AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
AMMONAPS 500 mg tabletta.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 500 mg nátrium-fenil-butirátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1.
3. GYÓGYSZERFORMA
A tabletták csaknem fehérek, oválisak, „UCY 500” jelzéssel ellátva.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az AMMONAPS kiegészítő kezelésként javallt a karbamidciklus-rendellenességek krónikus kezelésében, beleértve a karbamil-foszfát-szintetáz-hiányt, az ornitin-transz-karbamilázt vagy az arginin-szukcinát-szintetázt.
Az újszülött kezdetének jelei (teljes enzimhiány az élet első 28 napjában) minden beteg számára javallt. Olyan betegeknél is javallt, akiknél a betegség később jelentkezik (parciális enzimhiány az élet első hónapja után), és akiknek kórtörténetében hyperammonemiás encephalopathia szerepel.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az AMMONAPS terápiát a karbamid ciklus rendellenességeinek kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie.
Az AMMONAPS tabletta felnőttek és gyermekek számára ajánlott, akik képesek lenyelni a tablettákat. Az AMMONAPS granulátumként is kapható csecsemők, gyermekek számára, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, valamint diszfágia esetén.
A napi adagot egyedileg kell beállítani a beteg tolerált fehérjéjének és a növekedéshez és fejlődéshez szükséges napi étrendi fehérjebevitelnek megfelelően.
A klinikai gyakorlatban a nátrium-fenil-butirát szokásos teljes napi dózisa:
• 450 - 600 mg/kg/nap 20 kg alatti testtömegű gyermekeknél,
• 9,9 - 13,0 g/m2/nap 20 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél. A napi 20 g-ot (40 tabletta) meghaladó dózisok biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
A teljes napi adagot egyenlő részekre kell osztani, és minden étkezéskor meg kell adni (pl. Napi háromszor).
Az AMMONOPS tablettákat sok vízzel kell bevenni.
Terápiás monitorozás: Az ammónium, az arginin, az esszenciális aminosavak (különösen az elágazó láncú aminosavak), a karnitin és a szérumfehérjék szintjét fenn kell tartani.
normál határok között. A plazma glutamint 1 000 olmol/l alatt kell tartani.
Diétás gondozás: Az AMMONAPS-ot kombinálni kell az étrendi fehérje korlátozással és bizonyos esetekben az esszenciális aminosavak és a karnitin pótlásával.
Citrullin vagy arginin pótlás szükséges azoknál a betegeknél, akiknél karbamil-foszfát-szintetáz vagy ornitin-transz-karbamiláz-hiány diagnosztizálódott újszülöttkori betegség formájában 0,17 g/kg/nap vagy 3,8 g/m2/nap dózisban.
Az arginin-szukcinát-szintetáz hiányban szenvedő betegeknél arginin-kiegészítésre van szükség 0,4-0,7 g/kg/nap vagy 8,8-15,4 g/m2/nap dózisban.
Ha kalória-kiegészítést jeleznek, akkor fehérjamentes terméket ajánlanak.
4.3 Ellenjavallatok
- Terhesség
- Szoptatás
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az AMMONAPS tabletta nem alkalmazható diszfágia esetén a nyelőcső fekélyének potenciális kockázata miatt, ha a tabletták nem jutnak el gyorsan a gyomorba.
Minden AMMONAPS tabletta 62 mg (2,7 mmol) nátriumot tartalmaz, ami 2,5 g (108 mmol) egyenértékű
nátrium/20 g nátrium-fenil-butirát, ami a maximális napi adag. Az AMMONAPS tehát
elővigyázatossággal kell alkalmazni pangásos szívelégtelenségben vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint olyan klinikai állapotokban, ahol ödémás nátrium-visszatartás lép fel.
Mivel a nátrium-fenil-butirát metabolizálódik és kiválasztódik a májban és a vesében, az AMMONAPS-ot óvatosan kell alkalmazni máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A kezelés alatt ellenőrizni kell a szérum káliumszintjét, mivel a fenil-acetil-glutamin renális kiválasztása a vizelet káliumvesztését indukálhatja.
Sok betegnél akut hyperammonemiás encephalopathia is kialakulhat, még kezelés alatt is. Az AMMONAPS nem ajánlott sürgős akut hyperammonaemia kezelésére
egészségi állapot.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A probenicid egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a nátrium-fenil-butirát konjugációs termék vese kiválasztását.
Haloperidol- és valproát-indukálta hyperammonaemiáról számoltak be. A kortikoszteroidok a testfehérje lebontását okozhatják, és ezáltal növelhetik a plazma ammóniumszintjét. A plazma ammóniumszintjének gyakoribb monitorozása ajánlott, ha ezekre a gyógyszerekre szükség van.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség:
A gyógyszer emberi terhességben történő alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták. A kísérleti állatkísérletek kiértékelése reproduktív toxicitást mutatott, azaz. hatása az embrió vagy a magzat fejlődésére. Patkánykölykök prenatális expozíciója fenilacetátnak (a fenilbutirát aktív metabolitjának)
elváltozásokat okozott a kortikális piramissejtekben, a dendrit pörgések hosszabbak és vékonyabbak voltak, mint
normális és számuk kisebb volt. Ezeknek az adatoknak a terhes nőkre való jelentősége nem ismert, ezért az AMMONAPS terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Szoptatás:
Amikor patkánykölyköknek nagy dózisú fenilacetátot (190-474 mg/kg) adtak szubkután, kevesebb proliferáció és fokozott idegsejtvesztés, valamint központi idegrendszeri mielin redukció.
Az agyi szinapszisok érése lelassult, és a funkcionális idegvégződések száma az agyban
csökkent, ami az agy növekedésének károsodásához vezetett. Nem határozták meg, hogy a fenilacetát kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért az AMMONAPS ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az AMMONAPS klinikai vizsgálatokban a betegek 56% -a tapasztalt legalább egy mellékhatást, és ezeknek a mellékhatásoknak a 78% -át úgy tekintették, hogy nem kapcsolódnak az AMMONAPS-hoz. A mellékhatások főleg a reproduktív és a gyomor-bél rendszerre vonatkoztak .
Az alábbiakban a mellékhatásokat szervrendszer és gyakoriság szerint soroljuk fel. A gyakoriság a következőképpen van meghatározva: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 kapcsolatfelvételhez Felhasználási feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik