% -ában halálozáshoz vezet.
2. Neurológiai forma
Fejfájással találkozunk, a paresis és a plegia különféle lokalitásokban fordul elő, extrapiramidális, bulbar, agyi tünetek, polineuropátia, paresztézia, izomgyengeség, izomsorvadás. A tachycardia, a magas vérnyomás, a remegés, a nyugtalanság, a túlzott izzadás a szimpatikus aktiváció megnyilvánulása. Hyperpyrexia a hipotalamusz struktúrák részvételéből.
3. Mentális forma
Megjelenik személyiségváltozásokban, depresszióban, dezorientációban, hallucinációkban, hiszteriform reakcióban, agresszió megnyilvánulásában, álmatlanságban, aluszékonyságban. Skizofrénia görcsrohamairól és tüneteiről is beszámoltak. Az AIP-ben nincs májkárosodás. Az AIP akut támadásai pubertás után szinte mindig előfordulnak, gyakoriságuk az indukáló tényezők intenzitásától és cselekvési idejétől függ a hajlamos egyénnél.
Laboratóriumi diagnosztika: akut rohamok során a vizelet ALA és PBG szintje többszörösére emelkedik. A vizelet vörös. A széklet porfirinek normálisak. A speciális laboratóriumok meghatározhatják a PBG-deamináz csökkent aktivitását az eritrocitákban. Akut rohamban megemelkedik az antidiuretikus hormon szintje, hyponatremia, hypokalemia, hypomagnesemia.
Megkülönböztető diagnózis: Az AIP-t meg kell különböztetni a hirtelen hasi eseményektől, az akut neurózisoktól és a polyneuritistől. Fontos megkülönböztetni az ólommérgezéstől, ahol megnő az ALA koncentrációja, a normál PBG és a kopopropiririn vizelettel ürül. Az ólommérgezést a protoporfirin-cink komplex koncentrációjának növekedése jellemzi.
Kezelés a betegség akut rohamaiban a hasi fájdalom enyhítése áll, narkotikus fájdalomcsillapítókat, fenotiazinokat adnak be. A szorongást, szorongást, émelygést és hányást fenotiazin-származékokkal kezelik. A porfirin prekurzorok kiválasztásának csökkenését a hem infúziójával érhetjük el. A kezelést a roham kezdete után a lehető leghamarabb el kell kezdeni. A támadások megelőzése érdekében meg kell határozni a mechanizmus kiváltó okait. A rohamok közötti időszakban a betegnek kerülnie kell az alkoholt, a túlterhelést, a napsütést és a súlyosbodást okozó gyógyszereket.
Örökletes koproporfiria (HCP)
Öröklődő autoszomális domináns. Az elsődleges enzimhiba a koproporfirinogén-oxidáz csökkenése.
Klinikai kép: hasonló az AIP-hez, beleértve a neurovisceralis tüneteket is. A kiváltók ugyanazok.
Laboratóriumi diagnosztika: a porphyria ezen formájának legfontosabb tünete a kopopropiririn-III fokozott ürülése a székletben (a kopopropiririn-III/koproporfirin-I aránya> 2,0). A roham során a koproporfirin-III, PBG és ALA vizelettel történő kiválasztása megnő.
Kezelés: ugyanaz, mint az AIP esetében.
Porphyria variegata (PV)
Az akut máj porphyrias csoportjába tartozik. Ez egy veleszületett autoszomális domináns örökletes betegség. Az elsődleges veleszületett rendellenesség a protoporfirinogén-oxidáz hiány.
Klinikai kép: a PCT-hez hasonló bőrtünetek, az AIP-hez hasonló egyéb tünetek, HCP. Kockázati tényező a hepatocelluláris karcinóma kialakulásában.
Laboratóriumi diagnosztika: a protoporphyrin-IX és a coproporphyrin-III magas kiválasztódásának megállapítása a székletben. A támadások során az ALA és a PBG vizelettel történő kiválasztása fokozódik. A vizeletben kimutatott uroporfirin a PBG nem enzimatikus kondenzációjával jön létre.
Kezelés: ugyanaz, mint az AIP esetében.
Porphyria cutanea tarda (PCT)
A porfiria leggyakoribb formája. A betegség több férfit érint. Lehet szórványos (I. típus, az esetek 75% -a) és családi (II. És III. Típus, az esetek 25% -a). Krónikus májporfírákhoz tartozik.
Az I. típusban az uroporphyrinogen dekarboxiláz aktivitása normális az eritrocitákban. A II. Típusban aktivitáshiba van jelen az eritrocitákban, a májban és más szövetekben. Öröklődő autoszomális domináns. A III. Típusban az enzimhiány csak a májban van.
Számos tényező vesz részt a betegség kialakulásában - a legtöbb gyógyszer, alkohol, toxinok, hemochromatosis, vírusos hepatitis C, kevésbé vírusos hepatitis B. A laboratóriumban a vas felszívódása fokozódik, míg a magas Fe-szint gátló hatást fejt ki uroporfirinogén-dekarboxiláz.
Klinikai kép: a legfontosabbak a bőr megnyilvánulásai - hiperpigmentáció, a bőr fényérzékenysége, a hólyagképződés, a hipertrichózis, a bőr sebezhetősége kis minitraumák után is. A PCT egyéb megnyilvánulásai közé tartozik a sicca kötőhártya-gyulladás, a fotofóbia, az epiphora, a blepharospasmus, a scleromalacia perforans, a polyneuritis, az izomgyengeség, a fáradtság, a paresztézia és a végtag dysaesthesia.
Laboratóriumi diagnosztika: a relapszus időszakában 24 órán belül a vizeletben megnövekedett összes P-értéket találunk, főként uroporfirint és porfirint 7-COOH csoportokkal (heptakarboxi-porfirin). Tipikus megállapítás az izokoproporfirin és a heptakarboxi-porfirinek megnövekedett mennyisége a székletben. A májszövet vörös fényben fluoreszkál UV fényben. Ezenkívül a májvizsgálatok, a bilirubin, az ALP és az említett vas megnövekszik. Konkrét megállapítás a porfirinek tűszerű zárványai a hepatociták citoplazmájában. A diagnózis klinikai tüneteken és laboratóriumi eredményeken alapul, májkárosodás jelenlétével.
Kezelés: kauzális nem ismert. Jelenleg 2 eljárást alkalmaznak - ismételt vénapunkciók és kis adag maláriaellenes szerek beadása.
Porfiria az ALA-dehidratáz (PBG-szintáz) hibájából
Nagyon ritka betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik. A tünetek megjelenése és a klinikai megnyilvánulás az ALA-dehidratáz maradék aktivitásától függ.
Klinikai kép az első tünetek megjelenésének életkorától függ. Igaz, hogy minél korábban a betegség megjelenési kora és annál súlyosabb a klinikai megnyilvánulás, annál súlyosabb az enzimhiba. Felnőtt betegeknél a legsúlyosabb megnyilvánulás az akut polineuropátia és a policitémia.
Laboratóriumi diagnosztika: a vizelet ALA és a koproporfirin-III kiválasztódása fokozott az érintett egyéneknél. A diff. diagnosztikában fontos kizárni az ólommérgezést és az örökletes tirozinémiát.
Kezelés: hasonló az AIP-hez.
Kettős porfíria
Egynél több hemszintézis enzimben hiányos betegségek.
Többféle kombináció létezik.
Másodlagos koproporfíria
A következő betegségeket és állapotokat foglaljuk magukba:
a) mérgezés: alkohol, nehézfémek - ólom, agrokémiai anyagok,
b) májbetegségek: hepatitis, cirrhosis, steatosis, hemochromatosis,
c) vérbetegségek: szideroblasztikus, aplasztikus, hemolitikus,
megaloblasztos vérszegénység,
d) a vas anyagcseréjének rendellenességei: hemochromatosis, hemosiderosis,
e) cukorbetegség,
f) rosszindulatú daganatok: limfómák, májrák, prosztatarák,
g) szívinfarktus,
h) gyógyszer által kiváltott,
i) éhezés váltja ki.