MELLÉKLET 3 A REGISZTRÁCIÓS HATÁROZATHOZ, EV.Č. 2108/06573
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
Drog:
Fludeoxiglükóz (18F) 100 - 1500 MBq/1 ml
(2- (18F) fluor-2-dezoxi-D-glükóz)
Segédanyagok: lásd 6.1.
A gyógyszer nem tartalmaz antimikrobiális adalékokat.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
A gyógyszer megjelenése: tiszta, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
A Fludeoxi-glükóz egy radionuklid diagnosztika, amely alkalmas a regionális glükóz-felhasználás nyomon követésére PET vagy PET/CT segítségével, mint a szövetek életképességének indikátora. Az anyag aktív transzportmechanizmusokkal a glükóz felhasználásának arányában jut be a sejtbe, és foszforilálódik, de nem metabolizálódik tovább. A (18F) -fluorodeoxi-glükóz koncentrációja a szövetekben a sejtek enzimatikus felszereltségétől és véráramlásától is függ.
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer csak diagnosztikai célokra használható:
- az elsődleges daganatok lokalizációja és a legtöbb rosszindulatú daganat metasztázisai,
- a daganatok biológiai viselkedésének értékelése,
- a daganat növekedésének mértékének értékelése,
- a rákellenes kezelés hatékonyságának értékelése, a betegség prognózisának becslése,
- a betegség kiújulásának kimutatása,
- meghatározva az epileptogén zóna területét,
- az agy glükózjának regionális felhasználásának vizsgálata neurológiai rendellenességekben szenvedő betegeknél,
- degeneratív agyi változások diagnózisa,
- a gyulladás diagnózisa, a lázas állapotok okának lokalizálása,
- a szívizom életképességének értékelése (a SPECT kivételesen alkalmazható a kimutatáshoz ebben az indikációban).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az indikációktól és a szkenner típusától függően a 70 kg-os felnőttek szokásos adagja
150 - 300 MBq - az agy és a szívizom képalkotásához,
300 - 600 MBq - a törzs vizsgálatára, esetleg végtagokkal.
A vizsgálat jelzésekor értékelni kell a várható diagnosztikai információk és a sugárterheléssel járó kockázat közötti kapcsolatot. Ezt különösen szigorúan figyelembe kell venni gyermekeknél és serdülőknél. Ennek megfelelően csökkenteni kell a gyermekek számára beadott adagot.
Alkalmazás: Fludeoxi-glükóz injekció. egyszeri intravénás injekcióként adják be. A nem kívánt helyi besugárzás elkerülése érdekében kerülni kell a paravénás alkalmazást.
Az agy glükóz metabolizmusa az agy aktivitásától függ; ezért ajánlott az agy vizsgálata, miután a beteg megelégedett, szürkületben, csendes környezetben, alacsony háttérzajjal.
A betegeknek nem szabad enniük körülbelül hat órán át a (18F) -fluorodeoxi-glükóz előtt, mivel az emelkedett glikémia és inzulinémia rontja a kontrasztarányt és következésképpen a diagnosztikai érzékenységet. Vércukorszintje nem haladhatja meg a 8,3 mmol/l (150 mg/100 ml) értéket. Cukorbetegeknél a glikémiát gondosan korrigálhatjuk több egység nem kimerült inzulin intravénás beadásával, amelyet legalább egy órával a (18F) -fluorodeoxi-glükóz előtt adunk be. Ez alól a szabály alól kivételt képez a szívizom életképességének vizsgálata, ahol különféle módszereket alkalmaznak, amelyek hiperinsulinémiához vezetnek az euglikémia fenntartása mellett.
A beteget meg kell utasítani arra, hogy a vizsgálat előtt és után sok folyadékot fogyasszon cukor és kalória nélkül, valamint hogy gyakran vizeljen a húgyúti sugárterhelés csökkentése érdekében.
4.3 Ellenjavallatok:
- ismert gyógyszerallergiában
Bár maga a tomográfiai vizsgálat teljesen nem invazív, a fekvő helyzet szűk szkenner körülmények között hátrányosan befolyásolhatja a beteg állapotát (pl. Szív- vagy tüdőelégtelenség, rohamok vagy súlyos fájdalom). Ezért szükség van orvosi felügyeletre, amely képes kompetensen beavatkozni a felmerülő helyzetekben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A kockázati besorolás szempontjából a gyógyszer nyílt radioaktív forrás, csak azokon a területeken dolgozható fel és alkalmazható, amelyekre az ionizáló sugárzás elleni egészségvédelemre vonatkozó érvényes előírásoknak megfelelően kiadták a vonatkozó működési engedélyt.
A radiofarmakonokat csak erre jogosult személyek használhatják. Az engedély megszerzésére a Szlovák Köztársaság vonatkozó szabályai vonatkoznak. Kizárólag az Állami Nukleáris Biztonsági Hivatal által kiadott megfelelő engedély birtokosa kezelheti és adhatja be a betegeknek a 18F-et tartalmazó gyógyszert. Ennek során be kell tartani a radioaktív anyagokkal végzett munkavédelem elveit, valamint a betegek és a személyzet sugárterhelését csökkentő intézkedéseket a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően, az üzemeltetési utasításban, a belső vészhelyzeti tervben és a monitoringban meghatározott elvekkel összhangban. program. A gamma-sugárzás magas energiája miatt a személyzetet tájékoztatni kell a sugárterhelés lehetséges növekedéséről és az ezen expozíció csökkentésére tett intézkedések betartásának szükségességéről.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A (18F) -fluorodeoxi-glükóz a glükóz analógja, amelynek elsődleges felhasználása azonos, és metabolizmusa így verseng a (18F) -fluorodeoxiglükózzal a D-glükózért. A (18F) fluorodeoxi-glükóz sejtbe juttatásának hatékonyságát jelentősen befolyásolhatja a kóros plazma inzulin- és/vagy cukorszint. Ezért ajánlott (18F) -fluorodeoxi-glükóz vizsgálatokat végezni olyan alanyokon, akiknek a vércukorszintje 8,3 mmol/l (150 mg/100 ml) alatt van, annak érdekében, hogy ne csökkenjen jelentősen a gyógyszer metabolizált hatóanyagának frakciója.
Az agyi glükóz anyagcserét befolyásoló anyagokat (pl. Valproát, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál stb.) Tartalmazó gyógyszerek szintén csökkenthetik a (18F) - fluorodeoxi-glükóz agyi felhasználását.
Egyéb gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek és leírtak.
A test radiokémiai változásai által okozott kölcsönhatások nem valószínűek az alacsony felszívódó dózisok miatt (3 - 12 mSv).
4.6 Terhesség és szoptatás
A termék terhes és szoptató nőknél történő alkalmazásáról nincsenek speciális vizsgálatok, valamint a termék állatok szaporodására gyakorolt hatásáról sem. A radiofarmakonokkal végzett bármilyen vizsgálat előtt tájékoztatni kell a lehetséges terhességről. Minden nőt, aki elmulasztott egy menstruációt, terhesnek kell tekinteni, hacsak az ellenkezője nem bizonyított. Bizonytalanság esetén fel kell mérni a várható klinikai információk relevanciáját és szükségességét a magzat által kapott sugárzási dózissal kapcsolatban; a méhben elnyelt abszorpciós dózis a (18F) -fluorodeoxi-glükóz alkalmazása után körülbelül 23 mGy/MBq körüli, és ez potenciális kockázatot jelent a magzatra nézve. Ezért a terhesség alatt csak a szükséges vizsgálatokat szabad elvégezni, amelyeknél a diagnosztikai előny meghaladja az anyára és a magzatra jelentett kockázatot. Ha a becsült ekvivalens dózis a magzatnál kevesebb, mint 1 mSv, akkor a radiofarmakon beadása indokolt esetben elfogadható.
Mivel a (18F) -fluorodeoxi-glükóz átjuthat az anyatejbe, ezért ajánlatos a szoptató nőknek ideiglenesen alternatív táplálékot adni a szoptató nők szükséges vizsgálata előtt, és az alkalmazás után az anya-gyermek közötti kapcsolatot több órán keresztül ki kell zárni. . A szoptatást csak akkor lehet folytatni, ha a sugárzási dózis, amelyet a gyermek tejfogyasztás és az anyához való közeledés eredményeként kaphat, alacsonyabb, mint a sugárzási-higiéniai előírások által megadott határértékek (becsült ekvivalens dózis 1 mSv-nél kisebb gyermekeknél) ).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Fludeoxi-glükóz inj. nincs hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Specifikus mellékhatások nem ismertek;
Az (18F) -fluorodeoxi-glükózt világszerte klinikailag használják radioaktív gyógyszerkészítmények hatóanyagaként olyan betegségek diagnosztizálására, amelyeknél a glükóz felhasználása lokálisan változik, és kb. 860 klinikai vizsgálat eredményeit dokumentálták az irodalomban; Csehországban évente több mint 10 000 (18F) -fluorodeoxi-glükóz-alkalmazás van; nem jelentettek mellékhatásokat.
A készítményben található radioaktív anyag diagnosztikailag alkalmazott mennyiségéből az egyes betegek hatékony dózisa körülbelül 3 - 12 mSv, ezért összehasonlítható a rutin szcintigráfiai vizsgálatok dózisaival.
A leginkább kitett szerv a Fludeoxyglucose inj alkalmazásakor. hólyag. Ennek a szervnek az adagja a felhalmozódott aktivitástól és a (18F) -fluorodeoxi-glükóz retenciós idejétől függ a hólyagban. A normálisan alkalmazott 150-500 MBq 18F aktivitások esetén a szervenkénti dózis felnőtteknél 25-50 mGy, 2 órás hólyag visszatartás esetén. Ha a hólyagot egy óra elteltével kiürítik, a hólyag falában elnyelt dózis akár a felére is csökkenthető.
Mint minden radiofarmakon esetében, a teszt diagnosztikai előnyeinek is felül kell mérniük a páciens sugárterhelésnek való kitettség kockázatát, és az alkalmazott tevékenységet úgy kell megválasztani, hogy a szükséges diagnosztikai információkat biztosítsa a beteg legkisebb sugárterhelésénél.
4.9 Túladagolás
Az emberekben az alacsony fluorodeoxi-glükóz-tartalom miatt nem lehetséges túladagolás; véletlenül felesleges radioaktív anyag beadása esetén a fokozott diurézis és a gyakori vizelés csökkentheti a sugárzás kockázatát.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
ATC kód: V09AX02
Farmakoterápiás csoport: radiofarmakonok
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
A hatóanyag - 2- (18F) -fluor-2-deoxi-D-glükóz - in vivo figyeli az elsődleges anyagcserét
A D-glükóz aktív transzportmechanizmusok révén bejut a sejtbe és foszforilálódik, de később nem metabolizálódik. Az aktív transzport növeli az inzulint, amely specifikus membránreceptorokhoz kötődik.
Az alacsony fluorodeoxi-glükóz-tartalom miatt a szokásos dózisokban alkalmazott készítmény nem mutat farmakodinámiás hatásokat, amelyeket klinikailag és/vagy analitikusan határoznak meg.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A termék intravénás beadását követően a hatóanyag felszívódása a véráramból nagyon gyors (az eliminációs felezési idő kevesebb, mint 1 perc), a szervezetben történő eloszlás követi a D-glükóz metabolizmusát. A teljes test megtartása multiexponenciális funkcióval írható le, eliminációs felezési ideje 12 perc, 1,5 óra és végtelen.
Az alkalmazott aktivitás körülbelül 30% -át a vesék választják ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Nem jelentettek olyan tényezőket, amelyek csökkentenék a termék biztonsági profilját. Nem jelentettek mellékhatásokat.
A szakirodalomban nem számoltak be teratogén, mutagén vagy karcinogén hatásról.
A betegeknek beadott dózis általában nem haladja meg az 1 mg fluorodeoxi-glükózt (0,014 mg/kg). Egerekben és kutyákban közzétett toxicitási vizsgálatok során egereken nem tapasztaltak toxikus reakciókat vagy szervi változásokat, még akkor sem, ha egyszeri vagy ismételt (háromszoros) teljes adag/kg adagot adtak a betegnek a vizsgálat során alkalmazott maximális dózis 1000-3000-szeresének és Kutyáknál 50-150-szer, a vizsgálat időpontjában a betegnek beadott maximális dózisok.
5.4 Dozimetriai adatok
A fluor (18 F) felezési ideje 109,77 perc, positronokat bocsát ki, amelyek maximális energiája 0,633 MeV, majd gamma-megsemmisítő sugárzás, 0,511 MeV energiával, 1,935 foton/1 radioaktív konverzió energiával.
Hatásos dózisegyenértékek (mSv/MBq) és szervek által felszívódó dózisok (mGy/MBq) az (18F) -fluorodeoxi-glükóz beadása után az ICRP (Nemzetközi Radiológiai Védelmi Bizottság 80, 1998) és a Sugárzási Dózis Becslések a Radiofarmakon adatokhoz, Oak Ridge Intézet Tudomány és oktatás (1996):
A szerv felszívódott dózisa (mGy/MBq) - az ORISE szerinti ICRP szerint
felnőtt 15 éves 10 éves 5 éves 1 éves felnőtt
mellékvese 0,012 0,015 0,014 0,038 0,072 0,013
hólyag 0,16 0,21 0,28 0,32 0,59 0,19
a csont felülete 0,011 0,014 0,012 0,035 0,066 0,012
agy 0,028 0,028 0,03 0,034 0,048 0,019
emlőmirigy 0,0086 0,011 0,018 0,019 0,056 0,0092
epehólyag fal 0,012 0,015 0,013 0,035 0,066 0,014
gyomor 0,011 0,014 0,012 0,036 0,068 0,013
vékonybél 0,013 0,017 0,017 0,041 0,077 0,014
felső része bruttó kr. 0,012 0,016 0,015 0,039 0,072 0,013
alsó része bruttó cr. 0,015 0,019 0,019 0,042 0,076 0,017
szív 0,062 0,081 0,12 0,20 0,35 0,06
vese 0,021 0,025 0,036 0,054 0,096 0,02
máj 0,011 0,014 0,012 0,037 0,070 0,016
tüdő 0,0110 0,014 0,011 0,034 0,065 0,017
petefészkek 0,015 0,020 0,030 0,044 0,082 0,017
hasnyálmirigy 0,012 0,016 0,025 0,040 0,076 0,026
vörös csontvelő 0,011 0,014 0,012 0,032 0,011 0,013
lép 0,011 0,014 0,012 0,036 0,069 0,037
here 0,012 0,016 0,016 0,038 0,073 0,013
pajzsmirigy 0.010 0.013 0.021 0.035 0.068 0.01
méh 0,021 0,026 0,039 0,055 0,10 0,023
izom 0,011 0,014 0,011 0,034 0,066 0,011
bőr 0,008 0,0110 0,016 0,027 0,052 0,0084
hatás. tétel egyenlő-
valentikus (mSv/MBq) 0,019 0,025 0,036 0,050 0,095 0,03