AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Orfadin 10 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 10 mg nitizinont tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Fehér, átlátszatlan kapszula, a kapszula egyik oldalán „NTBC 10mg” felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az 1. típusú örökletes tirozinémia (HT-1) megerősített diagnózisával rendelkező betegek kezelése étrendi tirozin és fenilalanin korlátozással kombinálva.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A nitizinon-kezelést a HT-1-ben szenvedő betegek kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. A betegség összes genotípusos formájának kezelését a lehető leghamarabb el kell kezdeni az általános túlélés növelése és az olyan szövődmények elkerülése érdekében, mint pl májelégtelenség, májdaganat és vesebetegség.
A nitizinon kezeléssel kombinálva fenilalanin és tirozin mentes étrendre van szükség és
az aminosavszint monitorozása a plazmában (lásd 4.4 és 4.8 pont).
A nitizinon dózisát az egyes betegek egyéni igényeihez kell igazítani. Az ajánlott kezdő adag 1 mg/testtömeg-kg/nap két orális adagra elosztva.
A kapszula közvetlenül használat előtt kinyitható, és tartalma feloldható kis mennyiségű vízben vagy folyékony ételben.
Adagolás beállítása
A vizeletből származó szukcinil-acetont, a máj tesztértékeit és az alfa-fetoprotein szintet rendszeres ellenőrzés alatt kell ellenőrizni (lásd 4.4 pont). Ha a szukcinil-aceton a nitizinon-kezelés megkezdése után egy hónappal továbbra is kimutatható a vizeletben, az adagot 1,5 mg/testtömeg-kg/napra kell növelni, két részre osztva. Az összes biokémiai paraméter értékelése alapján napi 2 mg/testtömeg-kg dózisra lehet szükség. Ennek az adagnak a maximális dózisnak kell lennie minden beteg számára.
Ha a biokémiai válasz kielégítő, az adagot csak a súlygyarapodásnak megfelelően kell beállítani.
Az összes rendelkezésre álló biokémiai paramétert (pl. A szukcinil-aceton plazmaszintje, a vizelet 5-aminolevulinátja (ALA) és az eritrocita-porfobilinogén (PBG) szintáz aktivitása) szorosabban ellenőrizni kell a kezelés vagy a súlyosbodás során.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A nitizinont szedő anyáknak nem szabad szoptatniuk (lásd 4.6 és 5.3 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Étrendi korlátozások a látásromlás kapcsán
A kezelés megkezdése előtt szemészeti háttérvizsgálat ajánlott. Ha a páciens látászavarokat észlel a kezelés alatt, haladéktalanul szemésznek kell megvizsgálnia. A betegnek étrendet kell követnie, és meg kell mérni a plazma tirozin koncentrációját. Ha a plazma tirozinszintje 500 mikromol/l fölé emelkedik, csökkenteni kell a tirozin és a fenilalanin étrendi bevitelét. Nem ajánlott csökkenteni a plazma tirozin-koncentrációt a nitizinon adagjának csökkentésével vagy abbahagyásával, mivel egy anyagcsere-hiba súlyosbíthatja a beteg klinikai állapotát.
Májellenőrzés
A májműködést rendszeresen ellenőrizni kell májfunkciós tesztek és képalkotó technikák alkalmazásával. Azt is javasoljuk, hogy ellenőrizzék a szérum alfa-fetoprotein szintjét. A szérum alfa-fetoprotein növekedése jelezheti a nem megfelelő kezelést. Növekvő szintű betegeknél
alfa-fetoprotein vagy csomók jelenléte a májban, fontos figyelemmel kísérni a máj rosszindulatú.
Trombocita és leukocita monitorozás
Javasoljuk, hogy a vérlemezkék és a leukociták szintjét rendszeresen ellenőrizzék, mivel a klinikai vizsgálatok során reverzibilis trombocitopénia és leukopénia fordult elő.
Ellenőrző látogatásokat félévente kell elvégezni. Rövidebb időközök ajánlottak a látogatások között mellékhatások esetén.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Hivatalos gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat nem végeztek.
A nitizinont in vitro metabolizálja a CYP 3A4, ezért módosítást igényelhet
adagolás, ha a beteg gátolja vagy indukálja ezt az enzimet nitizinonnal.
In vitro vizsgálatok alapján a metabolizmus CYP 1A2, 2C9 által közvetített gátlása nem várható.,
2C19, 2D6, 2E1 vagy 3A4.
Formális élelmiszer-interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A nitizinont azonban étellel együtt alkalmazták a hatékonysági és biztonsági adatok megszerzéséhez. Ezért, ha a nitizinont kezdettől fogva étellel szedik, akkor ajánlott rendszeresen folytatni.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincs megfelelő adat a nitizinon terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. A nitizinont terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a nitizinon kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a nitizinon az anyatejnek való kitettség után negatív postnatalis hatásokat mutatott. Ezért a nitizinont szedő anyáknak nem szabad szoptatniuk, mivel nem zárható ki a szoptatott csecsemő kockázata (lásd 4.3 és 2. pont).
5.3.).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbiakban felsorolhatjuk a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat szervrendszerenként és általános gyakoriság szerint. A gyakoriságokat közösnek írják le (≥1/100, 2-6 hónap 95 95 51 34
> 6 hónap 92 86 93 59
* A 2. ábra szerint 1, Van Spronsen et al., 1994.
Megállapították, hogy a nitizinon-kezelés csökkentette a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázatát (2,3-3,7-szeres) a korábbi adatokhoz képest, amikor a kezelés csak étrendi korlátozásokon alapult. Azt is megerősítették, hogy a kezelés korai megkezdése tovább csökkenti a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázatát (13,5-szeres, ha a kezelést 12 hónapos kor előtt kezdik).
Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények között” engedélyezték.
Ez azt jelenti, hogy a betegség ritkasága miatt nem sikerült teljes körű információt szerezni erről a gyógyszerről.
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) minden új információt felülvizsgál, amely évente hozzáférhetővé válhat
elérhető, és ezt az alkalmazási előírást szükség szerint frissítik.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A nitizinon felszívódásával, eloszlásával, metabolizmusával és eliminációjával kapcsolatban nem végeztek hivatalos vizsgálatokat. Miután egyszeri adag nitizinont (1 mg/testtömeg-kg) adtak tíz egészséges önkéntesnek, a nitisinon plazma felezési ideje 54 óra volt. Populációs farmakokinetikai elemzést végeztek 207 HT-1-ben szenvedő beteg csoportjában. A clearance-t és a plazma felezési időt 0,0956 l/testtömeg-kg/nap értékben határoztuk meg. 52,1 óra.
In vitro vizsgálatok emberi máj mikroszómákkal és cDNS-ből nyert .P450 enzimekkel
csökkent CYP 3A4-mediált anyagcserét mutatott.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A nitizinon egereken és nyulakon embrió-magzati toxicitást mutat klinikailag releváns dózisokban. Nyulaknál a nitizinon dózisfüggő növekedést vált ki a fejlődési rendellenességekben (köldöksérv és gasztroszkózis) a maximálisan ajánlott emberi dózis 2,5-szeresének (2 mg/kg/nap) dózisnál.
Az egerek pre- és postnatális fejlődésére vonatkozó vizsgálatok statisztikailag szignifikánsan csökkentek a túlélést és a kölykök növekedésének csökkenését az elválasztás után a maximálisan ajánlott humán dózisnál 125–25-szörös expozíciónál. Ez a hatás a kölykök túlélésére 5 mg/kg/nap dózissal kezdődött. Patkányokban súlycsökkenés kölyköknél és szaruhártya-elváltozások előfordulása az anyatejjel történő expozíció miatt.
Az in vitro vizsgálatok nem mutagén hatást mutattak, de gyenge klasztogén aktivitást. Nem tehette
in vivo genotoxicitás (egerek mikronukleusz-elemzése és egérsültek USD-elemzése). Karcinogenitási vizsgálatot nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A kapszula tartalma
előzselatinizált keményítő (kukorica)
Zselatin kapszulahéj
titán-dioxid (E 171)
nyomtatás: fekete vas-oxid (E 172), sellak, propilén-glikol
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C - 8 ° C).
A gyógyszer eltarthatósága alatt a beteg 3 hónapig 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolhatja a terméket, ezt követően a terméket el kell dobni.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Nagy sűrűségű polietilén palack kis sűrűségű polietilén biztonsági kupakkal, 60 kapszulát tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek külön követelmények.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Svéd Orphan International AB Drottninggatan 98
SE-111 60 Stockholm
Svédország