betegeknél akik

A változásról szóló értesítés 1. számú melléklete, ev. Sz .: 2016/02888-ZIB

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Ikametin 150 mg

filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden filmtabletta 150 mg ibandronsavat (ibandronsav-nátrium-monohidrát formájában) tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

163 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy törtfehér, mindkét oldalán domború, hosszúkás, 14 mm hosszú filmtabletta, egyik oldalán „I9BE”, a másikon „150” jelzéssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Osteoporosis kezelése posztmenopauzában szenvedő nőknél, akiknél nagyobb a törések kockázata (lásd 5.1 pont).

Csökkent a csigolyatörések kockázata, a combnyaktörések hatékonyságát nem igazolták.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Az ajánlott adag havonta egyszer egy 150 mg filmtabletta. A tablettát lehetőleg minden hónap ugyanazon a napon kell bevenni.

Az ibandronsavat reggel éhgyomorra (legalább 6 órával az utolsó étkezés után) és 1 órával a napi első étel vagy ital (a víz kivételével) (lásd 4.5 pont) vagy más orális gyógyszer vagy táplálkozás előtt kell bevenni. kiegészítők (beleértve a kalciumot is).

A betegeket arra kell utasítani, hogy reggel egy 150 mg ibandronsav tablettát vegyenek be, ha kihagynak egy adagot, amint eszükbe jutnak, kivéve, ha kevesebb, mint 7 nap van hátra a következő tervezett adagig. Ezután a betegeknek havonta egyszer vissza kell térniük az adagolásra az eredeti ütemterv szerint.

Ha kevesebb, mint 7 nap van hátra a következő ütemezett adagig, a betegeknek meg kell várniuk a tabletta bevételét a következő adagig, majd havonta egyszer egy tablettát kell bevenniük az eredeti ütemterv szerint.

A betegek nem vehetnek fel két tablettát ugyanazon a héten.

A betegeknek kalcium- és/vagy D-vitamin-kiegészítőket kell kapniuk, ha étrendi bevitelük nem megfelelő (lásd 4.4 és 4.5 pont).

A biszfoszfonátokkal végzett csontritkulás kezelésének optimális időtartamát nem határozták meg. A kezelés folytatásának szükségességét rendszeresen újra kell értékelni az ibandronsav előnye és potenciális kockázata alapján egy adott betegnél, különösen 5 vagy több éves használat után.

Speciális betegcsoportok

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az ibandronsav nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van, korlátozott klinikai tapasztalat miatt (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance legalább 30 ml/perc, nincs szükség dózismódosításra.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Idős betegek (> 65 év)

Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Nincs releváns javallat az ibandronsav 18 év alatti gyermekek számára történő alkalmazására, és az ibandronsavat ebben a populációban nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).

Szájon át történő alkalmazásra.

̶ A tablettákat egészben, egy pohár vízzel (180–240 ml) kell lenyelni, a betegnek függőlegesen ülve vagy állva. Nem szabad magas kalciumkoncentrációjú vizet használni. Ha aggódik a csapvíz (kemény víz) lehetséges magas kalciumszintje miatt, ajánlatos alacsony ásványianyag-tartalmú palackozott vizet használni.

̶ A betegek az ibandronsav bevétele után 1 órán keresztül nem fekszenek le.

̶ A víz az egyetlen ital, amelyet ibandronsavval együtt lehet bevenni.

̶ A betegeknek nem szabad rágniuk vagy szopniuk a tablettát az oropharyngealis fekélyesedés lehetséges kockázata miatt.

4.3 Ellenjavallatok

- Túlérzékenység az ibandronsavval vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben.

- Oesophagealis rendellenességek, amelyek lassítják a nyelőcső ürülését, például szűkület vagy achalasia.

- Képtelenség legalább 60 percig egyenesen állni vagy ülni.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az ibandronsavval történő kezelés megkezdése előtt a fennálló hypocalcaemiát korrigálni kell. A csont és az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeit is hatékonyan kell kezelni. A megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel minden beteg számára fontos.

Emésztőrendszeri rendellenességek

A szájon át adott biszfoszfonátok a felső gyomor-bél nyálkahártyájának helyi irritációját okozhatják. Ezen lehetséges irritáló hatások és az elsődleges betegség súlyosbodásának lehetősége miatt körültekintően kell eljárni, amikor az ibandronsavat aktív felső gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel (pl. Ismert Barrett-nyelőcső, dysphagia, egyéb nyelőcsőbetegségek, gyomorhurut, duodenitis vagy fekélyek) alkalmazzák.

Orális biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél olyan mellékhatásokról számoltak be, mint nyelőcsőgyulladás, nyelőcsőfekélyek és nyelőcsőerózió, amelyek bizonyos esetekben súlyosak voltak és kórházi kezelést igényeltek, ritkán vérzéssel vagy későbbi nyelőcsőszűkületsel vagy perforációval. Úgy tűnik, hogy a súlyos oesophagealis mellékhatások kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akik nem tartják be az adagolási utasításokat és/vagy akik továbbra is szájon át szedik a biszfoszfonátokat, miután az oesophagealis irritációra utaló tünetek jelentkeztek. A betegeknek fokozott figyelmet kell fordítaniuk az adagolási utasításokra, és be kell tartaniuk azokat (lásd 4.2 pont).

Az orvosoknak tisztában kell lenniük az esetleges oesophagealis reakcióra utaló jelekkel vagy tünetekkel, és a betegeket figyelmeztetni kell az ibandronsav abbahagyására és orvoshoz kell fordulniuk, ha dysphagia, odynophagia, retrosternális fájdalom, vagy gyomorégés vagy súlyosbodó gyomorégés alakul ki náluk.

Bár az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg fokozott kockázatot, a forgalomba hozatalt követően beszámoltak gyomor- és nyombélfekélyről orális biszfoszfonátokkal, amelyek közül néhány súlyos és szövődményekkel társult.

Mivel a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, körültekintően kell eljárni, ha egyidejűleg szedik őket.

Az állkapocs osteonecrosisáról (ONC) nagyon ritkán számoltak be azoknál a betegeknél, akik a forgalomba hozatalt követően onkológiai indikációkban 150 mg Ikametin-t kaptak (lásd 4.8 pont).

Ha a páciensnek kezeletlen nyitott lágyrész-elváltozásai vannak a szájban, a kezelés kezdetét vagy egy új kezelési ciklust el kell halasztani.

Egyidejű kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél az ibandronsavval történő kezelés előtt megelőző eljárásokkal végzett fogászati ​​vizsgálat és egyéni előny-kockázat felmérés javasolt.

A következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni az állkapocs osteonecrosisának kialakulásának kockázatának értékelésekor:

- a gyógyszer azon képessége, hogy gátolja a csontreszorpciót (a nagyobb hatású molekuláknál nagyobb a kockázat), az alkalmazás módját (a parenterális alkalmazás nagyobb kockázata) és a kumulatív dózisokat

- rák, társbetegségek (pl. vérszegénység, koagulopátia, fertőzés), dohányzás.

- egyidejű kezelés: kortikoszteroidok, kemoterápia, angiogenezis gátlók, fej és nyak sugárterápia.

- rossz szájhigiénia, parodontitis, rosszul illeszkedő fogpótlás, kórtörténet, invazív fogászati ​​eljárások pl. foghúzás.

A betegeket arra kell ösztönözni, hogy tartsák be a megfelelő szájhigiéniát, rendszeresen ellenőrizzék a fogorvost az Ikametin 150 mg kezelés alatt, és haladéktalanul jelentsék a szájban jelentkező bármilyen tünetet, például a fog bólintását, fájdalmat vagy duzzanatot, nem gyógyuló véraláfutást vagy váladékozást. A kezelés során az invazív fogászati ​​eljárásokat csak alapos megfontolás után szabad elvégezni, és kerülni kell az Ikametin 150 mg alkalmazásának közvetlen közelében.

Az ONČ-t kezelő betegek kezelési tervének szoros együttműködésben kell történnie a kezelőorvos és az ONČ-val tapasztalattal rendelkező fogorvos vagy fogorvos között.

Javasoljuk, hogy fontolja meg az ibandronsav ideiglenes abbahagyását, amíg a tünetek megszűnnek, és ahol lehetséges, a járulékos kockázati tényezők remisszióban vannak.

A külső hallójárat osteonecrosisa

A biszfoszfonátok alkalmazásakor a külső hallójárat osteonecrosisáról számoltak be, különösen a hosszú távú kezelés kapcsán. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői közé tartoznak a szteroidok és a kemoterápia és/vagy helyi kockázati tényezők, például a fertőzés vagy a trauma. A biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknek fültünetei vannak, ideértve a krónikus fülfertőzéseket is, mérlegelni kell a külső hallójárat osteonecrosisának lehetőségét.

A combcsont atipikus törései

A combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis töréseiről számoltak be a biszfoszfonát-terápia során, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú osteoporosis-kezelést kapnak. Ezek a keresztirányú vagy rövid ferde törések a combcsont mentén bárhol előfordulhatnak, közvetlenül a kis trochanter alatt a supracondylaris részig. Ezek a törések minimális vagy egyáltalán nem okozott traumát követően jelentkeznek, és egyes betegeknél a combfájdalom vagy -gyengeség több héttől-hónapig jelentkezik, mielőtt a teljes combcsonttörés bekövetkezne, és ez gyakran társul a képalkotás fáradtsági törési jellemzőivel. A törések gyakran kétoldalúak, ezért kontralaterális combcsontot is meg kell vizsgálni olyan biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél, akik combcsonttörést szenvedtek. Ezen törések elégtelen gyógyulásáról is beszámoltak.

Atípusos combcsonttörés gyanúja esetén a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását mérlegelni kell az egyéni előny-kockázat értékelés alapján.

A biszfoszfonátokkal történő kezelés során a betegeket fel kell hívni arra, hogy jelentsék a comb, a csípő vagy az ágyék fájdalmát, és minden ilyen tünetet szenvedő beteget meg kell vizsgálni hiányos combcsonttörés jelenlétére nézve.

Vesekárosodás

A korlátozott klinikai tapasztalat miatt az ibandronsav nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van (lásd 5.2 pont).

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszer-étel kölcsönhatás

Az orálisan beadott ibandronsav biohasznosulása általában csökken élelmiszer jelenlétében. Különösen a kalciumtartalmú termékek, beleértve a tejet és más multivalens kationokat (például alumínium, magnézium, vas), valószínűleg befolyásolják az ibandronsav felszívódását, összhangban az állatkísérletek eredményeivel. Ezért a betegeknek nem szabad enniük semmit (legalább 6 órát) az ibandronsav bevétele előtt, és az ibandronsav bevétele után 1 órán keresztül nem szabad enniük (lásd 4.2 pont).

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

A metabolikus interakciókat nem tartják valószínűnek, mivel az ibandronsav nem gátolja az emberekben a fő máj citokróm P450 izoenzimeket, és nem mutatták ki, hogy patkányokban indukálná a máj citokróm P450 rendszerét (lásd 5.2 pont). Az ibandronsav csak vesén keresztül választódik ki, és nincs biotranszformáció.

Kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők, antacidok és néhány multivalens orális gyógyszer

A kalcium-kiegészítők, antacidok és néhány orális gyógyszer, amely többértékű kationokat tartalmaz (például alumínium, magnézium, vas), valószínűleg befolyásolja az ibandronsav felszívódását. Ezért a betegek nem szedhetnek más orális gyógyszereket legalább 6 órán át az ibandronsav bevétele előtt és 1 órán át az ibandronsav bevétele után.

Acetilszalicilsav és NSAID-k

Mivel az acetilszalicilsav, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval jártak, az egyidejű alkalmazás során körültekintően kell eljárni (lásd 4.4 pont).

H2 receptor blokkolók vagy protonpumpa inhibitorok

A BM 16549 ibandronsav vizsgálatba beiratkozott, több mint 1500 beteg havi és napi adagolási rendjét összehasonlítva kiderült, hogy a betegek 14% -a egy év után szedett hisztamin (H2) receptor blokkolókat vagy protonpumpa inhibitorokat, 18% pedig ezeket gyógyszerek két év után.betegek. Ezen betegek körében az ibandronsav felső gasztrointesztinális mellékhatásainak előfordulása havonta egyszer 150 mg ibandronsavval kezelt betegeknél hasonló volt, mint a napi 2,5 mg ibandronsavval kezelt betegeknél.

Egészséges férfi önkénteseknél és posztmenopauzás nőknél az intravénás ranitidin körülbelül 20% -kal növelte az ibandronsav biohasznosulását, valószínűleg a gyomor savasságának csökkenése miatt. Mivel ez a növekedés az ibandronsav biohasznosulásának normális változásán belül van, nem szükséges az adag módosítása, ha az ibandronsavat H2-antagonistákkal vagy más, a gyomor pH-ját növelő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az ibandronsav csak posztmenopauzás nőknél alkalmazható, és fogamzóképes nők nem alkalmazhatják.

Nincs megfelelő adat az ibandronsav terhes nőknél történő alkalmazásáról. Patkányokon végzett vizsgálatok bizonyos reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert. Az ibandronsavat nem szabad terhesség alatt alkalmazni.

Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptató patkányokkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy intravénás beadás után az ibandronsav alacsony szintje van a tejben.

Az ibandronsavat nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.

Nincsenek adatok az ibandronsav emberre gyakorolt ​​hatásairól. Patkányokon végzett orális reprodukciós vizsgálatok során az ibandronsav csökkentette a termékenységet. Patkányokon végzett intravénás vizsgálatokban az ibandronsav nagy napi dózisokkal csökkentette a termékenységet (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A farmakodinamikai és farmakokinetikai profil, valamint a jelentett mellékhatások alapján az Ikametin 150 mg várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

A jelentett legsúlyosabb mellékhatások: anafilaxiás reakció/sokk, atipikus combcsonttörések, állkapocs osteonecrosis, emésztőrendszeri irritáció, szemgyulladás (lásd "A kiválasztott mellékhatások leírása" és 4.4. Szakasz).

A leggyakrabban jelentett mellékhatások az arthralgia és az influenzaszerű tünetek. Ezek az első adagra jellemző tünetek általában rövid ideig tartanak, enyhe vagy közepes intenzitásúak, és általában a kezelés folytatásával megszűnnek, anélkül, hogy kezelésre lenne szükségük (lásd az „Influenzaszerű betegség” szakaszt).

A mellékhatások felsorolása a táblázatban

Az ismert mellékhatások teljes listáját az 1. táblázat tartalmazza. A napi 2,5 mg ibandronsav orális kezelés biztonságosságát 1251 betegnél értékelték 4 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, akik túlnyomó többsége részt vett egy sarkalatos hároméves töréstanulmányban (MF 4411).

Két évig tartó, posztmenopauzás osteoporosisban szenvedő nőknél végzett vizsgálatban (BM 16549) a havi egyszeri 150 mg ibandronsav és a napi 2,5 mg ibandronsav általános biztonságossága hasonló volt. A nemkívánatos reakciót észlelő betegek 22,7% -a (egy év után) és 25,0% (két év után) havonta egyszer 150 mg ibandronsavat kapott. Az esetek többsége nem vezetett a kezelés abbahagyásához.

A mellékhatások a MedDRA szervrendszer és gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva.