Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2014/02447-ZIB
Az átadási határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2018/05548-TR
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Aurorix 150 mg: Minden filmtabletta 150 mg moklobemidet tartalmaz.
Aurorix 300 mg: Minden filmtabletta 300 mg moklobemidet tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Aurorix 150 mg: Világossárga, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán 150 bevéséssel.
Aurorix 300 mg: Fehér, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán 300 bevéséssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Depresszív szindrómák kezelése.
A szociális fóbia kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az Aurorix ajánlott napi adagja 300-600 mg tartományban van, amelyet általában 2-3 részre osztva adnak be. A kezdeti napi adag 300 mg, amely súlyos depresszió esetén 600 mg/napra növelhető.
Az adagot az első hét előtt nem szabad növelni, mivel a biohasznosulás ebben az időszakban növekszik.
A kezelést legalább 4-6 hétig folytatni kell a gyógyszer hatékonyságának felmérése érdekében.
A moklobemid ajánlott napi adagja 600 mg/nap, két adagra osztva. A moklobemid dózisának 300 mg/nap dózisban kell kezdődnie, és a kezelés 4. napján 600 mg/napra növelhető. Mivel a hatékony dózis 600 mg/nap, ezért nem ajánlott a 300 mg/nap szedését 3 napnál tovább folytatni. A hatékonyság felmérése érdekében a napi 600 mg/nap dózist 8-12 hétig kell folytatni. A szociális fóbia krónikus lehet, ezért tanácsos megfontolni a kezelés folytatását azokra a betegekre, akik erre reagálnak. A betegeket rendszeresen felül kell vizsgálni, hogy meghatározzuk a további kezelés szükségességét.
Speciális betegcsoportok
Idős betegeknél az Aurorix dózisának módosítása nem szükséges.
A klinikai adatok hiánya miatt az Aurorix nem ajánlott gyermekek számára.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az Aurorix dózisának módosítása nem szükséges.
Májkárosodás
Ha a máj metabolizmusát súlyosan károsítja májbetegség vagy vegyes oxidáz aktivitású mikroszómális enzimeket gátló gyógyszer (pl. Cimetidin), az Aurorix napi adagját felére vagy egyharmadára csökkenteni kell (lásd 4.5 és 5.2 pont).
Az Aurorix filmtabletta orális alkalmazásra szolgál. Az adagot étkezés után kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a moklobemiddel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Akut zavart állapotok.
Az Aurorix együttadása a következő gyógyszerekkel ellenjavallt (lásd még 4.5 pont).
- szelegilin
- bupropion
- triptány
- petidin
- tramadol
- dextrometorfán
- linezolid
Az Aurorix jelenleg nem alkalmazható gyermekgyógyászati gyakorlatban, mivel nincs klinikai tapasztalat a gyógyszer gyermekek hatásáról.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Értesítések
Mint más antidepresszánsok esetében, a kezelés súlyosbíthatja a skizofrénia tüneteit skizofrén vagy skizoaffektív pszichózisban szenvedő depressziós betegeknél. Ha lehetséges, ezeknél a betegeknél folytatni kell a hosszú hatású neuroleptikumokat.
Általában a moklobemid kezelés nem igényel különösebb étrendi korlátozásokat. Mivel egyes betegeknél tiramin-túlérzékenység lehet, minden beteget figyelmeztetni kell, hogy kerülje a tiraminban gazdag ételek nagy mennyiségének fogyasztását.
Túlérzékenység előfordulhat fogékony egyéneknél. Tünetei lehetnek kiütés és ödéma.
Az elméleti farmakológiai megfontolások arra utalnak, hogy a MAO-gátlók túlérzékenységi reakciót okozhatnak tirotoxicosisban vagy feokromocitómában szenvedő betegeknél. Mivel nincs tapasztalat a moklobemid kezeléséről ebben a betegcsoportban, a moklobemid felírásakor körültekintően kell eljárni.
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik moklobemidet szednek más szerotoninszintet növelő gyógyszerekkel, például sok más antidepresszánssal, különösen ha több gyógyszerrel kombinálják. Ez különösen a klomipraminra vonatkozik (lásd 4.5 pont).
A köhögés elleni gyógyszerek részét képező moklobemid és dextrometorfán együttadása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).
Az orbáncfűt (Hypericum) tartalmazó növényi gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a moklobemiddel kombinálva, mivel ez növelheti a szerotoninszintet.
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Intézkedések
Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok vagy klinikai súlyosbodás
A depresszió az öngyilkossági gondolatok, az önkárosítás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) fokozott kockázatával jár. Ez a kockázat a látszólagos remisszió megjelenéséig fennáll.
Mivel a kezelés első heteiben vagy heteiben nem tapasztalható javulás, a betegeket szorosan ellenőrizni kell, amíg a javulás meg nem történik. Általánosságban elmondható, hogy a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a gyógyulás korai szakaszában nőhet az öngyilkosság kockázata.
Egyéb pszichiátriai állapotok, amelyekre az Aurorix-ot felírták, szintén társulhatnak az öngyilkossági viselkedés fokozott kockázatával. Ezenkívül ezek az állapotok súlyos depressziós rendellenességgel is társulhatnak. Ugyanezeket az óvintézkedéseket kell követni a súlyos depressziós betegek kezelésében, ha más mentális zavarokkal küzdenek.
Azoknál a betegeknél, akiknek a kezelés megkezdése előtt kórtörténetében öngyilkossági gondolatok vannak vagy jelentős öngyilkossági gondolatok vannak, fokozott az öngyilkossági gondolatok vagy az öngyilkossági kísérletek kockázata, ezért a kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell őket.
Pszichiátriai rendellenességekben szenvedő felnőtt betegek antidepresszánsainak placebo-kontrollos klinikai vizsgálatainak metaanalízise azt mutatta, hogy a 25 évesnél fiatalabb betegeknél nagyobb az öngyilkossági viselkedés kockázata antidepresszánsokkal, mint a placebóval.
A betegeket, különösen azokat, akiknek nagy a kockázata az öngyilkossági gondolatoknak, szorosan ellenőrizni kell, különösen a kezelés kezdetén és az adag módosítása után. A betegeket (és a betegek gondozóit) figyelmeztetni kell arra, hogy figyelni kell a klinikai rosszabbodásra, az öngyilkossági gondolatokra vagy gondolatokra, valamint a viselkedés szokatlan változásaira, és azonnal orvoshoz kell fordulni, amint ezek a tünetek jelentkeznek.
Az álmatlanság, az idegesség vagy az idegesség a moklobemid kezelés kezdetén megszüntethető dóziscsökkentéssel vagy a tünetek átmeneti kezelésével. Mánia vagy hipomania kialakulása, vagy ezeknek a reakcióknak a korai tünetei (nagyság, hiperaktivitás (beleértve a beszédgyorsulást is), veszélyes robbanékonyság) jelentkeznek, a moklobemid-kezelést fel kell függeszteni és alternatív terápiát kell kezdeni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az Aurorix együttadása szelegilinnel vagy linezoliddal ellenjavallt.
Az Aurorix és a triptánok együttadása ellenjavallt, mivel ezek potenciális szerotonin receptor agonisták, monoamin-oxidáz (MAO) és különféle citokróm P450 enzimek révén metabolizálódnak, és a triptánok plazmakoncentrációja megnő, pl. szumatriptán, rizatriptán, zolmitriptán, almotriptán, naratriptán, frovatriptán és eletriptán.
Az Aurorix és a tramadol együttadása ellenjavallt.
Állatokban a moklobemid fokozza az opiátok hatását. Ezért szükség lehet a következő opiátok, pl. morfin, fentanil és kodein.
A petidinnel való kombináció ellenjavallt a szerotonin-szindróma fokozott kockázata miatt (zavartság, láz, görcsök, ataxia, hiperreflexia, myoclonus, hasmenés).
Mivel az Aurorix hatása szelektív és reverzibilis, a tiraminnal való kölcsönhatás lehetősége elhanyagolható és rövid életű, amint azt állat- és emberfarmakológiai vizsgálatok megerősítik (lásd 4.4 pont).
Amikor a moklobemidet étkezés után adták be, a nyomóhatás fokozása még alacsonyabb volt, vagy egyáltalán nem jelentkezett.
A moklobemid napi dózisát felére vagy egyharmadára kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknek a máj metabolizmusát jelentősen gátolják olyan vegyületek, amelyek blokkolják a vegyes oxidáz aktivitású mikroszómás enzimeket, mint például a cimetidin (lásd 4.2 pont).
Óvatosan kell eljárni a CYP2C19 által metabolizált gyógyszerekkel együtt, mivel a moklobemid gátolja ezt az enzimet. Ezen gyógyszerek (például protonpumpa-gátlók (pl. Omeprazol), fluoxetin és fluvoxamin) plazmakoncentrációi megemelkedhetnek, ha moklobemiddel együtt adják őket. A moklobemid gátolja az omeprazol metabolizmusát az extenzív CYP2C19 metabolizálókban, ami az omeprazol expozíció megduplázódását eredményezi.
A trimipraminnal és a maprotilinnel történő együttes alkalmazás esetén körültekintően kell eljárni, mivel ezeknek a monoamin-újrafelvétel-gátlóknak a plazmakoncentrációja növekszik a moklobemiddel történő együttes alkalmazást követően.
A moklobemid és a szisztémásan alkalmazott szimpatomimetikumok egyidejű kezelése fokozhatja és meghosszabbíthatja farmakológiai hatásukat (pl. Adrenerg gyógyszerek).
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik az Aurorix-ot más szerotoninszintet növelő gyógyszerekkel kapják, például sok más antidepresszánssal, és különösen több gyógyszer kombinálásakor. Ez különösen vonatkozik az antidepresszánsokra, mint például a venlafaxin, fluvoxamin, klomipramin, citalopram, eszcitalopram, paroxetin, szertralin, bupropion. Ennek oka, hogy ritka esetekben súlyos tünetek és tünetek kombinációi fordultak elő, beleértve a lázat, zavartságot, hiperreflexiát és izomklónokat, amelyek túlzott szerotonerg aktivitásra utalnak. Ha a tünetek ilyen kombinációi jelentkeznek, a betegeket szorosan orvosnak kell ellenőriznie (ha szükséges kórházba kell helyezni) és megfelelő kezelést kell kapnia. A triciklikus vagy más antidepresszánsokkal történő kezelést a moklobemid abbahagyását követő napon kell elkezdeni. A szerotonin újrafelvételének gátlóinak Aurorix-ra történő átalakításakor figyelembe kell venni az előző gyógyszer eliminációs felezési idejét (lásd 4.4 pont). Általában 14 napos időköz ajánlott az irreverzibilis MAOI-ból moklobemiddé (pl. Fenelzin, tranilcipromin) való átalakuláshoz.
Az orbáncfű (Hypericum) egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel ez növelheti a központi idegrendszer szerotoninszintjét.
Az Aurorix dextrometorfánnal történő egyidejű alkalmazásakor súlyos központi idegrendszeri súlyos mellékhatásokról számoltak be. Mivel a köhögés és a megfázás elleni gyógyszerek tartalmazhatnak dextrometorfánt, nem szabad orvossal való előzetes egyeztetés nélkül adni őket, és ha lehetséges, alternatív gyógyszereket kell adni, amelyek nem tartalmaznak dextrometorfánt (lásd 4.4 pont).
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy hipertóniás betegek, orális fogamzásgátlók, digoxin, fenprokumon és alkohol között nincs kölcsönhatás a moklobemid és a hidroklorotiazid (HCT) között.
Mivel a szibutramin norepinefrin-szerotonin újrafelvétel gátló, amely fokozhatja a MAO-gátlók hatását, a moklobemiddel való együttes alkalmazás nem ajánlott.
A dextropropoxyphene egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel a moklobemid fokozhatja a dextropropoxyphene hatásait.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen kockázatot a magzatra nézve, de az Aurorix biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták. Ezért figyelembe kell venni a terhesség alatti Aurorix-kezelés és a magzatot érintő lehetséges kockázatok közötti előnyöket.
Jóllehet csak kis mennyiségű moklobemid kerül át az anyatejbe (az anya adagjának kb. 1/30-a), figyelembe kell venni a szoptató anya számára a kezelés folytatásának előnyeit, tekintettel a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatokra.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Általánosságban elmondható, hogy az Aurorix-kezelés alatt várhatóan nem befolyásolja a teljes mentális éberséget igénylő tevékenységek teljesítményét (pl. Vezetés). Az egyes reakciókat azonban a kezelés kezdetén ellenőrizni kell.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint (várhatóan reagálni kívánó betegek száma) vannak felsorolva a következő kategóriák szerint:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥1/100 antidepresszáns, amely az agy monoaminerg neurotranszmitter rendszerére hat, elsősorban az A típusú (RMAO-A) monoamin-oxidáz enzim reverzibilis gátlásával). Ennek eredményeként a noradrenalin, a dopamin és a szerotonin metabolizmusa csökkent, ami megnövekedett extracelluláris koncentrációhoz vezet . neurotranszmitterek.
Az eredmény serkenti a hangulatot és a pszichomotoros aktivitást. Az Aurorix enyhíti az olyan tüneteket, mint a diszfória, kimerültség, a motiváció hiánya és a koncentrációképtelenség. Ezek a hatások elsősorban a kezelés első hetében jelentkeznek. Az Aurorix enyhíti a szociális fóbiához hasonló tüneteket is.
Noha az Aurorix nem rendelkezik nyugtató hatással, a legtöbb depressziós beteg napközben javítja az alvás minőségét. Az Aurorix nem befolyásolja a figyelmet.
Rövid és hosszú távú állatkísérletek a gyógyszer alacsony toxicitására utalnak. Nem észleltek kardiotoxicitást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Orális beadás után a moklobemid teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból a portális keringésbe. A maximális plazmakoncentrációt általában a beadást követően egy órán belül érik el. Az első lépésben történő metabolizmus csökkenti a dózis egy részének szisztémás elérhetőségét (biohasznosulás). Ennek a metabolikus útnak a telítettsége azonban az adagolás első hetében (300-600 mg/nap) lényegében későbbi teljes orális biohasznosulást eredményez. Az első héten a moklobemid ismételt beadása után a plazmakoncentrációk növekednek, majd stabilizálódnak. A napi dózis növelése esetén az egyensúlyi állapot koncentrációja túlzottan megnő.
terjesztés
Lipofil jellege miatt a moklobemid széles körben eloszlik a testben. Az eloszlási térfogat (Vss) körülbelül 1,0 l/kg.
A plazmafehérje-kötődés, különösen az albumin, alacsony (50%).
Biotranszformáció
Szinte teljesen metabolizálódik, mielőtt a gyógyszer kiválasztódik a szervezetből. Az anyagcsere főként a molekula morfolin-maradékánál zajló oxidatív reakciók révén megy végbe. A farmakológiai hatású bomlástermékek az emberek szisztémás keringésében csak nagyon alacsony koncentrációban vannak jelen. A fő metabolitok laktámszármazékként és N-oxidszármazékként vannak jelen a plazmában. Megállapították, hogy a moklobemid részben metabolizálódik a CYP2C19 és a CYP2D6 polimorf izoenzimek révén. Ezért gyenge anyagcserével rendelkező személyek befolyásolhatják a gyógyszer-anyagcserét, akár genetikailag, akár gyógyszer által indukáltak (metabolikus inhibitorok révén). Két tanulmány, amely ezeknek a hatásoknak a nagyságát vizsgálta, azt mutatta, hogy általában nem terápiás szempontból súlyosak, és több alternatív metabolikus út megléte miatt nem igényelnek dózismódosítást (lásd 4.2 pont).
Megszüntetés
A moklobemid metabolikus folyamatokkal gyorsan eliminálódik. A teljes clearance körülbelül 20-50 l/óra. Az átlagos eliminációs felezési idő ismételt adagoláskor (naponta kétszer 300 mg) körülbelül 3 óra, és a legtöbb beteg esetében általában 2-4 óra. Az adag kevesebb mint 1% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül. A metabolitok a vizelettel is kiválasztódnak. Jelentéktelen mennyiség választódik ki az anyatejbe.
Farmakokinetika speciális betegcsoportokban:
Idős betegek
Idős betegeknél az abszorpció és a diszpozíció paraméterei nem változnak.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A vesebetegség nem változtatja meg a moklobemid eliminációs jellemzőit.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Előrehaladott májelégtelenség lelassítja a moklobemid metabolizmusát (lásd 4.2 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Segédanyagok: laktóz, monohidrát; kukoricakeményítő; povidon; karboxi-metil-keményítő, nátriumsó; magnézium-sztearát.
Filmképző réteg: hidroxi-propil-metil-cellulóz; etil-cellulóz; makrogol 6000; talkum; titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172).
Segédanyagok: laktóz, monohidrát; kukoricakeményítő; povidon; karboxi-metil-keményítő, nátriumsó; magnézium-sztearát.
Filmképző réteg: hidroxi-propil-metil-cellulóz; etil-cellulóz; makrogol 6000; talkum; titán-dioxid (E171).
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Aurorix 150 mg: 5 év
Aurorix 300 mg: 5 év
6.4 Különleges tárolási előírások
15-25 ° C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 buborékcsomagolású alumínium fóliával ellátott PVC buborékcsomagolás.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Nincsenek külön követelmények.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Mylan IRE Healthcare Limited
35/36 egység Grange felvonulás
Baldoyle ipari birtok
8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK
Aurorix 150 mg: 30/0159/91-C/S
Aurorix 300 mg: 30/0384/18-S
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első regisztráció időpontja: 1991. május 22
Az utolsó megújítás dátuma: 2007. május 30