Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/07165-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 2 mg glimepiridet tartalmaz.
Segédanyagok: tablettánként 137,2 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz.
Minden tabletta 3 mg glimepiridet tartalmaz.
Segédanyagok: tablettánként 137,0 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz.
Minden tabletta 4 mg glimepiridet tartalmaz.
Segédanyagok: tablettánként 135,9 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
A tabletták zöldek, hosszúkásak és mindkét oldalán bemetszéssel vannak ellátva.
A tabletta halványsárga, hosszúkás és mindkét oldalán bemetszés.
A tabletták halványkék, hosszúkák és mindkét oldalán bemetszésűek.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Amaryl javallt a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, ha az étrend, a fizikai aktivitás és a fogyás önmagában nem elegendő.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A cukorbetegség sikeres kezelésének alapja a megfelelő étrend, a rendszeres fizikai aktivitás, valamint a rendszeres vér- és vizeletvizsgálatok. A tabletták vagy az inzulin beadása nem kompenzálja az állapotot, ha a beteg nem tartja be az ajánlott étrendet.
Az Amaryl adagját a vér és a vizelet glükózmérésével határozzák meg.
A kezdő adag napi 1 mg glimepirid. Ha 1 mg-mal jó cukorbetegség-kontroll érhető el, ezt a dózist a fenntartó terápia alatt folytatni kell.
Megfelelő gyógyszererősségek állnak rendelkezésre a különböző adagolási rendekhez.
Ha a cukorbetegség kontrollja nem kielégítő, akkor a glikémiás kontroll alapján az adag fokozatos növelését javasoljuk, egy-két hetes időközönként napi 2, 3 vagy 4 mg glimepiridre.
A napi 4 mg glimepirid feletti napi dózis csak kivételes esetekben nyújt jobb eredményt. A maximális ajánlott adag 6 mg glimepirid naponta.
Azoknál a betegeknél, akiknek az állapotát a metformin maximális napi adagjával nem sikerült megfelelően kontrollálni, egyidejűleg megkezdhető a glimepirid kezelés.
A metformin adagját fenntartják, és a glimepirid terápiát alacsony dózisokban kezdik meg, amelyeket azután a szükséges metabolikus kompenzáció mértékétől függően fokozatosan titrálnak a maximális napi adagig. A kombinált terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
Szükség esetén egyidejű inzulinkezelés indítható azoknál a betegeknél, akik az Amaryl maximális napi adagjával nem érték el a szükséges kompenzációt. A glimepirid dózisa megmarad, és ugyanakkor alacsony inzulinadagokat alkalmaznak, amelyeket fokozatosan titrálnak a metabolikus kompenzáció kívánt fokától függően. A kombinált terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
Normális esetben a glimepirid napi egyszeri adagja elegendő. Javasoljuk, hogy röviddel a kiadós reggeli előtt vagy alatt, vagy - ha a beteg nem reggelizik - röviddel az első előtt, az első főétkezés során.
A kihagyott adagot nem szabad kijavítani nagyobb dózis későbbi alkalmazásával.
Ha a napi 1 mg glimepiridet szedő betegnek hipoglikémiás reakciója van, ez azt jelenti, hogy az állapot pusztán diétával kompenzálható.
A cukorbetegség kompenzációjának javulásával nő az inzulinérzékenység, így a kezelés alatt csökkenhet a glimepirid iránti igény. A hipoglikémia elkerülése érdekében mérlegelni kell az adag ideiglenes csökkentését vagy a kezelés abbahagyását. Az adag módosítását akkor is fontolóra kell venni, ha a beteg súlya vagy életmódja megváltozik, vagy ha más tényezők növelik a hipo- vagy hiperglikémia kockázatát.
Váltás más orális hipoglikémiáról Amarylra
Átállás más orális hipoglikémiás szerekről Amarylra általában lehetséges. Az Amaryl-re történő áttéréskor figyelembe kell venni az előző gyógyszer erejét és felezési idejét. Bizonyos esetekben, különösen ha a beteg hosszú felezési idejű antidiabetikumokat (pl. Klórpropamid) szedett, több napos "kimosási" eljárást javasolnak a hipoglikémiás reakciók kockázatának minimalizálása érdekében az egyén hatásainak összessége miatt. antidiabetikumok.
Az ajánlott kezdő adag napi 1 mg glimepirid. A test reakciója alapján az adag fokozatosan emelhető a fent leírtak szerint.
Átmenet az inzulinról az Amaryl-re
Kivételes esetekben inzulinnal kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jelezhetik az Amaryl-ra történő átállást. Az átállást gondos orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani.
Speciális betegcsoportok
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek.
Nincsenek adatok a glimepirid 8 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a glimepirid monoterápiaként történő alkalmazásáról 8–17 éves betegeknél (lásd 5.1 és 5.2 pont).
A gyermekpopuláció biztonságosságáról és hatásosságáról rendelkezésre álló adatok nem elegendők, ezért a glimepirid alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.
A tablettákat rágás nélkül kell lenyelni, és folyadékkal kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
A glimepirid ellenjavallt a következő betegségekkel küzdő betegeknél:
● Túlérzékenység a glimepiriddel, más szulfonilkarbamidokkal vagy szulfonamidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.,
● 1-es típusú diabetes mellitus,
● súlyos vese- vagy májkárosodás. Súlyos vese- vagy májkárosodás esetén az inzulinra való áttérés szükséges.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az Amarylt röviddel étkezés előtt vagy alatt kell bevenni.
Ha a beteg rendszertelenül étkezik, vagy kihagyja az ételt, az Amaryl-kezelés hipoglikémiához vezethet. A hipoglikémia lehetséges tünetei: fejfájás, kielégíthetetlen éhség, hányinger, hányás, rossz közérzet, álmosság, alvászavarok, nyugtalanság, agresszió, koncentrálóképesség romlása, figyelem, lassú reakció, depresszió, zavartság, beszéd- és látászavarok, afázia, remegés, paresis érzékszervi rendellenességek, szédülés, tehetetlenség, önkontroll elvesztése, delírium, agyrohamok, álmosság és eszméletvesztés kómáig, sekély légzés és bradycardia. Ezen túlmenően az adrenerg ellenszabályozás tünetei, például izzadás, nedves bőr, szorongás, tachycardia, magas vérnyomás, palpitáció, angina pectoris és szívritmuszavarok jelentkezhetnek.
A súlyos hipoglikémia klinikai képe hasonlíthat agyvérzésre.
A hipoglikémia tünetei szinte mindig gyorsan kezelhetők azonnali szénhidrát (cukor) bevitelével. A mesterséges édesítőszereknek nincs hatása.
Más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján ismert, hogy a sikeres kezdeti ellenintézkedések ellenére a hypoglykaemia kiújulhat.
Súlyos vagy elhúzódó hipoglikémia, amelyet normál cukorszint mellett csak ideiglenesen sikerült szabályozni, azonnali orvosi ellátást vagy kórházi kezelést igényel.
A hipoglikémiát elősegítő tényezők:
- a beteg együttműködési hajlandósága vagy képtelensége (különösen idős betegeknél),
- alultápláltság, szabálytalan étkezés, étkezés kihagyása vagy éhezés,
- egyensúlyhiány a fizikai ráfordítás és a szénhidrátbevitel között,
- alkoholfogyasztás, különösen az étkezés kihagyásával kombinálva,
- károsodott vesefunkció,
- súlyos májkárosodás,
- az endokrin rendszer bizonyos, kompenzálatlan rendellenességei, amelyek befolyásolják a szénhidrát-anyagcserét vagy a hipoglikémia ellenszabályozását (például a pajzsmirigy működésének bizonyos rendellenességei és az agyalapi mirigy vagy a mellékvese elülső részének elégtelensége),
- néhány más gyógyszer egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
Az Amaryl-kezelés alatt rendszeresen meg kell mérni a vér és a vizelet glükózszintjét. Ezenkívül ajánlott meghatározni a glikált hemoglobin arányát.
Az Amaryl-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a máj és a hematológiai paramétereket (főleg a leukocitákat és a vérlemezkéket).
Stresszes helyzetekben (pl. Balesetek, sürgős műtét, lázfertőzések stb.) Ideiglenes inzulinná válás jele lehet.
Nincs tapasztalat az Amaryl alkalmazásáról súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél és dialízisben szenvedő betegeknél. Az inzulinra való áttérés súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél javallt.
A G6PD-hiányban szenvedő betegek szulfonilureákkal történő kezelése hemolitikus vérszegénységhez vezethet. Mivel a glimepirid a szulfonilureák kémiai csoportjába tartozik, körültekintően kell eljárni a G6PD-hiányban szenvedő betegeknél, és alternatív terápiákat kell fontolóra venni a szulfonilkarbamidok alkalmazása nélkül.
Az Amaryl laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ha a glimepiridet más gyógyszerekkel együtt adják, a glimepirid hipoglikémiás hatása nemkívánatosan erősödhet vagy csökkenhet. Ezért más gyógyszereket csak orvos tudtával (vagy az előírás szerint) szabad bevenni.
A glimepiridet a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) metabolizálja. Így metabolizmusát befolyásolja a CYP2C9 induktorok (pl. Rifampicin) vagy a CYP2C9 inhibitorok (pl. Flukonazol) egyidejű beadása.
Az irodalom szerint egy in vivo interakciós vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a glimepirid AUC-értéke hozzávetőlegesen kétszerese a flukonazolnak, amely a CYP2C9 egyik leghatékonyabb inhibitora.
A glimepiriddel és más szulfonilureákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján a következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni:
A hipoglikémiás hatás erősítése, amely egyes esetekben hipoglikémiához vezet, a következő gyógyszerek egyikén fordulhat elő:
- fenilbutazon, azapropazon és oxifenbutazon,
- inzulin és más orális antidiabetikumok, például metformin,
- szalicilátok és para-amino-szalicilsav,
- anabolikus szteroidok és férfi nemi hormonok,
- kloramfenikol, néhány hosszú hatású szulfonamid, tetraciklin, kinolon antibiotikum és klaritromicin,
- fluoxetin, MAO-gátlók,
- allopurinol, probenicid, szulfinpirazon,
- ciklofoszfamid, trofoszfamid és ifoszfamidok,
- pentoxifillin (nagy parenterális adag),
A hipoglikémiás hatás gyengülése, amely a glükózszint emelkedéséhez vezet, a következő gyógyszerek bármelyikénél előfordulhat:
- ösztrogének és progesztagének,
- szaluretikumok, tiazid diuretikumok,
- pajzsmirigy-stimuláló gyógyszerek, glükokortikoidok,
- fenotiazin-származékok, klórpromazin,
- adrenalin és szimpatomimetikumok,
- nikotinsav (nagy dózisban) és nikotinsavszármazékok,
- hashajtó (hosszú távú alkalmazással),
- glükagon, barbiturátok és rifampicin,
A H2-receptor antagonisták, a béta-blokkolók, a klonidin és a reserpin fokozhatják vagy gyengíthetik a hipoglikémiás hatást.
A szimpatolitikumok, például a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reserpin hatása alatt a hipoglikémia adrenerg ellenszabályozásának megnyilvánulásai csökkenthetők vagy hiányozhatnak.
Az alkohol kiszámíthatatlanul erősítheti vagy gyengítheti a glimepirid hipoglikémiás hatását.
A glimepirid fokozhatja vagy gyengítheti a kumarin-származékok hatását.
A koleszevelám kötődik a glimepiridhez és csökkenti a glimepirid felszívódását a gyomor-bél traktusból. Nem figyeltek meg kölcsönhatást, ha a glimepiridet legalább 4 órán át használták koleszevelámmal. Ezért a glimepiridet legalább 4 órával a koleszevelam bevétele előtt kell bevenni.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A cukorbetegséggel járó kockázat
A terhesség alatti kóros vércukorszint a veleszületett rendellenességek és a perinatális halálozás gyakoribb előfordulásával jár. Tehát a terhesség alatt szorosan ellenőrizni kell a vércukorszintet a teratogenitás kockázatának elkerülése érdekében. Ilyen körülmények között elengedhetetlen az inzulin használata. A terhességet fontoló betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat.
A glimepiriddel kapcsolatos kockázat
Nincs megfelelő adat a glimepirid terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak, amely valószínűleg a glimepirid farmakológiai hatásával (hipoglikémiával) függött össze (lásd 5.3 pont).
Ezért a glimepirid nem alkalmazható terhesség alatt.
A glimepirid kezelés esetén, ha a beteg teherbe kíván esni, vagy ha megállapítja, hogy terhes, a lehető leghamarabb át kell állnia az inzulinkezelésre.
Nem ismert, hogy a glimepirid kiválasztódik-e az anyatejbe. Patkányokban a glimepirid kiválasztódik az anyatejbe. Mivel más szulfonilureák kiválasztódnak az anyatejbe, és a szoptatott csecsemőknél fennáll a hipoglikémia kockázata, a glimepirid-kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott.
Nem állnak rendelkezésre termékenységi adatok.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
A koncentráció és a reakció képessége károsodhat a hipo- vagy hiperglikémia következtében, vagy pl. károsodott vizuális érzékelés miatt. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különös jelentőséggel bírnak (például a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek).
A beteget utasítani kell arra, hogy tegyen óvintézkedéseket a hipoglikémia elkerülése érdekében vezetés közben. Ez különösen fontos olyan betegeknél, akiknek hypoglykaemia tünetei vagy hiánya van, vagy olyan betegeknél, akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemia epizódok. Ilyen körülmények között mérlegelni kell, hogy biztonságos-e vezetni vagy gépeket kezelni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az Amaryl és más szulfonilureák klinikai vizsgálatainak tapasztalatai alapján a következő mellékhatásokat kell figyelembe venni szervrendszerenként és csökkenő sorrendben: (nagyon gyakori: ≥1/10, gyakori: ≥1/100–99%) és alacsony clearance (kb. 48 ml/perc).
Állatoknál a glimepirid átjut a tejbe és a placentába. A vér-agy gát átlépése alacsony.
Biotranszformáció és elimináció
Az átlagos domináns szérum felezési idő, amely fontos az ismételt dózisú szérumkoncentrációk szempontjából, körülbelül 5-8 óra. Kissé hosszabb felezési idő figyelhető meg nagy dózisok beadása után.
A radioaktívan jelzett glimepirid egyetlen dózisát követően a radioaktivitás 58% -a a vizeletben, 35% -a pedig a székletben termelődött. A vizeletben változatlan anyagot nem észleltek. A vizeletben és a székletben két metabolitot azonosítottak, amelyek valószínűleg a máj metabolizmusában képződnek (a fő enzim a CYP2C9): a hidroxi-származékot és a karboxi-származékot. A glimepirid orális beadását követően ezen metabolitok terminális felezési ideje 3-6 óra volt. 5-6 óra.
Az egyszeri dózis és az ismételt napi egyszeri adagolás összehasonlítása nem mutatott szignifikáns különbségeket a farmakokinetikában, és az egyénen belüli variabilitás nagyon alacsony volt. A glimepirid felhalmozódását nem figyelték meg.
Speciális betegcsoportok
A farmakokinetika hasonló volt férfiaknál és nőknél, valamint fiatal és idős (65 év feletti) betegeknél.
Az alacsony kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknél általában megnő a glimepirid-clearance és csökkent az átlagos szérumkoncentráció, valószínűleg a kevesebb fehérjekötődés miatt gyorsabb kiválasztódásnak köszönhetően. Mindkét metabolit vesén keresztüli eliminációja károsodott. Összességében ezeknél a betegeknél a glimepirid felhalmozódásának további kockázata nem várható.
Az epeutak műtéte után öt, nem cukorbetegségben szenvedő betegnél megfigyelt farmakokinetika hasonló volt az egészséges alanyokéval.
Étkezés utáni vizsgálatban a glimepirid egyszeri 1 mg-os adagjának farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát 30 típusú gyermekcsoportban (4 10-12 éves gyermek és 26 12-17 éves gyermek) 2-es típusú kimutatták, hogy az átlagos AUC (0-utolsó), Cmax és t1/2 hasonló a felnőttekéhez.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A megfigyelt preklinikai hatások a maximális emberi dózist kellően meghaladó dózisoknál jelentkeztek, ami azt jelzi, hogy kevés jelentősége van a klinikai alkalmazásnak, vagy összefüggést mutat a gyógyszer farmakodinamikai hatásával (hipoglikémia). Az adatokat standard farmakológiai vizsgálatokból, ismételt dózisú toxicitási tesztekből, genotoxicitásból, karcinogenitásból és reprodukciós toxicitásból nyertük. A reprodukciós toxicitási tesztekben (amelyek embriotoxicitást, teratogenitást és fejlődési toxicitást öleltek fel) a nőknél és kölykeiknél a glimepirid által kiváltott mellékhatások a gyógyszer hipoglikémiás hatásából származnak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-karboxi-metil-keményítő (A típus),
sárga vas-oxid (E172), indigokarmin-alumínium-só (E132)
sárga vas-oxid (E172)
indigokarmin-alumínium só (E132)
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C-on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 és 300 tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek külön követelmények.
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 851 01 Pozsony, Szlovák Köztársaság
8. Nyilvántartási szám
Amaryl 2 mg: 18/0482/09-S
Amaryl 3 mg: 18/0483/09-S
Amaryl 4 mg: 18/0484/09-S
9. A nyilvántartásba vétel napja/A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Az első regisztráció időpontja: 2009. augusztus 14
Az utolsó megújítás dátuma: 2010. január 12