Gyakran előfordul, hogy amikor egy fiatal nő talál egy követ az epehólyagjában, eszébe jut, hogy az anyjának és a nagymamának ugyanaz a diagnózisa. Kutatási tanulmányok azt mutatják, hogy a Crohn-betegség gyakoribb az azonos ikreknél. Ha az egyik szülőnél vastagbélrák fordul elő, gyermekeiket figyelmeztetni kell és korai megelőző ellenőrzéseket kell végezni. A lakosság többi részéhez képest nagyobb valószínűséggel alakul ki a betegség. Ezekben az esetekben beszélünk genetikai előfeltétele (várakozás).

emésztőrendszer

Mindannyian bizonyosakkal jövünk a világra genetikai berendezés, amely bizonyos túlzással egyfajta letörölhetetlen sminkre hasonlít. Egyrészt ez az ép genetikai berendezés viszonylag hatékonyan megvédhet bennünket az örökletes betegségek megjelenésétől. Másrészt károsodása ugyanolyan intenzíven járulhat hozzá előfordulásukhoz. Az emberi genetikai szerkezetet csak a közelmúltban olvasták. Az emberi genom titkának felfedezése ellenére azonban továbbra is fennáll a génmutációk szerepének kérdése az egyes betegségek kialakulásában. Valóban a genetika áll az összes betegség mögött? Vagy csak elhanyagolható szerepet játszik a környezeti hatásokhoz képest, ahol a levegőt, az ételt, a rossz szokásainkat (dohányzás, alkohol), de a stresszt és más tényezőket is figyelembe vesszük.?

"Genetikai köd"

A jelenlegi ismeretek alapján elmondható, hogy szempontjából az emésztőrendszer betegségei, az igazság sajnos nem rejtőzik valahol a közepén. Kutatások kimutatták, hogy számos genetikai betegség létezik, amelyekről egyértelműen tudható, hogy nemzedékről nemzedékre továbbterjednek. Ebbe a csoportba tartozik pl. a vastagbél familiáris adenomatózisa vagy nem polipózisos karcinóma, amelyek 100% -ban rák előtti elváltozások. Más betegségek túlnyomó többségével azonban csak az öröklődés arányát feltételezi előfordulásukban.

Ennek a részesedésnek az összegét a növekvő ismeretek miatt folyamatosan finomítják. Ennek ellenére sok betegség egyfajta homályos genetikai ködben marad, és a genetikusoknak nincs más választása, mint türelmesen folytatni a további kutatásokat. Az a feltételezés, hogy egy gyermek születése után egy vércseppből pontosan meghatározható lesz a jövőbeli betegségei előfordulásának valószínűsége, az álmok területéhez tartozik. Ebből a szempontból a genetika nagyon frusztráló tudománynak tűnhet, és minden új ismeret felfedezése még messze van. Örvendetes azonban, hogy a genetikusok még mindig nem adják fel, amit a tudományos eseményeken megjelenő publikációk és előadások növekvő mennyisége is bizonyít.

Új ismeretek gyarapodnak

Most próbáljuk meg megközelíteni az emésztőrendszer egyes szakaszait, és összpontosítsunk a genetika említett részarányának meghatározására egyes betegségek előfordulásakor. A modern genetika a nyelőcső és a gyomor betegségei diagnózisukban még gyakorlatilag nem használják. Tudása hozzájárul e betegségek eredetével kapcsolatos ismeretek terjesztéséhez. Szó szerint minden nap új ismeretekkel bővül. Az ún génjelöltek, amelyeket azért neveznek el, mert megállapították kapcsolatukat a nyelőcső és a gyomor egyes betegségeivel. Eddig ezt a kapcsolatot általában túl lazának tartják ahhoz, hogy egyértelmű legyen, hogy a genetikai változások nyelőcső reflux betegség, gyomorfekély vagy gyomorrák kialakulásához vezetnek. Ismeretes, hogy A Helicobacter pylori-t az Egészségügyi Világszervezet elsőrendű karcinogénnek nyilvánította.

Az a megállapítás, hogy a gyomor fertőzése ezzel a baktériummal a gyomorrákhoz kapcsolódik, a Helicobacter pylori két genetikailag meghatározott altípusán alapul - a Cag A és a vac A. A cag A gént a Helicobacter pylori baktériumok körülbelül 50% -a tartalmazza. A magas kockázatú népességben (Japán, Korea, Dél-Amerika) jelenléte 90% -ra emelkedik. Megállapítható, hogy nálunk nem fordul elő fokozottan, mivel populációnkban a Helicobacter pylori fertőzés sikeres folyamatos felszámolása után sem csökken jelentősen a gyomorrák előfordulása. Az epidemiológiai adatok számos genetikai tényező hatására utalnak, amelyek növelik a gyomorrák kialakulásának valószínűségét.

A szakirodalomban többször is szó esett róla ennek a betegségnek az előfordulása ikreknél. Az is ismert az első fokú rokonoknál 2-3-szor nagyobb a gyomorrák kialakulásának kockázata, mivel ez a megnövekedett gyakoriság nem magyarázható pusztán a Helicobacter pylori fertőzés családi bevonásával. Amikor egy vagy több dokumentáltan diffúz gyomorrákot észlelnek az első vagy második fokú rokonoknál, akiket 50 éves kor alatt diagnosztizáltak, az örökletes diffúz gyomorrák szindróma egyik kritériuma teljesül. szerencsére, ez a szindróma nálunk csak nagyon ritka és még a világon is alig néhány száz érintett családot írtak le.

A lisztérzékenység alattomossága

Minden genetikailag meghatározott betegség esetén vékonybél említsük meg legalább a lisztérzékenységet. A betegség genetikailag hajlamos egyéneknél fordul elő, akik gluténtartalmú ételeket fogyasztanak a búzában, a rozsban, az árpában és a zabban. A betegség világszerte fordul elő, átlagosan minden 266. embert érint. Becslések szerint az összes cöliákia-esetnek csak körülbelül 10% -át diagnosztizálják, mivel néhány betegnél a tünetek minimálisak vagy egyáltalán nincsenek. A lisztérzékenység diagnosztizálásában döntő jelentőségű a klinikai kép alattomosságának ismerete. A gyermekkori klasszikus megnyilvánulásokat nem lehet figyelmen kívül hagyni (hasmenés, hasi fájdalom, boldogulás sikertelensége).

Ma már nem az a helyzet, hogy a cöliákia a gyermekek bélbetegsége, amelyből kinövi. Ez egész életen át tartó betegség, ami felnőttkorban az emésztési problémákon kívül másokkal is megnyilvánulhat. Lehet, hogy a lisztérzékenység mögött rejtőzik vérszegénység, csontelváltozások (csontritkulás), neurológiai és pszichiátriai betegségek, de meddőség és impotencia, bőr- és májbetegségek is. A lisztérzékenység kezelése egész életen át tartó dgluténmentes étrend követése, ami azt jelenti, hogy a betegnek szigorúan ki kell zárnia az étrendből az összes olyan ételt, amely ezeket a gabonaféléket tartalmazza, és az azokból készült termékeket. A betegség örökletes jellege miatt a cöliákia kimutatása után a beteg közvetlen hozzátartozóit is megvizsgálják. A veleszületett laktázhiány szintén genetikailag meghatározott rendellenesség - vékonybél sejt enzim, amely lebontja a tejcukrot. Hiánya hasmenéssel járó görcsös hasi fájdalomban nyilvánul meg.

A Crohn-kór genetikája

A nem specifikus bélgyulladás genetikai alapja mellett szóló legfontosabb érv az ikertanulmányok eredménye, amelyek szignifikánsan magasabb egyetértést mutatnak egyes tulajdonságokban a pár mindkét tagjában. Ez a jelenség kifejezettebb az egész emésztőrendszert (különösen a vékonybelet és a vékonyból a vastagbélbe való átmenet helyét) érintő Crohn-betegségben, mint az általában lokalizált fekélyes vastagbélgyulladásban. a végbélben és a vastagbélben. 2001-ben három független csoport fedezte fel az első Crohn-betegségre fogékony gént, amelyet ma CARD15/NOD2-nek hívnak. Ennek a génnek a változásai (mutációk) fiatal korban a betegség kialakulásához, a vékonybél érintettségéhez vezetnek a szűkület (szűkület) kialakulásához. Annak ellenére, hogy a Crohn-betegség genetikája vitathatatlanul haladt, ami a betegséghez kapcsolódó első gén azonosításához vezetett, ennek a felfedezésnek a jelentősége továbbra sem tisztázott.

A vékonybél bevonásán kívül még nem állnak rendelkezésre olyan eszközök, amelyek lehetővé tennék a betegség lefolyásának előrejelzését egy adott betegben genetikai vizsgálat alapján. Ennek a mutációnak a jelenléte nem feltétlenül jár együtt a betegség kialakulásával, mert még egészséges populációban is 8-15% -a hordozza ezt a genetikai változást. Másrészt a Crohn-betegségben szenvedő betegek legfeljebb egyharmadánál mutáció van a CARD15/NOD2 génben, és ennek a betegségnek a kialakulásának kockázata 3-40-szer nagyobb. A Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás genetikai alapjainak mozaikhelyeinek kitöltése után feltételezhető a betegség eredetének és lefolyásának sikeres előrejelzése, ezáltal a korai kezelés. E betegségek mechanizmusának tisztázása lehetővé teszi új gyógyszerek és eljárások kifejlesztését, amelyek célzottan beavatkoznak a betegség okának szintjén.

Alattomos polipok

A polifózis szindrómák olyan állapotok, amelyekben a vastagbélben több tízezer polip van jelen. Ezek többnyire örökletes állapotok az érintett egyén hozzátartozóinak vizsgálatának szükségességével. A polipok szálkás vagy felületi képződmények, amelyek a környező bélnyálkahártya felszíne felett kiemelkednek. Mérete a néhány millimétertől a néhány centiméter átmérőjű formációkig terjed. Az egyik leggyakrabban jelentett polipózis szindróma a familiáris adenomatózus polipózis. Ez egy viszonylag ritka betegség, amelynek előfordulási gyakorisága 1: 10 000 lakos, jellemző, hogy több száz-ezer adenoma fordul elő a vastagbélben.

A családi adenomatózus polipózisért felelős APC gén teljes szerkezetét a 1991. A betegség azóta az egyik legsúlyosabb rákmegelőző elváltozás 100% -os valószínűsége van a rosszindulatú megfordulásnak. A kezeletlen egyéneknél általában 40 éves korukra alakul ki a vastagbélrák. Az érintett szülő utódainak befolyásolásának kockázata 50%. Ha a genetikai vizsgálat negatív, az érintett személy családtagjait kizárhatják a megfigyelésből. Az egyetlen kezelési intézkedés a végbél és a vastagbél megelőző műtéti eltávolítása. A betegség génterápiájának bevezetése nagy forradalmat jelent a familiáris vastagbél adenomatózisának kezelésében.

Szabó előrejelzése

A végbél és a vastagbél veleszületett, nem polipózisos karcinóma (HNPCC) örökletes betegség, amelyet a végbél- és vastagbélrák magas előfordulása jellemez a családokban. A HNPCC első leírása r-ből származik. 1913-ban Aldred Warthinem amerikai patológus, akinek szabója családi előfordulása alapján jósolta rákos halálát. Ez a nő fiatalon meghalt endometrium rákban. A vastagbélrák gyakran társul egyéb extraintesztinális rosszindulatú daganatokkal a családokban, ill. más rosszindulatú daganatok is sokkal magasabbak az érintett családokban.

Ide tartoznak az endometrium és a petefészekrák, a máj- és epevezeték-rák, a húgyúti, a hasnyálmirigy- és a gyomorrák. A rektális és vastagbélrák megnövekedett családi előfordulása a fent említett genetikai szindrómákkal rendelkező családokon kívül is előfordul. Első fokú rokonokban ez az előfordulás változó a felnőttek körülbelül 10% -a. Ennek a daganatnak a családi csoportja a veleszületett genetikai tényezők és a különféle környezeti tényezők hatásának kombinációja. Ezt a külső hatást a családokban alkalmazott közös társadalmi-gazdasági-kulturális tényezők (pl. Étkezési szokások) befolyásolják.

Genetika és májbetegségek

Kiterjedt genetikai vizsgálatok feltártak néhány kulcsfontosságú gént, amelyek érintettek lehetnek májbetegség. Különféle ún a jelölt gének szabályozzák pl. gyulladásos reakció, fokozott kötőszövet-képződés a májfibrózisban, de az alkohol feldolgozása a májban is az egyéni toxikus hatásokra való érzékenység befolyásolása szempontjából. Néhány más májbetegségben, mint pl. primer biliaris cirrhosis vagy primer szklerotizáló cholangitis, egyes génmutációk felgyorsíthatják a betegség súlyosbodását vagy befolyásolhatják a kezelésre adott választ.

A krónikus hepatitis C során a genetikai változatok befolyásolják a fertőzés tartósságát, az antivirális terápiára adott választ és a májbetegség progresszióját. Az autoimmun hepatitis családtörténetéről is beszámoltak, de ez nem gyakori. Az új szűrési módszerek lehetővé teszik a gének ezreinek és tízezreinek a szűrését egyszerre, ami hozzájárul az új, eddig ismeretlen gének felderítéséhez.

Vas és réz

Az örökletes hemochromatosist jellemzik fokozott vaslerakódás a májszövetben. Az elsődleges genetikai hiba a vas fokozott intesztinális felszívódása, a máj a legnagyobb "raktár". A gént, amelynek mutációi felelősek a betegségért, HFE-nek hívják, és a 1996. A betegség a populációban 1: 100 - 400 gyakorisággal fordul elő, és klinikai megnyilvánulásakor az érintettek többnyire 40-50 év közöttiek. Gyengeség, ízületi fájdalom, has és a libidó elvesztése nyilvánul meg. A páciens vizsgálata során a megnagyobbodott máj dominál, és előrehaladott stádiumban a bőr tipikus bronz elszíneződése is, amely a kísérő cukorbetegséggel együtt ennek a betegségnek adta a második nevét - bronz cukorbetegség.

Abban az esetben, ha az örökletes hemochromatosist frissen észlelik egy új betegnél, az orvos köteles genetikailag megvizsgálni vérrokonait is. A májban és más szervekben (agy, vesék, szem) megnövekedett rézlerakódásnak is genetikai alapja van. A betegséget Wilson-kórnak, a gént pedig ATP7A-nak nevezték el. 30 000 lakos közül egyet érint. A tüneti szakasz kezdete rendkívül változó. Előfordulhat gyermekként, de ötvenéves kor után is. A máj krónikus gyulladásának képe alatt zajlik, amely cirrhosist és májelégtelenséget eredményez.

További jellemző megállapítások az ún Kayser-Fleischer rézgyűrű a szem pupilláján és neurológiai rendellenességek az útvonal, a mozgások összehangolásának képtelensége és a finom motorikus képességek elvesztése szempontjából. Később merev járás jelenik meg, egy arc maszk formájában, ép intellektussal, beszéd- és nyelési rendellenességekkel. Az érintett beteg közvetlen hozzátartozóinak genetikai vizsgálata lehetővé teszi a diagnózis feltárását a betegség tüneteinek megjelenése előtt. A penicillamin-kezelés korai megkezdése életeket menthet.

A hasnyálmirigy örökletes betegségei

A leggyakoribb veleszületett A hasnyálmirigy-megbetegedések közé tartozik a cisztás fibrózis és az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás. A cisztás fibrózis oka a CFTCR fehérje hibája, amely szükséges a kloridok átviteléhez az izzadságmirigyek, a légzőrendszer, a hasnyálmirigy és más szervek sejtjeiben. Ennek a rendellenességnek az eredményeként nagyon sűrű váladék keletkezik és megnő az elektrolitkoncentráció. E szervek kimeneti rendszerében fehérjerögök képződnek, amelyek eltömítik ezeket a kimeneteket, ami súlyos zavarokhoz vezet.

Az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás szintén egy génmutáció eredménye, ami miatt a tripszin nem elég hasított. Ez az emésztőenzim tartósan aktív marad és "megemészti" saját hasnyálmirigyét. A betegség gyakran gyermekként fordul elő. A hasnyálmirigy krónikus gyulladása viszonylag gyorsan, súlyos diszfunkcióval alakul ki. Ebben az áttekintésben nincs hely más emésztőrendszer genetikailag meghatározott betegségei számára. Sok közülük nagyon ritkán fordul elő, és számításuk minden bizonnyal unalmas lenne.